Medición rutinaria de la hsCRP en la prevención primaria.
Deciembre 2025
En individuos sin enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD), una sola medición de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) añadió valor pronóstico más allá de los factores de riesgo cardiovascular tradicionales. Estos hallazgos respaldan la medición rutinaria de la hsCRP para mejorar la prevención de la ASCVD.
Kurt B, Reugels M, Schneider KM, et al. C-reactive protein and cardiovascular risk in the general population. Eur Heart J 2025; doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf937 ,
RESUMEN DEL ESTUDIO
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Objetivo |
Investigar la utilidad de la hsCRP como factor predictivo clínico de rutina del riesgo cardiovascular en las personas sin ASCVD.
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Diseño del estudio |
Estudio de cohorte basado en la población con el uso de datos de personas sin ASCVD de UK Biobank.
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Población del estudio |
Estuvo conformado por 448 653 personas de UK Biobank (mediana de edad 57 años, 55.4% mujeres) sin ASCVD diagnosticada y con datos de hsCRP. La mediana de los valores de hsCRP fue de 1.32 [amplitud intercuartílica 0.65, 2.74] mg/l.
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Principales variables del estudio
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El endpoint primario fue un compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal (episodios cardiovasculares graves, MACE). Los endpoints adicionales incluyeron muerte cardiovascular y muerte por cualquier causa.
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Métodos |
Se utilizaron análisis de supervivencia de Kaplan-Meier para evaluar los datos de tiempo trascurrido hasta el episodio de MACE, muerte cardiovascular y muerte por cualquier causa. Se calcularon los cocientes de riesgo y los intervalos de confianza (IC) del 95 % para la hsCRP en relación con los endpoints primarios, mediante modelos de riesgos proporcionales de Cox tanto univariables como multivariables. Los análisis se realizaron considerando la hsCRP como una variable continua (cociente de riesgo intercuartílico) y comparando los niveles medianos entre categorías de hsCRP (<1 mg/l, 1–3 mg/l, >3 mg/l; <2 mg/l y <2 mg/l). Los análisis ajustados por múltiples variables se llevaron a cabo en dos etapas con un modelo que incluyó factores de riesgo cardiovascular establecidos (Modelo 1) y un modelo completamente ajustado que incorporó posibles factores de confusión adicionales relacionados con los niveles de hsCRP (Modelo 2). |
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Results |
Durante una mediana de seguimiento de 13.7 años, se produjeron MACE en 23 624 participantes, muerte cardiovascular en 6176 y muerte por cualquier causa en 35 983. Se observó un aumento progresivo en la incidencia de MACE a medida que aumentaban los niveles de hsCRP, con las tasas más altas de episodios en las personas con hsCRP >3 mg/l (p <0,001). Además, los participantes con niveles de hsCRP ≥2 mg/l presentaron tasas de episodios más elevadas que aquellos con hsCRP <2 mg/l (p <0,001). Se observaron resultados similares para la muerte cardiovascular y la muerte por cualquier causa. En los modelos ajustados, las personas con niveles de hsCRP >3 mg/l presentaron un riesgo 34 % mayor de MACE, un riesgo 61 % mayor de muerte cardiovascular y un riesgo 54 % mayor de muerte por cualquier causa, en comparación con aquellas con hsCRP <1 mg/l. Asimismo, en comparación con los participantes con niveles de hsCRP <2 mg/l, aquellos con niveles más altos de hsCRP presentaron un riesgo 22 % mayor de MACE, un riesgo 37 % mayor de muerte cardiovascular y un riesgo 34 % mayor de muerte por cualquier causa (Tabla 1). Como marcador pronóstico predictivo, la hsCRP se ubicó por encima de los factores de riesgo convencionales, incluido el colesterol de lipoproteína de baja densidad (C-LDL). Tabla 1. Estimaciones relativas de riesgo en la relación de la hsCRP con los desenlaces cardiovasculares
Por último, la incorporación de la hsCRP mejoró el desempeño predictivo de SCORE2 en el caso del riesgo a 10 años de MACE, y mejoró la predicción del riesgo cardiovascular en personas sin ASCVD.
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Conclusiones del autor |
Los datos de este estudio confirman que la hsCRP es un predictor clínicamente pertinente de episodios cardiovasculares en personas sin ASCVD diagnosticada y respaldan su evaluación en el contexto de la prevención primaria. |
Comentario
A pesar de los avances terapéuticos, la enfermedad cardiovascular continúa siendo la principal causa de carga de enfermedad y muerte a nivel mundial (1), lo que pone de relieve la necesidad de estrategias más eficaces de evaluación del riesgo y la prevención. Además, varios factores tradicionales, fundamentales para la prevención de la ASCVD —como el colesterol elevado— no logran explicar el considerable riesgo residual que se observa en muchas personas.
La inflamación impulsa el proceso de la aterosclerosis y contribuye a sus complicaciones asociadas (2–4), y la hsCRP se ha establecido como un biomarcador de la inflamación sistémica de bajo grado. Si bien existen datos probatorios claros de que la inclusión de la hsCRP puede mejorar la predicción del riesgo cardiovascular, la incorporación de esta información en las guías clínicas y en las escalas de evaluación del riesgo ha sido variable (5–9).
Los resultados del presente estudio respaldan de manera contundente la determinación de que la medición de la hsCRP sea universal. Una única determinación elevada de hsCRP (>3 mg/l) predijo un mayor riesgo de MACE, muerte cardiovascular y muerte por cualquier causa, y aportó valor incremental a la evaluación del riesgo mediante SCORE2, ubicándose por encima del riesgo asociado con niveles elevados de C-LDL. La medición de la hsCRP también presenta ventajas prácticas, ya que la prueba está ampliamente disponible, es de bajo costo y, como se demostró en este estudio, los valores son estables a lo largo del tiempo. Estos hallazgos concuerdan con una declaración reciente del American College of Cardiology (10), que recomendó una única medición de hsCRP elevada para identificar un mayor riesgo inflamatorio en contextos de prevención primaria. Dicho riesgo podría abordarse mediante la implementación temprana de intervenciones en el modo de vida o, si persiste, mediante el inicio o la intensificación del tratamiento con estatinas. Por último, la medición de la hsCRP resulta valiosa para adaptar el tratamiento antiinflamatorio en aquellos pacientes con riesgo inflamatorio residual, lo cual es especialmente relevante en el contexto de los ensayos en curso que evalúan la inhibición de la interleucina-6 en personas con hsCRP elevada.
Cada vez resulta más evidente que el riesgo residual es multifactorial. Más allá del énfasis —bien fundamentado— en el riesgo residual relacionado con los lípidos, también debe considerarse la importancia del riesgo inflamatorio residual. El presente estudio sienta las bases para un cambio en la práctica clínica, al destacar la inflamación como un factor de riesgo crítico y sobre el que se puede actuar clínicamente, junto con los lípidos.
Referencias
- Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risks 2023 Collaborators. Global, Regional, and National Burden of Cardiovascular Diseases and Risk Factors in 204 Countries and Territories, 1990-2023. J Am Coll Cardiol 2025;86:2167-2143.
- Libby P. Inflammation in atherosclerosis. Nature 2002;420:868–74.
- Libby P, Ridker PM, Hansson GK. Inflammation in atherosclerosis: from pathophysiology to practice. J Am Coll Cardiol 2009;54:2129–38.
- Ross R. Atherosclerosis–an inflammatory disease. N Engl J Med 1999;340:115–26.
- Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, et al. 2019 ACC/AHA guideline on the primary prevention of cardiovascular disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation 2019;140:e596–646.
- Pearson GJ, Thanassoulis G, Anderson TJ, et al. 2021 Canadian cardiovascular society guidelines for the management of dyslipidemia for the prevention of cardiovascular disease in adults. Can J Cardiol 2021;37:1129–50.
- Dorresteijn JA, Visseren FL, Wassink AM, et al. Development and validation of a prediction rule for recurrent vascular events based on a cohort study of patients with arterial disease: the SMART risk score. Heart 2013;99: 866–72.
- Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, et al. 2021 ESC guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J 2021;42:3227–337.
- Vrints C, Andreotti F, Koskinas KC, et al. 2024 ESC guidelines for the management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J 2024;45:3415–537.
- Mensah GA, Arnold N, Prabhu SD, et al. Inflammation and cardiovascular disease: 2025 ACC Scientific Statement: A Report of the American College of Cardiology. JACC 2025; https://doi.org/10.1016/j.jacc.2025.08.047
Key words: high-sensitivity C-reactive protein; cardiovascular risk prediction; primary prevention; residual inflammatory risk
