Apolipoproteína CIII como riesgo residual: perspectivas del ensayo OPTIMAL
August 2025
Según este último informe del ensayo OPTIMAL, la apolipoproteína CIII (ApoCIII) favoreció la acumulación de componentes lipídicos de la placa en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con estatinas. Estos hallazgos destacan a ApoCIII como un posible factor de riesgo residual que podría justificar una intervención terapéutica en estos pacientes de alto riesgo.
Kitahara S, Kataoka Y, Nicholls SJ, et al. Apolipoprotein CIII in statin-treated type 2 diabetic patients: its implications for plaque progression and instability: the pre-specified analysis from the OPTIMAL randomized controlled trial. Atherosclerosis 2025; https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2025.120470
RESUMEN DEL ESTUDIO
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Objetivo |
Investigar si la ApoCIII afecta a la progresión de la placa y a la inestabilidad de la placa en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con estatinas.
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Diseño del estudio |
OPTIMAL (Observación de la Progresión del Ateroma Coronario bajo la Guía de Monitorización Continua de la Glucosa en Pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2) fue un ensayo prospectivo, aleatorizado y controlado que utilizó Espectroscopia de Infrarrojo Cercano/Ultrasonido Intravascular en serie. (NIRS/IVUS) para comparar la eficacia de la gestión glucémica guiada por HbA1c frente a la guiada por monitorización glucémica continua sobre la aterosclerosis coronaria en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con estatinas y con enfermedad arterial coronaria. Este informe describe un análisis post hoc preespecificado de este estudio.
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Población del estudio |
En total, 78 pacientes tenían datos de los niveles de ApoCIII y de las imágenes NIRS/IVUS al inicio y en la semana 48.
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Principales variables del estudio
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– Volumen total del ateroma, evaluado mediante IVUS – Carga lipídica de la placa, basada en el índice máximo de carga lipídica del núcleo medido en un segmento de 4 mm (maxLCBI4mm) en las placas no culpables mediante NIRS.
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Métodos |
Se evaluó a los pacientes según el cambio en la ApoCIII (categorizado como con algún aumento o sin ningún aumento) desde el inicio hasta la semana 48. Los cambios absolutos en los parámetros NIRS/IVUS se compararon mediante análisis de covarianza con ajuste por grupo de tratamiento, edad, sexo, uso basal de inhibidor del cotransportador-2 de glucosa sódica y medidas NIRS/IVUS basales. Se realizaron análisis de regresión múltiple para evaluar los factores asociados con el aumento del CLBI4 mm máximo y las características basales asociadas con cualquier aumento de los niveles de ApoCIII. |
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Results |
En general, 37 pacientes(47,4%) presentaron un aumento de ApoCIII en la semana 48; los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en estos pacientes durante el tratamiento no difirieron de los de aquellos sin aumento de ApoCIII (media ± error estándar 1,76±0,55 mmol/L y 1,74±0,55 mmol/L, respectivamente, p=0,91).
Los cambios seriados en el volumen de ateroma obtenido por IVUS no indicaron ninguna diferencia entre los pacientes con o sin aumento de ApoCIII. Sin embargo, hubo una mayor progresión en la carga del núcleo lipídico, evaluada mediante maxLCBI4mm, en los pacientes con un aumento de ApoCIII en comparación con los que no presentaban ningún aumento. Esta diferencia era evidente incluso después de ajustar por el CLBI4mm máximo basal y las características clínicas. Entre los pacientes con niveles de LDL-C en tratamiento <1,4 mmol/L, los pacientes con un aumento de la ApoCIII mostraron una mayor progresión de la maxLCBI4mm que los que no presentaban ningún aumento de la ApoCIII(Tabla 1). Además, los pacientes con un aumento de ApoCIII tenían menos probabilidades de mostrar regresión en maxLCBI4mm (16,2% frente a 80,5% en pacientes sin ningún aumento de ApoCIII, p<0,001).
Tabla 1. Cambio en maxLCBI4mm en la semana 48, categorizado por el cambio de ApoCIII en la semana 48
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Conclusiones del autor |
La ApoCIII circulante fomentó la acumulación de componentes lipídicos de la placa en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con estatinas, lo que sugiere que la ApoCIII es un riesgo residual que requiere intervención terapéutica. |
Comentario
La cantidad de núcleo lipídico dentro de la placa de la arteria coronaria se evalúa convencionalmente utilizando la métrica maxLCBI4mm. Un valor más alto de maxLCBI4mm es indicativo de un núcleo lipídico mayor, que se asocia a un mayor riesgo de síndromes coronarios agudos (1). Los resultados de este estudio implican a la ApoCIII como posible impulsora de la acumulación e inestabilidad de la placa en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con estatinas y enfermedad arterial coronaria, incluso entre los pacientes con el objetivo de LDL-C recomendado por las directrices. Estos hallazgos sugieren que la ApoCIII puede representar una diana terapéutica para mitigar el riesgo cardiovascular residual en los pacientes con diabetes tipo 2.
Está establecido el papel de la ApoCIII en la regulación de los niveles circulantes de triglicéridos. La ApoCIII aumenta los niveles de lipoproteínas ricas en triglicéridos mediante una combinación de inhibición de la actividad de la lipoproteína lipasa, supresión de la captación hepática de lipoproteínas ricas en triglicéridos y promoción del ensamblaje y secreción de partículas de lipoproteínas de muy baja densidad en el hígado (2,3). Además, los individuos con diabetes tipo 2 presentan una mayor tasa de secreción de ApoCIII debido a una mayor expresión hepática de esta apolipoproteína, impulsada por la hiperglucemia (4); de hecho, en este estudio casi la mitad de la cohorte (47,4%) mostró un aumento de ApoCIII a lo largo de 48 semanas.
Los autores subrayan que sus hallazgos se basan en un análisis post hoc en una muestra relativamente pequeña de pacientes, con mediciones de ApoCIII y NIRS realizadas sólo al inicio y en la semana 48, por lo que deben considerarse generadores de hipótesis. A pesar de estas advertencias, los resultados respaldan a la ApoCIII como posible contribuyente a la aterosclerosis coronaria y al riesgo cardiovascular residual en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad arterial coronaria. Estos hallazgos merecen un estudio más profundo.
Referencias
- Schuurman AS , Vroegindewey M , Kardys I et al. El índice de carga del núcleo lipídico derivado de la espectroscopia de infrarrojo cercano predice el resultado cardiovascular adverso en pacientes con enfermedad arterial coronaria durante el seguimiento a largo plazo. Eur Heart J 2018;39:295-302.
- Taskinen MR, Borén J. ¿Por qué está surgiendo la apolipoproteína CIII como nueva diana terapéutica para reducir la carga de la enfermedad cardiovascular? Curr Atheroscler Rep 2016;18(10):59.
- Norata GD, Tsimikas S, Pirillo A, Catapano AL. Apolipoproteína C-III: De la fisiopatología a la farmacología. Trends Pharmacol Sci 2015;36:675-87.
- Caron S, Verrijken A, Mertens I, et al. La activación transcripcional de la expresión de la apolipoproteína CIII por la glucosa puede contribuir a la dislipidemia diabética. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2011;31:513-9.
Palabras clave: Apolipoproteína CIII; riesgo cardiovascular residual; diabetes tipo 2; carga de placa lipídica; aterosclerosis coronaria
