COMENTARIO

El tratamiento del riesgo cardiovascular relacionado con los lípidos se ha centrado en el LDL-C, principalmente con el tratamiento con estatinas y, más recientemente, con la inhibición de la PCSK9. A pesar de alcanzar el objetivo de LDL-C con estas terapias eficaces, persiste un alto riesgo residual, especialmente entre los pacientes con niveles elevados de triglicéridos (1-4). Como el nivel de triglicéridos es un sustituto reconocido de las lipoproteínas ricas en triglicéridos y sus restos, implicados como factores de riesgo cardiovascular (5), se necesitan nuevos tratamientos dirigidos a este riesgo residual.

La APOC3, un regulador clave del metabolismo de los triglicéridos plasmáticos, ha surgido como un objetivo potencial para la intervención terapéutica, respaldado por estudios epidemiológicos genéticos que demostraron que las variantes genéticas de pérdida de función de la APOC3 se asociaban a niveles más bajos de triglicéridos y a un menor riesgo de enfermedad cardiovascular (6,7). Los ensayos clínicos han demostrado que el tratamiento con nuevos inhibidores de la APOC3 reduce eficazmente los triglicéridos (8-10); sin embargo, no se sabe con certeza si este beneficio se traduce en una reducción del riesgo cardiovascular. Además, no hay pruebas de que su adición al tratamiento reductor del LDL-C pueda mejorar la reducción del riesgo cardiovascular.

Los resultados de este estudio de asociación genética proporcionan las primeras pruebas que apoyan esta hipótesis. Hubo un mayor beneficio en los perfiles lipídicos y en la reducción del riesgo de cardiopatía coronaria con la exposición tanto a las variantes que reducen el APOC3 como a las que reducen el LDL-C, en comparación con la exposición sólo a las variantes que reducen el LDL-C. Los resultados del estudio se ven reforzados por el tamaño de la cohorte, el uso de un diseño de aleatorización mendeliana para minimizar el riesgo de confusión, así como el uso de puntuaciones genéticas validadas para simular los efectos de las terapias reductoras de APOC3 y LDL-C. Sin embargo, los autores reconocen que los efectos de las terapias reductoras imitadas por estas puntuaciones genéticas reflejan la exposición acumulada durante toda la vida y podrían diferir de los esperados en los ensayos clínicos a corto plazo. A pesar de estas limitaciones, los resultados apoyan la investigación adicional del potencial de la terapia combinada dirigida tanto a APOC3 como a LDL-C para reducir el riesgo cardiovascular residual.