Abordaje simultáneo de los triglicéridos y la inflamación en la prevención secundaria del accidente cerebrovascular
Marzo 2026
Este informe del Registro de Accidentes Cerebrovasculares de la Universidad Médica de la Mujer de Tokio demuestra un riesgo residual de accidente cerebrovascular aditivo relacionado con la presencia simultánea de hipertrigliceridemia e inflamación.
Hoshino T, Mizuno T, Arai S, et al. Cumulative association of triglycerides and interleukin-6 with recurrent vascular events after ischemic stroke . J Clin Lipidol 2026; doi.org: 10.1016/j.jacl.2026.01.001.
RESUMEN DEL ESTUDIO.
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Objetivo |
Investigar la asociación pronóstica acumulativa de los valores basales de triglicéridos (TG) e interleucina-6 (IL-6) con el riesgo de episodios vasculares recurrentes después de un accidente cerebrovascular.
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Diseño del estudio |
El Registro de Accidentes Cerebrovasculares de la Universidad Médica de la Mujer de Tokio es un estudio observacional prospectivo en curso, realizado en un único centro.
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Población del estudio |
Pacientes ≥20 años con accidente cerebrovascular isquémico agudo o ataque isquémico transitorio de alto riesgo dentro de la semana posterior al inicio. Los pacientes se incluyeron de forma consecutiva entre octubre de 2014 y mayo de 2022.
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Principales variables del estudio
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El endpoint primario fue la aparición de episodios cardiovasculares mayores (MACE) al año, definidos como accidente cerebrovascular recurrente, síndrome coronario agudo o muerte vascular. La muerte vascular se definió como accidente cerebrovascular mortal, síndrome coronario agudo mortal u otro tipo de muerte cardiovascular, incluida la embolia pulmonar y la muerte súbita de origen cardíaco.
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Métodos |
Los pacientes se clasificaron según puntos de corte predefinidos de TG (150 mg/dl) e IL-6 (mediana de 4.0 pg/ml) en uno de los siguientes grupos: LL (TG <150 mg/dl / IL-6 <4.0 pg/ml), HL (TG <150 mg/dl / IL-6 <4.0 pg/ml), LH (TG <150 mg/dl / IL-6 <4.0 pg/ml), HH (TG <150 mg/dl / IL-6 ≥4.0 pg/ml). Las tasas de episodios se estimaron mediante el método de Kaplan-Meier. Se utilizaron modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox para evaluar la asociación entre las categorías TG/IL-6 y el riesgo de MACE recurrente. |
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Resultados |
El análisis incluyó 962 pacientes (edad media 71.0 años; 61.1% hombres; 62.3% en tratamiento con estatinas). Las características de los cuatro grupos según la categoría de TG/IL-6, junto con las tasas de episodios y el riesgo de MACE, se resumen en la Tabla 1.
La presencia de TG ≥150 mg/dl o IL-6 ≥4.0 pg/ml predijo de forma independiente el riesgo de MACE recurrente. Los pacientes con valores elevados simultáneos de TG e IL-6 presentaron un aumento acumulativo de riesgo de MACE (Tabla 1). Esta asociación también se observó en pacientes con accidente cerebrovascular aterotrombótico (p = 0.001), tratamiento con estatinas para prevención secundaria (p = 0.001) o con niveles controlados de C-LDL (<100 mg/dl, p = 0.004; o <70 mg/dl, p = 0.013).
Tabla 1. Características y riesgo de MACE en pacientes categorizados por valores de TG e IL-6
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Conclusiones del autor |
CI: intervalo de confianza; IQR: rango intercuartílico; C-LDL: colesterol de lipoproteínas de baja densidad; SD: desviación estándar
La estratificación según los niveles de TG e IL-6 reveló un aumento acumulativo del riesgo de MACE tras un accidente cerebrovascular, con el mayor riesgo en los pacientes con doble carga de hipertrigliceridemia e inflamación sistémica. |
Comentario
Aunque las estrategias contemporáneas de prevención secundaria han reducido eficazmente el riesgo de accidente cerebrovascular a corto plazo, aproximadamente 1 de cada 5 pacientes sigue en riesgo de presentar un accidente cerebrovascular recurrente en un plazo de 10 años, y alrededor del 10% de estos episodios posteriores pueden ser mortales (1). La reducción del colesterol de lipoproteínas de baja densidad hasta los objetivos recomendados por las guías clínicas aún deja un riesgo residual sustancial (2), lo que pone de relieve la necesidad de identificar otras dianas terapéuticas. Tanto los triglicéridos elevados como la inflamación sistémica crónica han surgido como factores que contribuyen a este riesgo residual (3,4). En particular, los valores elevados de IL-6, una citocina distal en la cascada inflamatoria, se han asociado de manera constante con un mayor riesgo de episodios recurrentes en cohortes de accidente cerebrovascular isquémico (5,6), y estudios con aleatorización mendeliana sugieren un posible papel causal en la aterotrombosis (7). Además, las alteraciones lipídicas y la inflamación actúan de forma conjunta para aumentar el riesgo de progresión de la placa y trombosis (8-10), por lo que el riesgo cardiovascular residual podría verse agravado cuando ambos factores están presentes.
Los resultados de este estudio respaldan esta hipótesis. No solo los niveles de TG ≥150 mg/dl o IL-6 ≥4.0 pg/ml fueron predictores independientes de MACE recurrente, sino que el riesgo fue acumulativo cuando ambas alteraciones coexistían. Esta asociación se mantuvo en pacientes con accidente cerebrovascular aterotrombótico y en aquellos que habían alcanzado los valores de C-LDL recomendados por los lineamientos. Aunque los autores reconocen varias limitaciones —entre ellas el diseño de centro único, la inclusión exclusiva de pacientes japoneses y la medición de TG e IL-6 solo al ingreso en lugar de extenderse durante el seguimiento—, al tratarse de un registro el estudio refleja la práctica clínica del mundo real. En este contexto, los hallazgos sugieren la posible utilidad de medir tanto los TG como la IL-6 para mejorar la estratificación del riesgo en la prevención secundaria en la práctica clínica habitual. También justifican la realización de estudios adicionales para evaluar su mayor valor en comparación con la proteína C reactiva de alta sensibilidad, un marcador inflamatorio validado con mejores características analíticas que la IL-6 (11), en cohortes más amplias y representativas. Asimismo, estos resultados respaldan la adjudicación cuidadosa de los episodios de accidente cerebrovascular en los grandes ensayos en curso y planificados que evalúan tratamientos dirigidos a la IL-6 en otras enfermedades cardiovasculares.
Referencias
- Khan F, Yogendrakumar V, Lun R, et al. Long-term risk of stroke after transient ischemic attack or minor stroke: a systematic review and meta-analysis. JAMA 2025;333:1508–19.
- Amarenco P, Kim JS, Labreuche J, et al. A comparison of two LDL cholesterol targets after ischemic stroke. N Engl J Med 2020;382:9.
- Nordestgaard BG, Varbo A. Triglicéridos y enfermedad cardiovascular. Lancet 2014;384:626-35.
- Kelly PJ, Lemmens R, Tsivgoulis G. Inflammation and stroke risk: a new target for prevention. Stroke 2021; 52: 2697-706.
- McCabe JJ, Walsh C, Gorey S, et al. C-reactive protein, interleukin-6, and vascular recurrence after stroke: an individual participant data meta-analysis. Stroke 2023;54:1289–99.
- Arai S, Hoshino T, Mizuno T, et al. Association between serum interleukin-6
levels and long-term outcomes after ischemic stroke: a Prospective Cohort Study. J Atheroscler Thromb 2025: doi 10.5551/jat.65842.
- Georgakis MK, Malik R, Gill D, et al. Interleukin-6 signaling effects on ischemic stroke and other cardiovascular outcomes: a Mendelian Randomization Study. Circ Genom Precis Med 2020;13:e002872.
- Ridker PM, Bhatt DL, Pradhan AD, et al. Inflammation and cholesterol as predictors of cardiovascular events among patients receiving statin therapy: a collaborative analysis of three randomised trials. Lancet 2023;401:1293–301.
- Doi T, Langsted A, Nordestgaard BG. Dual elevated remnant cholesterol and C-reactive protein in myocardial infarction, atherosclerotic cardiovascular disease, and mortality. Atherosclerosis 2023;379:117141.
- Kitagawa K, Hosomi N, Nagai Y, et al. Cumulative effects of LDL cholesterol and CRP levels on recurrent stroke and TIA. J Atheroscler Thromb 2019;26:432–441.
- Kurt B, Reugels M, Schneider KM, et al. C-reactive protein and cardiovascular risk in the general population. Eur Heart J 2025: doi: 10.1093/eurheartj/ehaf937.
Key words: Stroke; triglycerides; interleukin-6; residual vascular risk
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