Lipoproteína(a) elevada y riesgo coronario en pacientes con síndrome coronario agudo

8 de enero de 2024

Este estudio observacional en pacientes con arteriopatía coronaria y valores elevados de lipoproteína(a) [Lp(a)], en consonancia con la población inscrita en el ensayo en curso OCEAN(a)-Outcomes (Ensayos de Episodios Cardiovasculares y Reducción de la Lipoproteína(a) con Olpasiran), proporciona apreciaciones valiosas.

Shiyovich A, Berman AN, Besser SA, et al. Cardiovascular outcomes in patients with coronary artery disease and elevated lipoprotein(a): implications for the OCEAN(a)-outcomes trial population. Eur Heart J Open 2023;3, 1–4.

RESUMEN DEL ESTUDIO

Objetivo: Evaluar la asociación entre la concentración de Lp(a) elevada y los desenlaces cardiovasculares en una cohorte observacional que se asemeja a los criterios de inscripción principales del ensayo OCEAN(a)-Outcomes.
Diseño del estudio: Cohorte observacional derivada de un gran registro retrospectivo de Lp(a) (inclusión de pacientes entre 2000 y 2019).
Población del estudio: Se incluyeron 3142 pacientes (mediana de edad de 61 años, 29 % mujeres), con antecedentes de infarto de miocardio (IM) o intervención coronaria percutánea (PCI). Se excluyeron los pacientes con disfunción renal grave o neoplasia maligna.
Resultados del estudio: El resultado principal fue un compuesto de muerte por cardiopatía coronaria (CHD), infarto de miocardio (IM) o revascularización coronaria.
Métodos: Se definió Lp(a) elevada como ≥200 nmol/l, en consonancia con el ensayo OCEAN(a)-Outcomes. Se compararon las curvas de sobrevida Kaplan-Meier usando las pruebas de log-rank. Se usaron las regresiones de riesgos proporcionales de Cox para evaluar la asociación de los grupos de Lp(a) (con o sin Lp(a) elevadas) con el desenlace cardiovascular.

RESULTADOS

En líneas generales, el 12.3 % de la cohorte tenía concentración elevada de Lp(a); era más probable que estos pacientes fueran mujeres (37.6 % versus 27.3 %) y que tuvieran hiperlipidemia en comparación con quienes tenían Lp(a) <200 nmol/l. Durante una mediana de seguimiento de 12.2 años, el resultado principal compuesto se produjo con mayor frecuencia en pacientes con Lp(a) elevada en comparación con aquellos que no la tenían (46.0 % versus 38.0 %, Tabla 1).

Tabla 1. Cociente de riesgo de desenlace cardiovascular relacionado con Lp(a) ≥200 versus <200 nmol/l. IC intervalo de confianza

Variable

Cociente de riesgo (IC 95 %) sin ajustar

Valor de p

Resultado principal

1.30 (1.09–1.53)

0.003

 Muerte CHD

1.40 (1.07–1.83)

0.013

  IM

1.41 (1.12–1.78)

0.004

 Revascularización coronaria

1.40 (1.13–1.72)

0.002

 

La Lp(a) elevada aún se asociaba de forma independiente con el resultado principal después del ajuste por edad, sexo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, nefropatía crónica y tabaquismo (cociente de riesgo 1.33, IC 95 %, 1.12–1.58), p = 0.001).

 

Conclusiones del autor: En una cohorte observacional que simulaba los criterios de inscripción del ensayo OCEAN(a)-Outcomes, los pacientes con Lp(a) ≥200 nmol/l tenían un mayor riesgo de desenlaces cardiovasculares.

COMENTARIO

COMMENTARIO

Hay gran cantidad de datos que prueban que la Lp(a) es un factor de riesgo causal de desenlaces cardiovasculares, y un factor que contribuye al riesgo cardiovascular residual en pacientes con alto riesgo (1). La identificación y el abordaje de la concentración elevada de Lp(a), no obstante, carece de tratamientos eficaces y específicos. Propuestas nuevas con ARN que actúan sobre la síntesis de la apolipoproteína (a) [apo(a)] han demostrado ser eficaces y bien toleradas (2-4), aunque sigue siendo incierto si disminuir la concentración de Lp(a) se traducirá en una reducción de los desenlaces cardiovasculares. Hay estudios en marcha para abordar esta cuestión; uno es el ensayo OCEAN(a)-Outcomes con olpasiran (5).

El informe actual tenía el objetivo de evaluar la relación de las Lp(a) elevadas con los desenlaces cardiovasculares en una cohorte observacional a partir de un registro de calidad de Lp(a) usando los mismos criterios principales de inclusión que en el ensayo OCEAN(a)-Outcomes. El resultado principal fue un compuesto de muerte por cardiopatía coronaria (CHD), IM o revascularización coronaria. Los resultados del estudio demuestran que las Lp(a) elevadas aumentan el riesgo de episodios cardiovasculares en pacientes que ya están en alto riesgo que reciben tratamiento con una estatina (90 % de la cohorte) y otro tratamiento de disminución de lípidos (24.9 % de los pacientes con Lp(a) elevada versus 14 % que no la tienen). Esta asociación persistió después del ajuste por múltiples factores de confusión. Los resultados coinciden con otros informes que indican que la Lp(a) elevada empeora los resultados en pacientes con enfermedad cardiovascular ya diagnosticada (1,6).

A pesar del diseño retrospectivo y los potenciales sesgos en la selección, los resultados de este estudio respaldan los criterios de selección del ensayo OCEAN(a)-Outcomes. Es importante resaltar que los resultados también subrayan la necesidad urgente de identificar y tratar las concentraciones elevadas de Lp(a) en esta población de pacientes de muy alto riesgo.

Referencias 1. Kronenberg F, Mora S, Stroes ESG, et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. Eur Heart J 2022;43:3925-46.
2. Tsimikas S, Karwatowska-Prokopczuk E, Gouni-Berthold I, et al. Lipoprotein(a) reduction in persons with cardiovascular disease. N Engl J Med 2020;382:244–55.
3. O’Donoghue ML, Rosenson RS, Gencer B, et al; OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators. Small interfering RNA to reduce Lipoprotein(a) in cardiovascular disease. N Engl J Med 2022;387:1855-64.
4. Nissen SE, Wolski K, Balog C, et al. Single ascending dose study of a short interfering RNA targeting Lipoprotein(a) production in individuals with elevated plasma Lipoprotein(a) levels. JAMA 2022;327:1679-87.
5. Olpasiran Trials of Cardiovascular Events and Lipoprotein(a) Reduction (OCEAN(a)) – Outcomes Trial (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05581303).
6. O’Donoghue ML, Fazio S, Giugliano RP, et al. Lipoprotein(a), PCSK9 inhibition, and cardiovascular risk. Circulation 2019;139:1483–92.
Palabras claves lipoprotein(a); cardiovascular risk; OCEAN(a)-outcomes trial; registry