La empagliflozina redujo la incidencia total de complicaciones cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2 con enfermedad cardiovascular
4 de enero de 2021
RESUMEN DEL ESTUDIO
| Objetivo: | Investigar el efecto de la empagliflozina en los episodios cardiovasculares totales y en las hospitalizaciones en el ensayo EMPA-REG OUTCOME. |
| Diseño del estudio: | Este fue un análisis prediseñado del ensayo EMPA-REG OUTCOME, un ensayo aleatorizado, doble ciego, con ausencia de inferioridad llevado a cabo entre agosto de 2010 y abril de 2015. |
| Población del estudio: | Se incluyeron 7020 pacientes ≥18 con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular ateroesclerótica (ASCVD), que fueron asignados para recibir 10 mg de empagliflozina (n = 2345), 25 mg de empagliflozina (n = 2342) o placebo (n = 2333). |
| Variables principales del estudio: |
• Primaria: episodios cardiovasculares graves (MACE), un compuesto de muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular no mortal o infarto de miocardio no mortal • Endpoints de eficacia adicionales: infarto de miocardio mortal o no mortal, accidente cerebrovascular mortal o no mortal y hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca. |
| Métodos: | El análisis de episodios totales (primer episodio más episodios recurrentes) comparó los efectos de la empagliflozina (agrupación de las distintas dosis) y el placebo en la incidencia total de episodios de ASCVD, usando modelos estadísticos que preservan la aleatorización y dan cuenta de la correlación de episodios recurrentes. |
RESULTADOS
Durante una mediana de seguimiento de 3,2 años en el grupo con las distintas dosis de empagliflozina y 3,1 años en el grupo de placebo, 772 pacientes (11 %) de la población total del estudio tuvo un MACE, de los cuales 129 (16,7 %) tuvieron un MACE recurrente. El tratamiento con empagliflozina redujo el total de MACE en mayor medida que la reducción de riesgos observada en episodios que se producen por primera vez; el cociente de la tasa fue de 0,78, 95 % de intervalo de confianza (IC) 0,67-0,91 para el total de los episodios versus 0,86, 95 % IC 0,74-0,99 en el caso de los primeros episodios. Además, el tratamiento con empagliflozina redujo las hospitalizaciones totales por insuficiencia cardíaca en un 42 % en comparación con el 35 % en las primeras hospitalizaciones (cociente de la tasa: 0,58, 95 % IC 0,42-0,81, versus 0,65, 95 % IC 0,50-0,85).
Fundamentalmente, el tratamiento con empagliflozina previno el doble de los MACE totales por 1000 personas-año (12,9, 95 % IC 3,74-22,02) en comparación con primeros episodios (6,5, 95 % IC 0,37-12.59), además del doble de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca (9,7 de los episodios totales versus 5,1 primeros episodios por 1000 personas-año).
| Conclusiones del autor: | La empagliflozina redujo la incidencia total de complicaciones cardiovasculares y las hospitalizaciones de pacientes con diabetes tipo 2 y ASCVD por todas las causas. |
COMENTARIO
Los estudios de resultados cardiovasculares se centran principalmente en la prevención de los primeros episodios. Sin embargo, desde la perspectiva de los sistemas sanitarios, de quienes asumen los pagos y de los responsables de las políticas, la incidencia de la enfermedad cardiovascular total es más relevante, dado el incremento de los costos sociales de los episodios recurrentes y el aumento de las complicaciones cardiovasculares. Por ejemplo, en el registro REACH (Reduction of Atherothrombosis for Continued Health), aproximadamente uno de cada cinco pacientes con diabetes y ASCVD experimentaron un MACE (el primero o recurrente) en un lapso de 4 años (1), lo que se asemeja a los datos informados en este análisis del estudio EMPA-REG OUTCOME. Los costos asociados con el tratamiento de estos pacientes es sustancial, una gran proporción de los cuales corresponde a las internaciones hospitalarias. Por lo tanto, un análisis de los episodios totales, que refleje tanto primeros episodios como episodios recurrentes, proporciona información importante para los lineamientos y para los responsables de las políticas.
Este último informe del ensayo EMPA-REG OUTCOME mostró que el beneficio de la empagliflozina en el MACE total fue significativamente mayor que para los primeros episodios (2), y que previene el doble de los MACE, además del doble de las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca. Esto sugiere que el tratamiento con empagliflozina tiene un impacto en la trayectoria de la ASCVD y la insuficiencia cardíaca en la diabetes tipo 2. Estos resultados coinciden con los informados en el estudio LEADER (3), en el cual los análisis a posteriori mostraron que el tratamiento con liraglutida, análogo del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), redujo la incidencia general de los episodios cardiovasculares en comparación con el placebo entre los pacientes con diabetes tipo 2. Sin duda, estos resultados impactarán en las futuras iteraciones de los lineamientos para el tratamiento de los pacientes con diabetes tipo 2.
| Referencias | 1. Cavender MA, Steg PG, Smith SC Jr, et al. Impact of diabetes mellitus on hospitalization for heart failure, cardiovascular events, and death: outcomes at 4 years from the reduction of atherothrombosis for continued health (REACH) registry. Circulation 2015;132:923‐31. 2. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med 2015;373: 2117–28. 3. Verma S, Bain SC, Buse JB, et al. Occurence of first and recurrent major adverse cardiovascular events with liraglutide treatment among patients with type 2 diabetes and high risk of cardiovascular events: a post hoc analysis of a randomized clinical trial. JAMA Cardiol 2019;4:1214-20. 4. Aroda VR, Sabatine MS. EMPA-REG OUTCOME and beyond: the long game of cardiovascular risk reduction. Lancet Diabetes Endocrinol 2020;8:932-3. |
| Palabras clave | empagliflozina, diabetes tipo 2; carga total de enfermedad cardiovascular |
