Último enfoque

Solbinsiran, un siRNA dirigido a ANGPTL3, muestra resultados prometedores en la dislipidemia mixta.

Ray KK, Oru E, Rosenson RS, et al. Durability and efficacy of solbinsiran, a GalNAc-conjugated siRNA targeting ANGPTL3, in adults with mixed dyslipidaemia (PROLONG-ANG3): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial.

En el ensayo PROLONG-ANG3, solbinsiran, un pequeño ARN interferente (siRNA) conjugado con N-acetilgalactosamina dirigido a la expresión hepática de la angiopoyetina-like protein 3 (ANGPTL3), redujo la apolipoproteína (apo)B en adultos con dislipidemia mixta. No se observó evidencia de efectos adversos sobre la fracción de grasa hepática. Se justifica realizar estudios adicionales.

Potencial de una terapia combinada dirigida a APOC3 y LDL-C

Wang W, Li R, Song Z, Huang N, et al. Joint associations of APOC3 and LDL-C–lowering variants with the risk of coronary heart disease.

Los resultados de este estudio de asociación genética, que incluyó a más de 400.000 sujetos del UK Biobank, proporcionan la primera evidencia de que una intervención combinada dirigida a la reducción de APOC3 y del LDL-C podría ofrecer mayores beneficios para los perfiles lipídicos y la reducción del riesgo de enfermedad coronaria en comparación con la monoterapia. Estos hallazgos justifican su evaluación en ensayos clínicos.

2024

Centrarse en el colesterol remanente para reducir el riesgo residual de ictus

Han M, Huang K, Shen C, et al. El colesterol remanente alto discordante con el LDL-C aumenta el riesgo de ictus
: Un estudio de cohortes prospectivo chino. Ictus 2024;55:2066-74.

En este estudio prospectivo de cohortes, el colesterol remanente elevado con el colesterol de lipoproteínas de baja densidad controlado confería un mayor riesgo de ictus, concretamente de ictus isquémico. Estos hallazgos apoyan el control del colesterol remanente para reducir el elevado riesgo residual de ictus isquémico.

El olezarsen se muestra prometedor en la hipertrigliceridemia

Bergmark BA, Marston NA, Prohaska TA, et al. Olezarsen para la hipertrigliceridemia en pacientes con alto riesgo cardiovascular. N Engl J Med 2024; DOI: 10.1056/NEJMoa2402309

En el ensayo Bridge-TIMI 73a, el tratamiento con olezarsen, un oligonucleótido antisentido dirigido al ARN mensajero de la apolipoproteína C-III (APOC3), redujo significativamente los triglicéridos (TG) en pacientes con hipertrigliceridemia moderada y alto riesgo cardiovascular.

Plozasiran: un nuevo ARNsi APOC3 en la hiperlipidemia mixta

Ballantyne CM, Vasas S, Azizad M, et al. Plozasiran, un agente de interferencia de ARN dirigido a APOC3, para la hiperlipidemia mixta
. N Engl J Med 2024; doi: 10.1056/NEJMoa2404143

Plozasiran, una terapia de ARN interferente pequeño APOC3 dirigida por primera vez a los hepatocitos,
redujo sustancialmente los niveles de triglicéridos en pacientes con hiperlipidemia mixta.

Más información sobre PROMINENT

Doi T, Langsted A, Nordestgaard BG. Remnant cholesterol, LDL cholesterol, and apoB absolute mass
changes explain results of the PROMINENT trial. Atherosclerosis 2024;393:117556

Según este análisis del Copenhagen General Population Study Group, los cambios absolutos en la masa de colesterol remanente, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) y apolipoproteína (apo)B explican los resultados neutros del ensayo PROMINENT con pemafibrato.

Conclusiones del ensayo CLEAR-Outcomes: Centrarse sólo en el colesterol LDL no es suficiente

Ridker PM, Lei L, Louie MJ, et al. Inflamación y colesterol como predictores de acontecimientos cardiovasculares entre 13970 pacientes contemporáneos de alto riesgo con intolerancia a las estatinas. Circulation 2024;149:28-35.

Según el análisis de este ensayo, la proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-as) predice mejor los acontecimientos cardiovasculares que el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL) en los pacientes de alto riesgo intolerantes a las estatinas.

Enfermedad microvascular comórbida en pacientes con arteriopatía periférica: un problema creciente

Grubman S, Algara M, Smolderen KG, et al. Examen de los resultados en pacientes ingresados con arteriopatía periférica y enfermedad microvascular comórbidas. J Am Heart Assoc 2024;13:e030710.

Utilizando datos de más de 33 millones de ingresos hospitalarios en EE.UU., más del 25% de los pacientes ingresados con enfermedad arterial periférica (EAP) tenían enfermedad microvascular comórbida. Este grupo presentaba un mayor riesgo de sufrir acontecimientos adversos en las extremidades y cardiovasculares.

Lipoproteína(a) elevada y riesgo coronario en pacientes con síndrome coronario agudo

Shiyovich A, Berman AN, Besser SA, et al. Resultados cardiovasculares en pacientes con enfermedad arterial coronaria y lipoproteína(a) elevada: implicaciones para la población del ensayo OCEAN(a)-outcomes. Eur Heart J Open 2023;3, 1-4.

Este estudio observacional en pacientes con enfermedad coronaria y niveles elevados de lipoproteína(a) [Lp(a)], en consonancia con la población incluida en el ensayo en curso Olpasiran Trials of Cardiovascular Events and Lipoprotein(a) Reduction [OCEAN(a)]-Outcomes, aporta información valiosa.

2023

Gestión del colesterol remanente: considerar tanto la acumulación como la variabilidad de las visitas

Wang J, Jin R, Jin X, et al. Asociaciones separadas y conjuntas de la acumulación y la variabilidad del colesterol remanente con la aterosclerosis carotídea: un estudio prospectivo de cohortes. J Am Heart Assoc 2023;12:e029352. DOI: 10.1161/. JAHA.122.029352

Según este estudio de China, la combinación de un mayor colesterol remanente acumulado y una mayor variabilidad del colesterol remanente agrava el riesgo independiente de aterosclerosis carotídea en la población general.

Control lipídico en pacientes de alto riesgo: las mujeres siguen por detrás de los hombres

Dong W, Yang Z. Tendencias en el perfil lipídico y el control lipídico entre los supervivientes de ictus o infarto de miocardio en adultos estadounidenses, 2001-2018. Front Endocrinol 2023;14:1128878

Aunque los datos de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición de EE.UU. (NHANES) 2001-2018 mostraron una tendencia a la mejora del control de los lípidos entre los supervivientes de un ictus o un infarto de miocardio (IM), las mujeres siguen teniendo un peor control de los lípidos que los hombres.

Triglicéridos elevados, un identificador prevalente de alto riesgo cardiovascular

Leatherman S, Ferguson R, Hau C, et al. Mayor riesgo cardiovascular residual en veteranos de EE.UU. con triglicéridos basales moderadamente elevados y niveles de LDL-C bien controlados con estatinas. Front Cardiovasc Med 2022; 9:982815. doi: 10.3389/fcvm.2022.982815

En un gran estudio de cohortes que incluía a casi 400.000 veteranos de EE.UU., los triglicéridos (TG) elevados ayudaron a identificar a los individuos con enfermedad cardiovascular establecida o con diabetes sola con alto riesgo cardiovascular residual.

2022

RESPECT-EPA- Ensayo aleatorizado para evaluar la eficacia de la terapia combinada de estatinas y ácido eicosapentaenoico en la prevención secundaria

Daida H, et al. RESPECT-EPA – Ensayo aleatorizado para evaluar la eficacia en prevención secundaria de la terapia combinada: estatina y ácido eicosapentaenoico. Presentado en las Sesiones Científicas 2022 de la Asociación Americana del Corazón.

El ensayo RESPECT-EPA mostró un efecto marginalmente significativo del ácido eicosapentaenoico (EPA) altamente purificado sobre el resultado primario (un compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio [IM] no fatal, ictus isquémico no fatal, angina inestable o revascularización coronaria). No obstante, el estudio presentó altas tasas de abandono y de violaciones del protocolo.

Noticias de TRANSLATE-TIMI 70 con vupanorsen, oligonucleótido antisentido ANGPLT3

Bergmark BA, Marston NA, Bramson CR, et al. Efecto del vupanorsen sobre los niveles de colesterol de lipoproteínas de no alta densidad en pacientes con colesterol elevado tratados con estatinas: TRANSLATE-TIMI 70. Circulation 2022;145:1377-1386.

En TRANSLATE-TIMI 70 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04516291), el tratamiento con vupanorsen, un oligonucleótido en antisentido que inhibe la síntesis proteica de la angiopoyetina hepática similar a 3 (ANGPTL3), redujo el colesterol de lipoproteínas no de alta densidad (colesterol no HDL) en pacientes tratados con estatinas. Los triglicéridos también se redujeron de forma dependiente de la dosis.

La lipoproteína(a) elevada favorece la progresión de la placa vulnerable

Kaiser Y, Daghem M, Tzolos E, et al. Asociación de la lipoproteína(a) con la progresión de la placa aterosclerótica. J Am Coll Cardiol 2022;79:223-233.

Entre los pacientes con enfermedad coronaria avanzada, los niveles séricos elevados de lipoproteína(a) [Lp(a)] se asociaron con una progresión acelerada del núcleo necrótico de baja atenuación de las placas ateroscleróticas, evaluado mediante angiografía por tomografía computarizada coronaria.

Triglicéridos y riesgo de mortalidad en la diabetes

Wadström BN, Wang Y. Un mayor nivel de triglicéridos en ayunas predice un mayor riesgo de mortalidad por diabetes en adultos estadounidenses. Lípidos en la Salud y la Enfermedad 2021;20:181.

Este informe de las Encuestas Nacionales de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) mostró que un mayor nivel de triglicéridos en ayunas se asociaba a un mayor riesgo de muerte relacionada con la diabetes.

2021

Un nuevo estudio aboga por identificar el riesgo residual relacionado con el colesterol remanente en la prevención primaria

Quispe R, Martin S, Michos ED et al. El colesterol remanente predice la enfermedad cardiovascular más allá del LDL y la ApoB: un estudio de prevención primaria. Eur Heart J 2021 doi: 10.1093/eurheartj/ehab432. Online antes de impresión.

El análisis de los datos agrupados de individuos libres de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) mostró que los niveles de colesterol remanente estaban asociados a la ECVA independientemente de los factores de riesgo cardiovascular tradicionales, incluidos el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), el colesterol de lipoproteínas de no alta densidad (HDL-C) o los niveles de apolipoproteína B

Estudio PESA: los triglicéridos elevados se asocian con la aterosclerosis subclínica

Raposeiras-Roubin S, Rosselló X, Oliva B et al. Triglicéridos y riesgo aterosclerótico residual. J Am Coll Cardiol 2021;22: 3031 – 41.

En este informe del estudio PESA (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis), los niveles de triglicéridos (TG) ≥150 mg/dL (≥1,7 mmol/L) se asociaron con la aterosclerosis subclínica, aunque los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) fueran normales.

Colesterol remanente directo o calculado: ¿importa?

Varbo A, Nordestgaard BG. El colesterol remanente medido directamente frente al calculado identifica individuos adicionales pasados por alto en la población general con mayor riesgo de infarto de miocardio. Eur Heart J 2021 ; doi: 10.1093/eurheartj/ehab293. En línea antes de impresión.

En este informe del Estudio de la Población General de Copenhague, la medición directa del colesterol remanente identifica a un 5% adicional de individuos de la población general con remanentes ricos en colesterol y pobres en triglicéridos (TG) que presentan un mayor riesgo de infarto de miocardio.

Identificación del riesgo cardiovascular residual: ¿cuáles son los mejores biomarcadores lipídicos?

Johannesen CDL, Mortensen MB, Langsted A, Nordestgaard BG. La apolipoproteína B y el colesterol no-HDL reflejan mejor el riesgo residual que el colesterol LDL en pacientes tratados con estatinas. J Am Coll Cardiol 2021;77:1439-50.

En este informe del Estudio de la Población General de Copenhague, se prefirió la apolipoproteína B o el colesterol de lipoproteínas de no alta densidad (colesterol de lipoproteínas de no alta densidad) al colesterol de lipoproteínas de baja densidad (colesterol de lipoproteínas de baja densidad) para identificar mejor el riesgo cardiovascular residual en los pacientes tratados con estatinas.

PREDIMED muestra una asociación entre el colesterol remanente y la enfermedad cardiovascular incidente

Castañer O, Pintó X, Subirana I et al. El colesterol remanente, no el colesterol LDL, se asocia con la enfermedad cardiovascular incidente. J Am Coll Cardiol 2020;76: 2712-24.

Entre los pacientes con sobrepeso u obesidad de alto riesgo en prevención primaria, los niveles de triglicéridos (TG) y colesterol remanente -pero no el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C)- se asocian con los resultados cardiovasculares.

La empagliflozina redujo la carga total de complicaciones cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular

McGuire DK, Zinman B, Inzucchi SE, et al. Efectos de la empagliflozina sobre los primeros acontecimientos clínicos y los recurrentes en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica: un análisis secundario del ensayo EMPA-REG OUTCOME. Lancet Diabetes Endocrinol 2020;8:949-59.

Este último informe del ensayo EMPA-REG OUTCOME mostró una agregación continuada de beneficios más allá de los primeros acontecimientos cardiovasculares con el inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2) empagliflozina, además del tratamiento estándar actual.

2020

Vupanorsen, un fármaco antisentido ANGPTL3 conjugado con N-acetilgalactosamina, se muestra prometedor

Gaudet D, Karwatowska-Prokopczuk E, Baum SJ et al. El Vupanorsen, un fármaco antisentido del ARNm ANGPTL3 conjugado con N-acetilgalactosamina, reduce los triglicéridos y las lipoproteínas aterogénicas en pacientes con diabetes, esteatosis hepática e hipertrigliceridemia. Eur Heart J 2020 ; doi:10.1093/eurheartj/ehaa689

El tratamiento de la síntesis proteica hepática de la angiopoyetina 3 (ANGPTL3) con vupanorsen (AKCEA-ANGPTL3-L Rx) redujo los triglicéridos en ayunas y las lipoproteínas aterogénicas que contienen apolipoproteína B en pacientes con diabetes tipo 2, esteatosis hepática y triglicéridos elevados.

Lipoproteína(a): un marcador de riesgo cardiovascular residual

La lipoproteína(a) puede ofrecer valor pronóstico al evaluar el riesgo de eventos cardiovasculares recurrentes, según este análisis de pacientes en prevención secundaria realizado en el mundo real.

Liu HH, Cao YX, Jin JL et al. Asociación de los niveles de lipoproteína(a) con los acontecimientos recurrentes en pacientes con enfermedad arterial coronaria. Heart 2020; doi:10.1136/heartjnl-2020-316586.

Conclusiones del Estudio sobre la Salud de la Mujer: El colesterol en las lipoproteínas ricas en triglicéridos se asocia fuertemente con la enfermedad cardiovascular incidente

Los resultados de un estudio prospectivo de cohortes de casos dentro del Women’s Health Study muestran que el contenido de colesterol de las lipoproteínas ricas en triglicéridos (TRL) influye en la aterogénesis independientemente del colesterol de las lipoproteínas de baja densidad.

Duran EK, Aday AW, Cook NR et al. Colesterol de lipoproteínas rico en triglicéridos, colesterol LDL denso pequeño y enfermedad cardiovascular incidente. J Am Coll Cardiol 2020; 75:2122-35.

Metaanálisis: Asociación entre la disminución de los triglicéridos y la reducción del riesgo cardiovascular

En los ensayos controlados aleatorizados, la reducción de los triglicéridos se asocia a un menor riesgo de acontecimientos vasculares importantes, incluso tras el ajuste por la reducción del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C).

Marston NA, Giugliano RP, Im KA, et al. Asociación entre la disminución de los triglicéridos y la reducción del riesgo cardiovascular en múltiples clases terapéuticas hipolipemiantes. Una revisión sistemática y un análisis de metarregresión de ensayos controlados aleatorizados. Circulation 2019;140:1308-17.

Datos del mundo real: La hipertrigliceridemia es frecuente entre los pacientes con enfermedades cardiovasculares y confiere un mayor riesgo cardiovascular

Uno de cada cuatro pacientes con enfermedad cardiovascular y colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad controlado tiene niveles elevados de triglicéridos (135-499 mg/dL o 1,52-5,63 mmol/L). El riesgo de acontecimientos cardiovasculares en este grupo aumenta a medida que aumentan los niveles de triglicéridos.

Lawler PR, Kotrri G, Koh M et al. Riesgo real de resultados cardiovasculares asociados a la hipertrigliceridemia entre individuos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica y elegibilidad potencial para terapias emergentes. Eur Heart J 2019; doi:10.1093/eurheartj/ehz767

2019

Anticuerpo monoclonal ANGPTL3 en la hipertrigliceridemia

El evinacumab, un anticuerpo monoclonal contra la ANGPTL3 (proteína 3 similar a la angiopoyetina), produjo una reducción sustancial y sostenida de los triglicéridos en ensayos de fase I en pacientes con hipertrigliceridemia de leve a moderada.

Ahmad Z, Banerjee P, Hamon S et al. La inhibición de la proteína 3 similar a la angiopoyetina con un anticuerpo monoclonal reduce los triglicéridos en la hipertrigliceridemia. Circulation 2019; DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.039107

Colesterol remanente y riesgo de ictus isquémico

Los niveles elevados de colesterol remanente se asociaron a un mayor riesgo de ictus isquémico, según este informe del Estudio de la Población General de Copenhague.

Varbo A, Nordestgaard BG. Colesterol remanente y riesgo de ictus isquémico en 112.512 individuos de la población general. Ann Neurol 2019;85:550-9.

2018

Más pruebas que relacionan los restos con las enfermedades cardiovasculares

Los resultados del estudio ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities) muestran que tanto los niveles de colesterol de lipoproteínas remanentes (RLP-C) como los de triglicéridos de lipoproteínas de baja densidad (LDL-TG) eran predictivos de la enfermedad cardiovascular y estaban asociados a las variantes APOE.

Saeed A, Feofanova EV, Yu B et al. Colesterol de partículas remanentes, triglicéridos de lipoproteínas de baja densidad y enfermedad cardiovascular incidente. J Am Coll Cardiol 2018;72:156-69.