R3iランドマーク

過去15年にわたる大規模臨床試験の結果、スタチン治療によって主要な心血管イベントは25〜35％減少するものの、心血管リスクはかなり残存していることが示された。さらに，2型糖尿病における積極的な多因子治療は微小血管合併症を完全に予防することができない。本節ではこれらの知見について，大血管と細小血管の残存リスクの両方を取り上げながら検討する。

最新のランドマーク

REDUCE-ITからの新知見：イコサペント酸エチル治療が総疾病負荷に利益をもたらす
2026年2月

この解析結果は、イコサペント酸エチルによる治療は、高心血管リスクを有する個人における入院および入院期間を短縮させ、臨床的および患者中心的利益の両方を示唆している。
Szarek M, Bhatt DL, Miller M, et al. Effects of icosapent ethyl on risk and duration of hospitalizations and death in REDUCE-IT. Eur J Prev Cardiol 2026: doi: 10.1093/eurjpc/zwag040.

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その他のランドマーク

2025

FOURIERからの洞察：肥満に関連する心血管リスク
2025年12月

Evolocumab治療は、アテローム硬化性心血管疾患を有する肥満患者において心血管リスクを低減した。
出典： Kang YM, Giugliano RP, Keech AC, et al. Obesity-associated cardiovascular risk and benefit from PCSK9 inhibition. A prespecified analysis from FOURIER. J Am Coll Cardiol 2025; doi.org/10.1016/j.jacc.2025.10.036.

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VESALIUS-CV：標準的な脂質低下療法にエボロクマブを追加することで、高リスク患者における最初の重大な心血管イベントが予防される
November 2025

PCKS9阻害薬エボロクマブと標準的な脂質低下療法を併用することにより、心血管系リスクの高い成人（動脈硬化が認められるか、高リスクの糖尿病を有する）で、心筋梗塞や脳卒中の既往がない場合、最初の主要な心血管イベントが25％減少した。

Bohula EA, Marston NA, Bhatia AK, et al. Evolocumab in patients without a previous myocardial Infarction or stroke. N Engl J Med 2025; DOI: 10.1056/NEJMoa2514428.

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急性冠症候群患者におけるリポ蛋白(a)上昇の標的
2025年10月

急性冠症候群とリポ蛋白（a）高値の患者において、アリロクマブ投与により、主要な有害心血管イベントと四肢の有害イベントの両方のリスクがより早期に、より大きく減少した：ODYSSEY OUTCOMESからの知見。
Ray KK, Szarek M, Bhatt DL, et al. Lipoprotein(a) identifies patients with acute coronary syndromes who derive cardiovascular benefit from alirocumab, particularly for limb events. J Am Coll Cardiol 2025; https://doi.org/10.1016/j.jacc.2025.08.043

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STRENGTH試験はアジア人患者における有益性を示唆
2025年9月

中立的なSTRENGTH試験の探索的解析によると、オメガ-3（ω-3）カルボン酸製剤による治療は、アジア人患者における主要な有害心血管イベントの有意な減少に関連したが、心血管リスクの高い非アジア人患者では関連しなかった。

Wang TKM, Nicholls SJ, St John J, et al. Differential cardiovascular impact of ω-3 fatty acid in patients at high cardiovascular risk in Asians versus non-Asians: Sub-analysis of the STRENGTH randomized clinical trial. Atherosclerosis 2025; https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2025.120228.

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REDUCE-IT：イコサペントエチルは低LDL-Cでも心血管リスクを低下させる
2025年8月

このREDUCE-ITの解析では、イコサペントエチルの高用量投与により、トリグリセリドが高値の心血管リスクの高い患者において、たとえ低比重リポ蛋白コレステロール値がガイドライン推奨目標値以下であっても、心血管イベントが34％減少した。

Aggarwal R, Bhatt DL, Steg PG, et al. Cardiovascular outcomes with icosapent ethyl by baseline low-density lipoprotein cholesterol: a secondary analysis of the REDUCE-IT randomized trial. J Am Heart Assoc. 2025;14(5):e038656.

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LoDoCo2（低用量コルヒチン2）試験からの考察
2025年7月

この最新の解析は 慢性冠症候群患者におけるコルヒチンの使用は、ベースラインリスクの範囲にわたって支持される。

Mohammadnia N, Wesselink BE, Bax WA, et al. Cardiovascular benefit of colchicine in relation to baseline risk: a secondary analysis of the LoDoCo2 Trial. J Am Heart Assoc 2025;14:e038687. DOI: 10.1161/JAHA.124.038687.

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子供と青少年の世界的な肥満に取り組むために早急な対策が必要
2025年4月

Global Burden of Disease Study 2021の最新データは、子供と青少年における肥満の世界的流行を浮き彫りにしている。予測データによると、今すぐに緊急の対策を講じない限り、2050年までに子供と青少年の約3分の1が太りすぎか肥満になるという。

GBD 2021 Adolescent BMI Collaborators. Global, regional, and national prevalence of child and adolescent overweight and obesity, 1990–2021, with forecasts to 2050: a forecasting study for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet 2025; 405: 785–812

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2024

PROMINENTからの洞察：ペマフィブラートが2型糖尿病患者の潰瘍または壊疽のリスクを減少させる

2024年8月

PROMINENT試験で得られたこれらの所見から、ペマフィブラートは2型糖尿病患者における下肢虚血性潰瘍および壊疽を減少させる治療的可能性（
）があることが示唆される。

Marinho LL, Everett BM, Aday AW, et al. Effect of pemafibrate on diabetic foot ulceration and
gangrene. An exploratory analysis from PROMINENT. J Am Coll Cardiol 2024;84:408-410.

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REDUCE-IT：急性冠症候群におけるイコサペントエチル

2024年7月
REDUCE-IT（Reduction of Cardiovascular Events with
Icosapent Ethyl-Intervention Trial）のpost hoc解析によると、イコサペントエチルの投与は、最近（12ヵ月未満）急性冠症候群（ACS）を発症した高リスクのスタチン治療患者において、出血を伴うことなく虚血性イベント（
）のリスクを減少させた。
急性冠症候群後のイコサペントエチル：REDUCE-IT試験
試験である。Eur Heart J 2024; 45: 1173-76.
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REDUCE-ITより：リポ蛋白（a）はイコサペントエチルによるリスク軽減を修飾するか？

2024年6月27日
REDUCE-IT（Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl-Intervention Trial）の事後解析において、イコサペントエチルは、臨床的に重要なLp(a)値上昇患者を含め、リポ蛋白(a)［Lp(a)］値の範囲にわたって、主要有害心血管イベント（MACE）のリスクを一貫して減少させた。
イコサペントエチルによるリポ蛋白（a）血中濃度と心血管リスク低下。J Am Coll Cardiol 2024; 83:1529-39.
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REDUCE-IT：イコサペントエチルによる最大のリスク最大の利益

2024年5月
REDUCE-IT（Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent
Ethyl-Intervention Trial）の最新解析において、イコサペントエチルは、ベースラインの残存リスクの範囲にわたって、アテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）および
トリグリセリド上昇を有する患者において、主要有害事象（MACE）のリスクを一貫して減少させた。しかし、治療効果の絶対値
は、ベースライン時の残存リスクが高い患者で大きかった。
Burger PM, Bhatt DL, Dorresteijn JAN, et al. Effects of icosapent ethyl according to baseline residual
アテローム性動脈硬化性心血管病患者におけるリスク：REDUCE-ITの結果。Eur Heart J
Cardiovasc Pharmacother 2024; doi: 10.1093/ehjcvp/pvae030.
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非HDLコレステロール：高残留リスクの身近なマーカー

2024年5月20日
虚血性心疾患を有し、低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）値が良好にコントロールされているスタチン治療患者23,000人以上を含むこの研究は、非高比重リポ蛋白コレステロール（non-HDL-C）が、残存リスクの高い患者を同定するための簡便で頑健な指標であることを確認した。
虚血性心疾患でLDLコレステロールのコントロールが良好な患者における非HDLコレステロールと心血管イベントの残存リスク：コホート研究。Lancet Regional Health – Europe 2024;36: 100774.
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リポ蛋白(a)を低下させる新規siRNAの初のヒト臨床試験

2024年3月12日
新規の短鎖干渉性RNA（siRNA）であるレポジシランは、最高単回投与でリポ蛋白（a）［Lp（a）］濃度を97％低下させ、その効果は長期にわたって持続した。
Nissen SE, Linnebjerg H, Shen X, et al. Lepodisiran, an extended-duration short interfering RNA targeting lipoprotein(a): a randomized dose-ascending clinical trial.JAMA 2023;330:2075-83.
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経口低分子リポ蛋白(a)形成阻害薬muvalaplinの最初のデータ

2024年1月8日
この第I相試験において、ムバラプリンは安全性の懸念なしにリポ蛋白(a)［Lp(a)］値を最大65％低下させ、さらなる臨床開発の基盤を提供した。
Nicholls SJ、Nissen SE、Fleming C、他。経口低分子リポ蛋白（a）形成阻害薬Muvalaplin：無作為化臨床試験。doi: 10.1001/jama.2023.16503.
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2023

残留コレステロールと心血管転帰を関連付けるより多くの証拠

2023年9月26日
90万人以上の被験者を含むこのメンデルランダム化研究では、残存コレステロールと心血管系の転帰との間に遺伝的因果関係があることが示された。
動脈硬化性心血管系の転帰に対する残留コレステロールの独立因果関係：メンデルランダム化研究。Arterioscler Thromb Vasc Biol 2023; doi: 10.1161/ATVBAHA.123.319297.
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CLEAR（ACL阻害レジメンであるベンペド酸[ECT1002]によるコレステロール低下）アウトカム：スタチン不耐性の高リスク患者におけるベンペド酸の役割

6 2023年7月
スタチン治療に耐えられない高リスク患者において、ベムペド酸による低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）の低下が、主要な有害心血管イベントを減少させた。
Nissen SE、Lincoff AM、Brennan Dら：スタチン不耐性患者におけるベンペド酸と心血管転帰。N Engl J Med 2023; DOI: 10.1056/NEJMoa2215024
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EMPA-KIDNEY試験（エンパグリフロジンによる心臓・腎臓保護試験）：エンパグリフロジンが慢性腎臓病患者において腎臓および心血管に有用性を示す

13 2023年4月
疾患進行リスクのある慢性腎臓病（CKD）患者において、エンパグリフロジンの投与は、プラセボと比較して、腎臓病の進行または心血管系の原因による死亡のリスクの低下と関連していた。
EMPA-KIDNEY Collaborative Group; Herrington WG, Staplin N, Wanner C, et al. 慢性腎臓病患者におけるエンパグリフロジン。N Engl J Med 2022; doi: 10.1056/NEJMoa2204233.
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2022

プロミネントの結果が出た

6 2022年12月
PROMINENT（Pemafibrate to Reduce Cardiovascular OutcoMes by Reducing Triglycerides IN patiENts With diabetes：ペマフィブラートによる糖尿病患者におけるトリグリセリド低下による心血管イベントの抑制）では、2型糖尿病と高トリグリセリド血症の患者において、スタチンによる強力な治療に加えてペマフィブラートでトリグリセリド値を26％低下させても、心血管イベントは有意に減少しなかった。しかし、探索的データから、この治療法は非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）において可能性があることが示唆された。
プラダンAD、グリンRJ、フルチャートJC、他：心血管リスク軽減のためのペマフィブラートによるトリグリセリド低下。New Engl J Med 2022; DOI: 10.1056/NEJMoa2210645
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オデッセイのアウトカムアポリポ蛋白Bは残存心血管系リスクの増分情報を提供する

21 2022年9月
ODYSSEY OUTCOMES試験（Evaluation of Cardiovascular Outcomes After an Acute Coronary Syndrome During Treatment With Alirocumab）の新たな解析結果は、スタチン治療中の急性冠症候群（ACS）患者において、アテローム性リポ蛋白の漸増的集中的低下を行う際の目安としてアポリポ蛋白B（apoB）を用いることを支持するものである。
Hagström E, Steg PG, Szarek M, et al. アポリポ蛋白B、急性冠症候群後の心血管残存リスク、アリロクマブの効果。サーキュレーション2022年6月30日：101161CIRCULATIONAHA121057807。
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EMPA-KIDNEY試験は有効性のエビデンスのため早期に中止された

19 2022年7月
EMPA-KIDNEY（ClinicalTrials.gov識別子：NCT03594110）は、ナトリウム-グルコース共輸送体-2（SGLT-2）阻害薬であるエンパグリフロジンが、慢性腎臓病（CKD）患者において腎臓病の進行または心血管死を予防するかどうかを検証していた。本試験は、エンパグリフロジンがプラセボよりも有効であるというエビデンスが得られたため、独立データモニタリング委員会の勧告により3月16日に中止された。
エンパ-キドニー https://www.empakidney.org/news/empa-kidney-trial-stops-early-due-to-evidence-of-efficacy.
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2021

新たなメタアナリシスにより、2型糖尿病患者におけるGLP-1受容体作動薬のリスクに対するベネフィットが再確認される

2 2021年11月
6万人以上の2型糖尿病（T2DM）患者のデータを含むこの最新の報告では、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬が心血管イベント、全死亡、心不全による入院、腎機能悪化のリスクを減少させることが示された。
Sattar N, Lee MMY, Kristensen SL, et al. 2型糖尿病患者におけるGLP-1受容体作動薬による心血管、死亡率、腎臓のアウトカム：無作為化試験のシステマティックレビューとメタアナリシス。Lancet Diabetes Endocrinol 2021; doi: 10.1016/S2213-8587(21)00203-5.Online ahead of print.
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ストレングスで心血管系に効果がない理由を探る

2021年9月7日
STRENGTHの新しい解析では、エイコサペンタエン酸（EPA）およびドコサヘキサエン酸（DHA）の達成レベルと主要な心血管系の転帰との間に関連はないことが示された。
Nissen SE, Lincoff AM, Wolski K, et al. 心血管系リスクの高い患者における達成ω-3脂肪酸レベルと主要な有害心血管アウトカムとの関連。STRENGTH Trialの二次解析。JAMA Cardiol 2021; doi:10.1001/jamacardio.2021.1157
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REDUCE-ITからのニュース：イコサペントエチルが虚血性脳梗塞のリスクを減少させる

9 2021年8月
REDUCE-ITの新しい解析によると、イコサペントエチルによる治療は、最初の虚血性脳卒中のリスクを36％減少させる。
Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Icosapent Ethylによる虚血性脳卒中の減少-REDUCE-ITからの知見。Stroke 2021; 52 (Suppl_1).国際脳卒中学会2021口頭発表要旨
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オデッセイの成果PCSK9阻害は糖尿病リスクを高めるか？

21 2021年5月
リポ蛋白(a) [Lp(a)]の上昇は、アテローム性、炎症性、血栓性などの特性を有することから、心血管系の危険因子とみなされている。観察研究では，Lp(a)の低値は糖尿病の発症（新規発症）リスクの増加と関連することも示唆されている。Lp(a)を低下させる薬理学的薬剤が糖尿病発症リスクを増加させるかどうかについてはまだ議論の余地がある。この疑問に対して，ODYSSEY OUTCOMESの解析では，Lp(a)値が最も低下した患者では2型糖尿病の発症リスクがわずかに上昇する可能性が示唆されている。しかし，このリスクはこの試験で観察された残存心血管系リスクの減少によってはるかに凌駕されると思われる。
Schwartz GG, Szarek M, Bittner VA et al. リポ蛋白(a)レベルと2型糖尿病発症との関係およびアリロクマブ治療による修飾。Diabetes Care 2021; https://care.diabetesjournals.org/content/early/2021/03/10/dc20-2842
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CLEAR OutcomesBempedoic酸（ETC-1002）またはプラセボを投与されたスタチン不耐性の心血管疾患患者または心血管疾患のハイリスク患者における主要心血管イベントの評価

2021年4月26日
CLEAR Outcomesでは、スタチン不耐容が証明され、低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）値が上昇し、心血管リスクが残存している高リスク患者が特に登録された。
Nicholls SJ，Lincoff AM，Bays HEら：CLEAR-outcomes試験の根拠とデザイン：スタチン不耐容患者における心血管イベントに対するベムペド酸の効果を評価する。Am Heart J 2020;235:104-112.
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International Polycap Study-3（TIPS-3）では、一次予防患者においてポリピルとアスピリンの併用が心血管イベントを減少させることが示された。

2021年3月22日
低比重リポ蛋白コレステロールの上昇と高血圧を標的としたポリピルとアスピリンの併用療法は、心血管疾患の既往のない中等度リスクの人において心血管イベントを31％減少させた。
Yusuf S, Joseph P, Dans A, et al. 心血管系疾患のない人におけるアスピリン併用または非併用のポリピル。N Engl J Med 2021; 384:216-228.
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イコサペントエチルによる心血管イベント抑制試験（REDUCE-IT） REVASC

2021年2月16日
REDUCE-ITの最新データは、高用量のイコサペントエチル投与が、トリグリセリド（TG）値が高いスタチン治療患者の冠動脈血行再建術を減少させることを示している。
イコサペントエチルによる血行再建術の減少：REDUCE-IT REVASCからの知見。Circulation 2020; doi 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050276.
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STRENGTH：オメガ3脂肪酸の中立的アウトカム試験

4 2021年1月
高用量のオメガ-3脂肪酸（エイコサペンタエン酸（EPA）とドコサヘキサエン酸（DHA）のカルボン酸製剤）の投与は、動脈硬化性脂質異常症で心血管リスクが高いスタチン治療患者において、主要有害心血管イベント（MACE）を減少させなかった。
Nicholls SJ, Lincoff AM, Garcia M, et al. 心血管系リスクの高い患者における主要有害心血管イベントに対する高用量オメガ3脂肪酸とコーン油の比較効果：STRENGTH Randomized Clinical Trial。JAMA 2020; doi: 10.1001/jama.2020.22258.
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2020

エバポレート：イコサペントエチル4g/日、動脈硬化の進行を遅らせる

2020年10月5日
EVAPORATE試験（Effect of Vascepa on Improving Coronary Atherosclerosis in People With High Triglycerides Taking Statin Therapy）の結果は、画期的なREDUCE-IT試験で示された高用量イコサペントエチルの有益性のメカニズムに洞察を与えるものである。
Budoff MJ, Bhatt DL, Kinninger A et al. スタチン治療中のトリグリセリド上昇患者における冠動脈アテローム性動脈硬化症の進行に対するイコサペントエチルの効果：EVAPORATE試験の最終結果。Eur Heart J 2020; doi:10.1093/eurheartj/ehaa652
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高残留コレステロール値：二次予防における満たされていない臨床ニーズ

2020年7月20日
Copenhagen General Population Studyから得られた新たな知見は、アテローム性動脈硬化性心血管系疾患を有する患者において、高い非朝食時残存コレステロール値を標的とすることの重要性を浮き彫りにした。
Langsted A, Madsen CM, Nordestgaard BG.心血管リスクに対する残留コレステロールの寄与。J Intern Med 2020; doi: 10.1111/joim.13059.Online ahead of print.
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残存リポ蛋白は大動脈弁狭窄症のリスクと関連する

2 2020年6月
Copenhagen General Population Studyのデータによると、トリグリセリド（TG）と残留コレステロールの値が高くなると、大動脈弁狭窄症のリスクが高くなる。
Kaltoft M, Langsted A, Nordestgaard BG.大動脈弁狭窄症のリスクとトリグリセリドおよび残留コレステロール：コペンハーゲン一般人口研究におけるメンデルランダム化。Eur Heart J 2020. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa172
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REDUCE-ITによるさらなる洞察：心血管イベント総数への影響

2020年3月19日
イコサペントエチルは、バックグラウンドでスタチン治療を受けている2型糖尿病およびトリグリセリド上昇のある患者において、一次エンドポイントイベントおよび全一次エンドポイントイベントの負担を軽減した。
Bhatt DL、Steg PG、Miller Mら、総虚血イベントに対するイコサペントエチルの効果。REDUCE-ITより。J Am Coll Cardiol 2019;73:2791’Äì802.
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肝APOC3を標的とした新規アンチセンス療法が高トリグリセリド血症患者のアテローム性プロファイルを改善する

17 2020年2月
APOC3 mRNAに対するこのN-アセチルガラクトサミン結合（GalNAc3）アンチセンスオリゴヌクレオチドの複数回投与は、高トリグリセリド血症の被験者においてトリグリセリド値を約70％減少させた。
Alexander VJ、Xia S、Hurh Eら、APOC3mRNA、トリグリセリドおよびアテローム性リポタンパク質レベルに対するN-アセチルガラクトサミン結合アンチセンス薬。Eur Heart Journal 2019;40, 2785’Äì96.
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2019

脳卒中を目標に治療する研究：脳卒中後の低比重リポ蛋白コレステロールの目標値を下げると心血管イベントが減少する

2019 年 12 月 19 日
虚血性脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）を発症し、アテローム性動脈硬化症が認められる患者において、低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）値を< 70 mg/dL（<1.8mmol/L）まで低下させると、より高い目標値（90～110 mg/dL [2.3～2.8mmol/L]）に比べて、その後の心血管（CV）イベントのリスクが低下する。
Amarenco P, Kim JS, Labreuche J et al. 虚血性脳卒中後の2つのLDLコレステロール目標の比較。N Engl J Med 2019; DOI: 10.1056/NEJMoa1910355
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REDUCE-IT：上昇したトリグリセリドを標的とすることで、残存する心血管リスクを低減する

2019年7月19日
REDUCE-IT（Reduction of Cardiovascular Events with EPA-Intervention Trial）試験では、高トリグリセリド血症が残存している高リスクのスタチン治療患者において、エイコサペンタエン酸（EPA）の精製エチルエステルであるイコサペントエチルを投与すると、主要な心血管イベントが25％減少することが示された。また、イコサペントエチルによる治療は虚血性イベントの総負担を大幅に減少させた。
Bhatt DL、Steg PG、Miller Mら、高トリグリセリド血症に対するイコサペントエチルによる心血管リスク低下。N Engl J Med 2019;380:11-22.Bhatt DL、Steg PG、Miller Mら、総虚血イベントに対するイコサペントエチルの効果：REDUCE-ITより。J Am Coll Cardiol 2019;73:2791-802.
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2018

CANTOSからのニュース：インターロイキン6シグナル伝達経路の調節が心血管イベントを減少させる

2018 年 11 月 6 日
Canakinumab Anti-Inflammatory Thrombosis Outcomes Study（CANTOS）から得られた新たな知見により、カナキヌマブによるインターロイキン-6（IL-6）経路の標的化が、脂質低下とは無関係に心血管イベントを減少させるという概念実証のエビデンスが得られた。
Ridker PM、Libby P、MacFadyen JGら：インターロイキン-6シグナル伝達経路の調節とアテローム性動脈硬化性イベントおよび全死因死亡の発生率：カナキヌマブ抗炎症性血栓症アウトカム研究（CANTOS）の解析。Eur Heart J 2018; doi:10.1093/eurheartj/ehy310
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