R3i社説
R3i社説は、R3i理事会のメンバーによって作成され、心血管リスクの残存という永続的な課題への対処に焦点を当てている。これらの論説は、トリグリセリドリッチリポ蛋白やリポ蛋白(a)などの脂質関連危険因子に関する新たな知見や治療戦略について、医療専門家を教育する役割を果たしている。
最新エディトリアル
2026年3月
トリグリセリド低下療法の将来の試験に向けた教訓
Prof. Peter Libby, Prof. Michel Hermans, Prof. Pierre Amarenco, Prof. Lale Tokgözoglu
何十年もの間、集団研究からのエビデンスは、より高いトリグリセリド（トリグリセリドリッチリポ蛋白およびレムナントコレステロールの高値を示す）と心血管リスクの増加とを関連づけてきた(1)。遺伝学的な研究もこの関係をさらに支持した(2)。これらのデータは、現代の予防的治療で管理されている高リスク患者において、上昇したトリグリセリドを低下させることが心血管イベントを減少させるかどうかを検証する契機となった。しかしながら、今日までの試験は概して期待外れであった(3-6)。REDUCE-IT試験は、高用量のイコサペント酸エチル（医薬品グレードのエイコサペンタエン酸製剤）による心血管イベントの有意な減少を示したが(7)、これは単なるトリグリセリドの低下ではなく、達成された血漿エイコサペンタエン酸の高値による効果に関連している可能性がある(8,9)。したがって、残余心血管リスクを低下させるために上昇したトリグリセリドを標的とするという前提は、依然として証明されていない。現在世界中で4人に1人以上が罹患している高トリグリセリド血症の負担が増大していることを考慮すると(10)、試験デザインに関する新たな考え方が緊急に必要とされている。
心筋梗塞（MI）で入院した患者のSWEDEHEARTレジストリからの最近の報告は、新たな洞察を提供している(11)。今月のLandmarkレポートで議論されているように、重要な目的の1つは、心血管の利益に必要とされるトリグリセリド低下の規模を調査し、どの患者が最も恩恵を受ける可能性があるかを定義することであった。この観察レジストリには、入院時および1年後の追跡調査時にトリグリセリドの測定を受けた51,719人のMI患者が含まれた。これらの患者は、これらの時点間におけるトリグリセリド値の変化量の四分位によって層別化された。このコホートはトリグリセリドを標的とした系統的な介入を受けていなかった。中央値5.6年の追跡期間中に、9008人（17%）の患者が主要心血管有害事象（MACE）を発症し、5148人（10%）が死亡し、3696人（7%）が非致死性MIを発症した。トリグリセリド低下が上位の四分位（0.6mmol/L以上）の患者は、MACEおよび全死因死亡の発生率が最も低かった。全体として、ベースラインのトリグリセリドで少なくとも1.0mmol/Lの低下（ベースラインから少なくとも46%の低下に相当）を達成した患者は、MACEのリスクが13%減少し、全死因死亡が9%減少し、非致死性MIが16%減少した。しかし、レジストリ内の患者のわずか27%（その大部分は上位の四分位に属していた）のみが、この規模のトリグリセリド低下を達成した(11)。
これらの知見は、トリグリセリド低下療法の過去の試験が有意な心血管の利益を示さなかった理由の説明となっている。第一に、試験集団のベースラインのトリグリセリドが保守的すぎ、ほとんどが1.7〜4.9mmol/Lの範囲であった(3-6)。第二に、治療によってトリグリセリドの有意なパーセント低下がもたらされたものの、絶対的な低下量は関連する生物学的変化を達成するには不十分であった。
したがって、将来の試験ではより高いトリグリセリド値の患者を確実に含め、より有効なトリグリセリド低下療法を検証すべきである。これらの重要なメッセージは、トリグリセリド仮説を検証する臨床アウトカム研究により高いトリグリセリド値の患者を含めるべきだとする以前の提言と一致している(12)。
RNAベースの治療法の登場により、将来は明るいように思われる。脂質代謝を調節する他の肝蛋白、特にアポリポ蛋白CIII（APOC3）またはアンジオポエチン様3蛋白（ANGPTL3）を標的とする多数の新規治療法が開発中である。混合型脂質異常症の設定における臨床試験では、50%を超える実質的なトリグリセリドの低下が示されており、ANGPTL3を標的とした治療法では70%にも達している(13-17)。さらに、他の好ましい脂質の変化が見られる可能性もある。APOC3を標的とした治療は主にトリグリセリドを低下させるが高比重リポ蛋白コレステロールも上昇させるのに対し、ANGPTL3を標的とした治療は、低比重リポ蛋白コレステロールの実質的な低下を含む、より広範な脂質調節を提供する(13-17)。ANGPTLファミリーの他のメンバー、特にANGPTL4(18)もパイプラインにある。
これらの新規RNA治療薬は、残余心血管リスクに対するトリグリセリド低下の妥当性を真に検証する手段となることが見込まれる。
参考文献
- Ginsberg HN, Packard CJ, Chapman MJ, et al. Triglyceride-rich lipoproteins and their remnants: metabolic insights, role in atherosclerotic cardiovascular disease, and emerging therapeutic strategies-a consensus statement from the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J 2021;42:4791–806.
2. Nordestgaard BG. Triglyceride-rich lipoproteins and atherosclerotic cardiovascular disease: new insights from epidemiology, genetics, and biology. Circ Res 2016;118:547–63.
3. ACCORD Study Group; Ginsberg HN, Elam MB, Lovato LC, et al. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med 2010;362:1563–74.
4. Scott R, O’Brien R, Fulcher G, et al; Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) Study Investigators. Effects of fenofibrate treatment on cardiovascular disease risk in 9,795 individuals with type 2 diabetes and various components of the metabolic syndrome: the Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) study. Diabetes Care 2009;32:493–8.
5. Nicholls SJ, Lincoff AM, Garcia M, et al. Effect of high-dose omega-3 fatty acids vs corn oil on major adverse cardiovascular events in patients at high cardiovascular risk: the STRENGTH randomized clinical trial. JAMA 2020;324:2268–80.
6. Das Pradhan A, Glynn RJ, Fruchart JC, et al. Triglyceride lowering with pemafibrate to reduce cardiovascular risk. N Engl J Med 2022;387:1923-34.
7. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. N Engl J Med 2019;380:11–22.
8. Szarek M, Bhatt D, Miller M, et al. Eicosapentaenoic acid, arachidonic acid, and triglyceride levels mediate most of the benefit of icosapent ethyl in REDUCE-IT. Eur Heart J 2023; doi: 10.1093/eurheartj/ehad655.1309.
9. Sherratt SCR, Mason RP, Libby P, Steg PG, Bhatt DL. Do patients benefit from omega-3 fatty acids? Cardiovasc Res 2024; 119:2884–901.
10. Ballena-Caicedo J, Zuzunaga-Montoya FE, Loayza-Castro JA, et al. Global prevalence of dyslipidemias in the general adult population: a systematic review and meta-analysis. J Health Popul Nutr 2025; 44: 308.
11. Schubert J, Hagström E, Westerbergh J, et al. Triglyceride reduction after MI and major adverse outcomes in SWEDEHEART—insights for future trials. Eur J Prev Cardiol 2026; doi: 10.1093/eurjpc/zwag076.
12. Nordestgaard AT, Pradhan AD, Everett BM, et al. Expanding the triglyceride range in clinical trials: therapeutic opportunities. Eur Heart J 2025;46:1835-48.
13. Bergmark BA, Marston NA, Bramson CR, et al. Effect of vupanorsen on non–high-density lipoprotein cholesterol levels in statin-treated patients with elevated cholesterol: TRANSLATE-TIMI 70. Circulation 2022;145:1377–86.
14. Rosenson RS, Gaudet D, Hegele RA, et al. Zodasiran, an RNAi therapeutic targeting ANGPTL3, for mixed hyperlipidemia. N Engl J Med 2024;391:913–25.
15. Tardif J-C, Karwatowska-Prokopczuk E, Amour ES, et al. Apolipoprotein C-III reduction in subjects with moderate hypertriglyceridaemia and at high cardiovascular risk. Eur Heart J 2022;43:1401–12.
16. Ballantyne CM, Vasas S, Azizad M, et al. Plozasiran, an RNA interference agent targeting APOC3, for mixed hyperlipidemia. N Engl J Med 2024;391:899–912.
17. Gao Y, Bai Y, Mu X. Pang X. Efficacy and safety of small interfering RNA (siRNA) therapies for hypertriglyceridemia and mixed dyslipidemia: an updated systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol 2026;17:1736821. doi: 10.3389/fphar.2026.1736821
18. Cummings BB, Joing MP, Bouchard PR, et al. Safety and efficacy of a novel ANGPTL4 inhibitory antibody for lipid lowering: results from phase 1 and phase 1b/2a clinical studies. Lancet 2025;405:1923-34. - Key words: Triglycerides; clinical trials; residual cardiovascular risk; APOC3; ANGPTL3
その他の論説
2025
個別化された残存リスクは未来の姿か？
Prof. Peter Libby, Prof. Michel Hermans, Prof. Pierre Amarenco, Prof. Lale Tokgözoglu
インターベンション戦略や薬物療法の進歩にもかかわらず、心血管残存リスクは依然として主要な臨床的課題である 。新たな知見は、複数の寄与経路の相互作用を補強し、従来の危険因子を超えた管理への個別化アプローチの必要性を強調し…
2025年を振り返って：ニュースとなった話題
Prof. Peter Libby, Prof. Michel Hermans, Prof. Pierre Amarenco, Prof. Lale Tokgözoglu
2025年を締めくくるにあたり、本年、我々は残存心血管リスクについて何を学んだだろうか？ 決定的に重要なのは、脂質に関連する残存リスクに関する私たちの知識が、引き続き… と発展し続けていることです。
脂質研究の新しい動向とは？AHA 2025からの知見
Prof. Peter Libby, Prof. Michel Hermans, Prof. Pierre Amarenco, Prof. Lale Tokgözoglu
2025年のアメリカ心臓協会（AHA）学術集会では、脂質分野における刺激的な新しいデータが発表され、期待を裏切ることはありませんでした。注目を集めた研究の一つは、PCSK9阻害薬エボロクマブ（1）を用いた VESALIUS-CV試験 であり、…
リポタンパク質(a)は残存心血管リスク因子である：特定と管理
Prof. Peter Libby, Prof. Michel Hermans, Prof. Pierre Amarenco, Prof. Lale Tokgözoglu
リポタンパク質(a)［Lp(a)］が残存心血管リスク因子であるという認識は、ますます高まっています。すでに、Lp(a)値の上昇が動脈硬化性…のリスク増加に因果的に関与していることを示す明確なエビデンスが示されています…。
臨床試験は、より幅広い人口を代表する必要があります。
Prof. Peter Libby, Prof. Michel Hermans, Prof. Pierre Amarenco
臨床試験における包摂性は重要です。なぜなら、ランダム化臨床試験はガイドラインや臨床実践を形作る主要なエビデンスの基盤となるからです。
しかし、心血管アウトカム研究は往々にして…で実施される傾向があります。
2019年ESC/EASガイドラインの更新により、脂質管理がより明確化されました。
Prof. Peter Libby, Prof. Michel Hermans, Prof. Pierre Amarenco
ガイドラインは固定されたものではなく、エビデンスに応じて進化していきます。したがって、2019年欧州心臓病学会／欧州動脈硬化学会（ESC/EAS）ガイドラインの更新版が最近発表されたことは驚くことではありません（1,2）。この更新は…とされています。
トリグリセリド低下の新たなアプローチ：ANGPTL4で未来へ回帰？
Prof. Peter Libby, Prof. Michel Hermans, Prof. Pierre Amarenco
動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）は、世界的に罹患率および死亡率の主な原因となっています（1）。さらに、特に若年層において肥満が増加していることから（2）、ASCVDは今後も世界的な課題であり続けるでしょう…。
臨床試験におけるトリグリセリド値 ― 目標値をより高く設定すべきか？
Prof. Peter Libby, Prof. Michel Hermans, Prof. Pierre Amarenco
数十年にわたる観察研究から、血漿トリグリセリド（TG）の上昇―すなわちTGに富むリポタンパク質およびそのレムナントの指標―が、心血管リスクの増加と関連していることを示す豊富なエビデンスが蓄積されています（1）。…
2024
PROMINENT試験が糖尿病関連下肢合併症に対する新たな希望を示唆
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
糖尿病に関連する合併症（大血管および微小血管の両方）は、糖尿病患者に壊滅的な影響を与えます。世界的に糖尿病の有病率は増加しており、2045年までに約50％増加すると予測されています（1）。そのため、…
トリグリセリド低下薬の新顔たち
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
トリグリセリド（TG）は、アテローム性TGリッチリポ蛋白の代用物質であり、心血管リスクの残存に寄与すると考えられている。
末梢動脈疾患への対策が必要-PROMINENTからのヒントは？
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
末梢動脈疾患（PAD）は深刻化する課題である。世界的な推計によると、>、世界中で2億人がPADとともに生活しており、この負担の40％以上が低・中所得国である(1,2)。
残存血管リスクに対する新たな選択肢が登場？
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
最適な危険因子のコントロールにもかかわらず、残存する心血管リスクは、アテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）患者やそのリスクの高い患者を管理する臨床医にとって、依然として根強い課題である。そのため、このリスクを引き起こす他の因子を標的とすることが注目されている。
残存リスクの低減：コレステロールと炎症は低い方がよい
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
脂質に関しては、このようなリスクに関与するLDL以外の脂質に注目する動きが活発である。HDLを標的とした治療法に失望した後、潜在的な治療標的としてトリグリセリド（TG、TGリッチリポ蛋白とその残骸のマーカー）の上昇に再び注目が集まった4…。
微小血管と大血管の相互作用：次の標的は？
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
現在までのところ、残存血管リスクを管理するための主な標的はコレステロールと炎症である。これに加えて、新規の血糖降下療法を用いた心血管系アウトカム試験から得られた重要な知見もある。
心血管系リスクの残存をターゲットに：パイプラインには何があるのか？
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
アテローム性動脈硬化性心血管病の患者は、依然としてイベント再発のリスクが高い。このリスクの一部は、EU全体のDA VINCI研究で強調されたように、臨床的惰性や効果的な脂質低下療法へのアクセスにおける国間の格差といった実際的な要因に起因しているかもしれない…。
2023
残存コレステロール-進化するエビデンス
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
残存コレステロールは、心血管リスクの残存を減少させるターゲットとして注目され続けている。従来、残存コレステロールは、代謝された超低比重リポ蛋白や低比重リポ蛋白などの残存リポ蛋白粒子に含まれるコレステロールと定義されてきた。
残存脳卒中リスクに関する行動への呼びかけ
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
脳卒中は、世界的に障害原因の第1位であり、死因の第2位である。世界疾病負担調査（Global Burden of Disease Study）の最新データによると、脳卒中の絶対数は過去30年間（1990年から2019年）で70％増加しており、…
2023年の残留リスク：どこへ？
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
心血管リスクの残存は、1つの概念から発展し、心血管疾患研究のターゲットとして確立された。最近の研究、特に脂質に焦点を当てた研究では、低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）の低値化を目標とすることが示されている…
2022
脂質関連の残存リスク：PROMINENTからの教訓？
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
トリグリセリドに富むリポ蛋白は、広範な疫学的、遺伝学的、機構論的研究1……から得られたエビデンスに裏付けられ、心血管リスクの残存を減少させる可能性の高い治療標的として注目されている。
心血管リスクの残存：アポリポ蛋白Bは望ましいマーカーか？
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
ガイドラインでは、LDL-Cの他に、非高比重リポ蛋白コレステロール（non-HDL-C）とアポリポ蛋白（apo）Bを重要な二次目標として推奨している4。これらのパラメータはLDL-Cの目標値を達成しても上昇したままであることがある。
慢性腎臓病における残存血管リスク：新たな選択肢の登場
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
慢性腎臓病（CKD）は、世界的な健康問題としてますます認識されるようになっている。非伝染性疾患による死亡率や障害調整生存年数が一般的に減少しているのに対し、CKDについてはそのような好ましい傾向は見られない1…
2021年を振り返って – ニュースになったのは？
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
2021年は、特にトリグリセリド（TG）リッチリポ蛋白とその残存物がアテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）リスクに重要であることが認識されるようになり、脂質分野ではエキサイティングな時期であった。
2021
ACCの新しいガイダンスは軽度から中等度の高トリグリセリド血症の高リスク患者に対する満たされていない臨床ニーズに対応するものである。
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
あまりにも長い間、中性脂肪（TG）は動脈硬化性心血管病（ASCVD）の忘れられた存在であった。時代は変わりつつある。疫学調査やメンデルランダム化研究から、ASCVDの原因経路においてTGを多く含むリポ蛋白とその残渣が重要な役割を果たしていることを支持する実質的な証拠が得られている1,2…
残存血管リスク：何が重要か？
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
残存リスク低減イニシアチブ（R3i）は、残存血管リスク1,2の重要性を強調し、この分野をリードしてきた。このリスクには大血管リスクと微小血管リスクの両方が含まれる。
静脈グラフト不全の理解：病態生物学におけるPPARαの役割
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
末梢動脈疾患（PAD）は一般的な疾患であるが、診断や治療が不十分であることが多い。最近の推定によると、PADは世界で2億3千万人以上が罹患している1,…
心血管リスクの残存：どのように識別するか？
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
エビデンスに基づく最善の治療にもかかわらず、アテローム性動脈硬化性心血管病患者は再発のリスクが高い。CANTOSのように）炎症を標的とする一方で…
メタボリックシンドロームとCOVID-19
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
中国の武漢で重症呼吸器疾患COVID-19に関連したSARS-CoV-2感染の最初の症例が報告されて以来、世界は独特の不確実な時代に耐えている…。
トリグリセリドの上昇：ASCVDと認知症の関連性
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
心臓と脳の関係は古くから認識されている。疫学的研究によると、高コレステロール血症、高血圧、脳梗塞、心筋梗塞、脳卒中などの心血管危険因子のプロファイルは、脳と心臓の間に密接な関係があることが示されている。
SPPARMαはメタボリックシンドロームとNAFLDに新たな可能性をもたらすか？
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
私たちは今、メタボリック病の流行の真っただ中にいる。専門家グループの共同声明1によって定義されたメタボリックシンドロームは、すでに世界の成人人口の約3分の1に影響を及ぼしている2…
心血管リスクの残存に対するオメガ3脂肪酸：答えよりも疑問が多い
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
オメガ3脂肪酸は、心血管リスクの残存を減少させる潜在的な役割があると考えられてきた。メタアナリシスではこの問題が評価されており、最新のものでは、オメガ3脂肪酸の補充は心血管リスクを有意に減少させた。
2020
中性脂肪を標的とする新規薬剤がこの分野を拡大
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
ガイドラインでは、トリグリセリド（TG）の上昇は心血管リスクのマーカーであると長い間認識されてきた。 1. 実際に、TGおよびTGに富むリポタンパク質は、アテローム性動脈硬化を引き起こすと考えられているアテローム形成性脂質およびリポタンパク質の一つです。…
NASHに多剤併用療法が必要な理由：ペマフィブラートによる洞察
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）は21世紀の大きな課題である。すでに世界人口の25％以上が罹患しており1、先進国でも後進国でも同程度の罹患率である2…
トリグリセリドに富む残余リポ蛋白質：大動脈弁狭窄症における新たな治療標的か？
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
大動脈弁狭窄症は慢性的かつ多因子性の経過をたどるものであり、臨床症状が出現する何年も前に発症することから、動脈硬化のような経過をたどることが示唆される。
トリグリセリドと低比重リポ蛋白コレステロールの低下：どちらがより大きな臨床効果をもたらすか？
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
治療ガイドラインでは、アテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）予防のために介入すべき主要な脂質標的として、低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）が優先されている1。
オメガ3脂肪酸の難問
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
オメガ3脂肪酸はここ数年、再び注目を集めている。これは、REDUCE-IT（Reduction of Cardiovascular Events with…
2019
脳卒中に焦点を当てる：残存する心血管リスクに対処するため、より多くの情報提供を
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
脳卒中は、虚血性心疾患に次いで世界的に主要な死因である。しかし、過去30年間に脳卒中による死亡率が減少した一方で、脳卒中の有病率は増加し、脳卒中による死亡率は減少している。
選択的ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体αモジュレーター（SPPARMα）に関する国際専門家コンセンサス：修正可能な残存心血管系リスクを標的とする新たな機会
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
動脈硬化性脂質異常症は、心血管リスクの残存を修飾する要因として長い間認識されてきた。
2018
残存する心血管リスク：トリグリセリド代謝と遺伝学が鍵を握る
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
心血管リスクの残存に寄与する主な因子を解明することは、退屈な仕事であった。ナイアシンを用いたAIM-HIGHやdal-OUTCOMES、ACCELERATE…などの主要な研究が失敗したためである。
残存心血管系リスクを管理するための臨床的ギャップ：新しいアプローチは違いをもたらすか？
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
2013年、残存リスク低減イニシアチブは、2008年の最初の論文に続き、残存心血管系リスクに関する2度目の「行動への呼びかけ」を発表した1,2。
心血管リスクの残存：多因子アプローチへの再注目
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
ガイドラインでは、低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）が臨床的および潜在性アテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）の主要な原因であるという明白なエビデンスがあることから、LDL-Cの減少に焦点が当てられている。
治療効果の最適化：個別化医療の信条
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
心血管疾患（CVD）は世界的な負担を増大させている。新しい治療アプローチによって急性冠動脈疾患における罹患率と死亡率が減少したことは間違いないが、それに伴って…
残存心血管系リスクへの対応-基本に立ち返る？
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
2017年は脂質研究にとって「ジェットコースターのような1年」であったことは確かだが、残存心血管系リスクの管理にとって重要な知見も得られた。FOURIER…
2017
心不全の残存リスク：この世界的流行にどう対処するか？
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
心不全は世界中で2,600万人以上が罹患しており1、社会に大きな経済的負担をもたらしている。2012年、心不全治療にかかる年間費用は1,080億ドルと推定されている。
心血管系の残存リスク：トリグリセリドかコレステロールか？
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
非高比重リポ蛋白コレステロール（non-HDL-C）は、特にトリグリセリドの上昇とHDL-C値の低下を特徴とする脂質プロファイル（アテローム性脂質異常症）を有する被験者において、重要な治療標的であると認識されている。
残存心血管系リスクの標的：脂質とその先…
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
動脈壁におけるアテローム性アポリポ蛋白B含有リポ蛋白からのコレステロールの蓄積は、長い間アテローム性動脈硬化症の誘因と考えられてきた1…
中東における心血管リスクの残存：パーフェクト・ストームの到来
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
発展途上地域における残存心血管系リスクというテーマの続きとして、我々は中東・北アフリカ（MENA）の国々に注目している。2010年にはすでに、虚血…
心血管リスクの残存に関する世界的な行動要請
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
先進国では、特に急性期における心血管疾患（CVD）の管理が大幅に改善されている。実際、西ヨーロッパと中央ヨーロッパでは、このような改善は…
2016
SPPARM？：残留リスクに取り組む方法は1つではない
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
高トリグリセリド血症と血漿中の高比重リポ蛋白コレステロール（HDL-C）低値の組み合わせである高脂血症は、心血管リスクを残存させる一因である1…
糖尿病性心筋機能障害と関連する残存物
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
コレステロールを多く含む残留コレステロールは、超低比重リポ蛋白（肝臓から分泌）とカイロミクロン（腸から分泌）の分解産物である。血漿中の残留コレステロール濃度は、…
中性脂肪の上昇とプラークの進行が関連する新たな研究結果
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
遺伝学的研究から、トリグリセリド（トリグリセリドに富むリポ蛋白とその残渣のマーカー）の上昇がアテローム性動脈硬化性心血管病の原因であることが示されている1,2…
アテローム性脂質異常症：サイレント冠動脈疾患の危険因子
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
臨床試験は、心血管系イベントのリスクに対する治療の影響を評価することを目的としており、容易かつ客観的に評価できる難しい臨床エンドポイントである。しかし、今月のフォーカス記事1は、次のような問題を提起している。
SPPARM：コンセプトが臨床の現実に
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α（PPAR）作動薬（フィブラート系薬剤）は、脂質関連疾患の主要な原因であるアテローム性脂質異常症を管理するために利用可能な薬剤の中で、おそらく最良の選択肢である。
残留コレステロールが再び話題に
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
主要な脂質目標として低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）が強調されているにもかかわらず、今年発表された第6次欧州合同作業部会「臨床における心血管疾患予防ガイドライン」によって、その傾向はさらに強まっている。
未来への回帰：トリグリセリド再考
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
トリグリセリドの上昇が原因となる危険因子であるかどうかについては、これまで多くの議論がなされてきた。しかし、最近、それを支持する強力な証拠が増えている。今月のLandmarkの記事は、この話を補足するものである。
中性脂肪と冠動脈リスクの遺伝性を解明する
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
遺伝学に後押しされ、トリグリセリドに富むリポ蛋白とその残骸のマーカーであるトリグリセリドの上昇が再び注目されている。2013年以降、特定の遺伝子座が中性脂肪の上昇に関与していることを示す一貫したエビデンスが得られている。
2016年、残存心血管系リスクは宿敵に出会うか？
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
低比重リポ蛋白（LDL）コレステロールを低下させることは、心血管疾患予防のための脂質異常症管理の基本であることは論を待たない。しかし、LDLコレステロールの目標値を達成することが、心血管疾患の予防に有効であることは明らかである。
残存心血管系リスクへの取り組み：食後トリグリセリドを標的とするケース？
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
スタチン療法は間違いなく脂質異常症管理の要であり、糖尿病患者と非糖尿病患者の両方において、低比重が1mmol/L低下するごとに心血管イベントのリスクを20〜30％減少させる効果がある。
2015年を振り返って：脂質ハイライト
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
この12ヵ月は、プロテイン転換酵素サブチリシン／ケキシン9型（PCSK9）標的治療の進歩に牽引され、脂質研究にとってエキサイティングな時期であった。実際、米国心臓協会（AHA）はPCSK9…
2015
心血管系予防におけるレガシー効果
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
アテローム性動脈硬化のプロセスに対する薬物療法的介入の利益は、積極的な治療期間を超えて拡大する可能性があることが、ますます明らかになってきている。このような効果はすでにスタチンによって証明されている。
心血管リスクの残存：脂質だけではない！
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
何が心血管リスクの残存に寄与しているのでしょうか？確かに脂質とリポ蛋白の危険因子は重要である。残存リスク低減イニシアチブ（R3i）の焦点の多くは、その管理に置かれている。
残存血管リスクへの対応：薬物療法を超えて
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
エビデンスに基づく脂質目標を達成したスタチン治療患者における残存血管リスクの軽減は、Residual Risk Initiative（R3i）の継続的なミッションである。多くの注目が集まっているのは…
基本に戻る：トリグリセリドリッチリポ蛋白、残存物、残存血管リスク
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
今月は、脂質に関連した残存血管リスクの一因として、トリグリセリドに富むリポ蛋白（TRL）に焦点を当てる。これらのTRLは腸管由来のカイロミクロン残渣と超低比重リポ蛋白で構成されている。
PCSK9の10年を超えて：次は何か？
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
脂質研究におけるこの10年は、「PCSK9の10年」と広くみなされてきた。遺伝学的研究は、プロテイン転換酵素サブチリシン/ケキシン…を標的とした新しい治療法の開発を牽引してきた。
トリグリセリドを標的とする：新規治療法の展望は？
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンス教授、ピエール・アマレンコ教授
蓄積されたエビデンスは、脂質異常症管理のガイドラインにおいて、トリグリセリド（TG）リポ蛋白の適切なマーカーを考慮するケースを強化するものである。
心血管リスクの残存に新たな脂質バイオマーカーは必要か？
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンズ教授、ピエール・アマレンコ教授、ジャン・ダヴィニョン教授
ここ数十年の診断、管理、薬物療法の進歩にもかかわらず、心血管疾患の負担は増加し続けている。世界疾病負担2013の最新ニュース1…
残留リスク論争の火種：LDL-Cを下げるか、残留コレステロールを下げるか？
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンズ教授、ピエール・アマレンコ教授、ジャン・ダヴィニョン教授
PCSK9阻害が他の検討事項を曇らせているのだろうか？
今月の論説は、心血管リスクの残存を標的とする最適なアプローチをめぐる議論の両論をまとめたものである。
脳卒中への取り組みを呼びかけ
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンズ教授、ピエール・アマレンコ教授、ジャン・ダヴィニョン教授
脳卒中（主に虚血性脳卒中）は、死亡率、罹患率、重篤な長期障害の主要な原因である。さらに、脳卒中の4人に1人は過去に脳卒中を発症している。
中性脂肪：潮目が変わった
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンズ教授、ピエール・アマレンコ教授、ジャン・ダヴィニョン教授
残存リスク低減イニシアチブ（R3i）は、脂質関連疾患の原動力であるアテローム性脂質異常症、トリグリセリド上昇、高比重リポ蛋白コレステロール（HDL-C）低下を標的とすることを長年提唱してきた。
ポストIMPROVE-IT：残留リスクの行方は？
ジャン＝シャルル・フルシャール教授、ミシェル・P・エルマンズ教授、ピエール・アマレンコ教授、ジャン・ダヴィニョン教授
さて、先日の米国心臓協会学術集会で報告されたIMPROVE-ITによる安堵感は手に取るようにわかるものであった（ランドマーク試験を参照）。低比重リポ蛋白コレステロールの低下…
