Lipoproteína(a) elevada: un factor que aumenta el riesgo en la enfermedad arterial periférica.

Octubre de 2025

Los hallazgos del registro Lp(a) de Mass General Brigham (MGB) muestran que la lipoproteína(a) elevada se asoció fuertemente tanto con eventos cardiovasculares como con eventos adversos en las extremidades inferiores.

McClintick DJ, Biery DW, Berman AN, et al. Association between lipoprotein(a) and cardiovascular events in patients with peripheral artery disease: the Mass General Brigham Lp(a) registry. Eur J Prevent Cardiol 2025; https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwaf475

RESUMEN DEL ESTUDIO

Objetivo

Investigar la asociación entre la lipoproteína(a) [Lp(a)] y los principales acontecimientos cardiovasculares adversos (MACE) y los principales acontecimientos agudos de miembros inferiores (MALE) entre pacientes con arteriopatía periférica (EAP) al inicio del estudio.

 

 

Diseño del estudio

Registro: El registro de Lp(a) del Mass General Brigham incluyó a individuos con Lp(a) medida en dos centros de atención terciaria de EE.UU. entre 2000 y 2019.

 

 

Población del estudio

El registro incluyó a 21.410 pacientes, de los cuales 3.757 tenían EAP (39% mujeres, mediana de edad de 68 años). En total, el 81% de los pacientes con EAP tenían dislipidemia y estaban tratados con una estatina.

 

 

Principales variables del estudio

– MACE, un compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio (IM) no mortal o revascularización coronaria

– MASCULINO, un compuesto de revascularización periférica endovascular o quirúrgica, isquemia aguda de las extremidades o amputación importante de las extremidades inferiores.

 

 

Métodos

Los pacientes se agruparon en cuartiles según el percentil de Lp(a): Cuartil 1, 1º-25º, Lp(a) ≤14 nmol/L; Cuartil 2, 26º-50º, Lp(a) 14-<42 nmol/L; Cuartil 3, 51º-75º, Lp(a) 42-<132 nmol/L; y Cuartil 4, 76º-100º, Lp(a) 132-855 nmol/L. Se utilizó un modelo de riesgos proporcionales de Cox para evaluar la asociación entre la Lp(a) y el riesgo de MACE y MALE tras ajustar por los factores de riesgo tradicionales.

 

Results

Durante una mediana de seguimiento de 15,1 años (intervalo intercuartílico [IQR] 13,9-16,1), el 12% (n=447) de los pacientes sufrieron un IM no mortal, el 14% (n=516) se sometieron a revascularización coronaria y el 24% (n=904) murieron por causas cardiovasculares. En comparación con los pacientes del primer cuartil de Lp(a) (referencia), los pacientes del cuartil más alto de Lp(a) tenían un riesgo un 36% mayor de MACE (p<0,001, riesgo no ajustado). Estos resultados siguieron siendo sólidos tras el ajuste, con un 30% más de riesgo de MACE (cociente de riesgos ajustado 1,30; IC 95%: 1,12-1,50; p=0,001). Incluso entre los pacientes del cuartil 3 (42-<132 nmol/L), se produjo un aumento del riesgo de MACE incidentes del 24% (cociente de riesgos ajustado 1,30; IC 95%: 1,07-1,45; p=0,005). En cuanto a los criterios de valoración individuales, los pacientes del cuartil más alto de Lp(a) tenían un riesgo ajustado de IM un 45% mayor (p = 0,004) y un riesgo de revascularización coronaria un 68% mayor (p < 0,001) en comparación con los del cuartil 1.

Durante el mismo seguimiento, el 9% (n=355) de los pacientes experimentaron isquemia aguda de las extremidades, el 24% (n=919) se sometieron a revascularización periférica y el 2,4% (n=90) sufrieron una amputación mayor de las extremidades inferiores. Los pacientes del cuarto cuartil tenían un 19% más de riesgo de MALE (cociente de riesgos instantáneos ajustado: 1,19; IC 95%: 1,01-1,40; p=0,043), incluido un 20% más de riesgo de revascularización periférica (p=0,045) en comparación con los del primer cuartil.

 

Conclusiones del autor

La elevación de la Lp(a) en pacientes con EAP se asoció a un mayor riesgo tanto de MACE como de MALE. En consecuencia, la medición de la Lp(a) puede tener un importante valor pronóstico y permitir una mayor estratificación del riesgo dentro de esta población de alto riesgo.

Comentario

La Lp(a) elevada está reconocida como un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica, incluida la EAP (1). Las directrices actuales identifican la Lp(a) elevada como un potenciador del riesgo y, por tanto, como un factor de riesgo residual en los pacientes de alto riesgo (2,3). Aunque las pruebas respaldan que la Lp(a) y la EAP son factores de riesgo de MACE, la relación entre la Lp(a) elevada y los posteriores resultados cardiovasculares y de las extremidades en pacientes con EAP está menos clara.

 

Este estudio ha abordado esta cuestión, aportando pruebas de que una concentración elevada de Lp(a) está fuertemente asociada a acontecimientos cardiovasculares incidentes y a acontecimientos adversos en las extremidades inferiores en pacientes con EAP. Para los pacientes con EAP y niveles de Lp(a) entre 132-855 nmol/L (como en el cuartil 4), el riesgo de MACE incidentes era un 30% mayor y el de MALE incidentes un 19% mayor en comparación con los pacientes con niveles de Lp(a) ≤14 nmol/L. Incluso entre los pacientes del cuartil 3 (42-<132 nmol/L), que se considera dentro de la concentración «gris» o intermedia de Lp(a) (es decir, 30-50 mg/dL; 75-125 nmol/L) para la toma de decisiones clínicas (1), se produjo un aumento del riesgo de MACE incidentes del 24% (p=0,005), aunque no un aumento significativo del riesgo de MALE incidentes, posiblemente relacionado con un menor número absoluto de MALE en relación con los resultados de MACE, y/o un diagnóstico más frecuente de MACE en relación con los MALE. Sin embargo, estos resultados concuerdan con un estudio anterior que informó de un aumento del riesgo de MALE sólo en concentraciones de Lp(a) > percentil 75 (4).

 

A pesar de la naturaleza retrospectiva de este registro del mundo real, el tamaño de la población estudiada y la prolongada duración del seguimiento añaden solidez al estudio y proporcionan una justificación para medir la Lp(a) con el fin de identificar a los pacientes con EAP de mayor riesgo e intensificar el tratamiento en consecuencia. Más allá de las consideraciones clínicas, la adopción de esta estrategia podría tener importantes beneficios socioeconómicos, dado que la EAP es prevalente (5,6), y las secuelas clínicas se asocian a una mortalidad, morbilidad y deterioro de la calidad de vida sustanciales (7).

 

Referencias

  1. 1. Kronenberg F, Mora S, Stroes ESG, et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement, Eur Heart J 2022;43: 3925-46.
  2. Mach F, Koskinas KC, Roeters van Lennep JE, et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: Desarrolladas por el grupo de trabajo para el tratamiento de las dislipidemias de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) y la Sociedad Europea de Aterosclerosis (EAS) Eur Heart J 2025; https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf190
  3. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: the task force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J 2020;41:111-88.
  4. Bellomo TR, Liu Y, Gilliland TC, et al. Asociaciones entre lipoproteína(a), fosfolípidos oxidados y enfermedad vascular extracoronaria. J Lipid Res 2024;65:100585.
  5. Varvel S, McConnell JP, Tsimikas S. Prevalencia de niveles elevados de masa de Lp(a) y umbrales de pacientes en 532 359 pacientes en Estados Unidos. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2016; 36:2239-45.
  6. Criqui MH, Matsushita K, Aboyans V, et al. Enfermedad arterial periférica de las extremidades inferiores: epidemiología contemporánea, lagunas en el tratamiento y orientaciones futuras: declaración científica de la Asociación Americana del Corazón. Circulation 2021;144:e171–e191.
  7. Kou T, Qian X, Liu Y, et al. Global, regional, and national burden of peripheral artery disease: a systematic analysis of prevalence, incidence, deaths, and DALYs with projections for the next 15 years. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2025 Jul 11:104226.

Palabras clave: arteriopatía periférica; lipoproteína(a); registro; MACE; HOMBRE