目的

STRENGTH試験において、心血管リスクの高いアジア人と非アジア人患者において、ω-3カルボン酸（CA）投与とコーン油プラセボ投与との心血管転帰を比較すること。

研究デザイン

STRENGTH試験は、心血管リスクが高い患者を対象とした無作為プラセボ対照二重盲検試験であり、二次予防（50％以上）または一次予防のいずれかを目的とした、最大耐容スタチン療法を4週間以上受けているか、低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）<100mg/dL、高比重リポ蛋白コレステロール（HDL-C）<42mg/dL（男性）、<47mg/dL（女性）、トリグリセリド180-500mg/dLを有する患者。患者は1：1で無作為に4g/日のω-3CAまたはコーン油の投与群に割り付けられ、最長で5年間投与された。本試験は、コーン油に対するω-3CAの臨床的有用性を証明する可能性が低かったため、独立データモニタリングのレビュー後、2020年1月8日に中止された（この時点で判定された主要エンドポイントは1384項目）。今回の報告は、探索的な事後解析である。

研究対象集団

13,078人の心血管リスクの高い患者が登録された。今回のpost hoc解析は、1355例のアジア人患者と11723例の非アジア人患者のデータに基づいている。

主な研究変数

主要エンドポイントは、主要有害心血管イベント（MACE）の5段階複合、すなわち心血管死、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中、冠動脈血行再建術、不安定狭心症による入院であった。

その他のエンドポイントは、3要素MACE（心血管死、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中）、5要素MACEの各要素、全死亡であった。

方法

Cox比例ハザード回帰分析を用いて、アジア人と非アジア人のサブグループ内で、心血管系の転帰に対するω-3 CAとコーン油の効果を比較した。アジア人と非アジア人のサブグループにおいて、ω-3 CAとコーン油を比較し、5点複合MACEエンドポイントの累積発生率についてKaplan-Meier生存曲線を作成した。治療群はlog-rank検定を用いてサブグループ内で比較された。

主な結果

この2つのコホートには、アジア諸国［中国（n =712、52.5％）、日本（n =305、22.5％）、韓国（n =133、9.8％）、台湾（n =59、4.4％）］の患者1355人と、非アジア諸国（91％が白人）の患者11723人が含まれていた。非アジア系患者と比較して、アジア系患者は男性、若年、低体重指数、冠動脈疾患および脳血管疾患の有病率が高かったが、心血管危険因子（糖尿病、高血圧、慢性喫煙、うっ血性心不全の既往を含む）の有病率は低かった。アテローム性脂質のベースライン値もアジア人では非アジア人よりも低かった（表1）。

表1. ベースライン脂質と1年後の変化率

データはトリグリセリド（中央値、四分位範囲）を除き、平均値±標準偏差で示した。

両コホートにおいて、ω-3 CA群におけるベースラインから1年後までの変化率は、トリグリセリドで同様に19〜20％の減少を示した（表1）。非アジア人コホートと比較すると、アジア人患者ではLDL-Cの増加が大きく（19.0％対9.8％）（表1）、HDL-Cの増加は小さかった（3.7％対9.0％）。

平均追跡期間3.6±0.7年の間に、主要エンドポイントである5点MACEはアジア人コホートでは184例（17.5％）、非アジア人コホートでは1396例（15.7％）に発生した。アジア人患者において、ω-3 CA投与は追跡期間中の主要エンドポイントの発生率を有意に低下させた：14.8％対コーン油群20.4％（ハザード比0.72、95％信頼区間0.54-0.96、p =0.026）。非アジア人では、2つの治療群間で主要エンドポイント発生率に有意差はなかった（表2）。主要エンドポイントの5点MACE（p =0.021）および3成分MACE（p =0.02）において、アジア人または非アジア人の人種とω-3 CAおよびコーン油のランダム化治療割り付けとの間に有意な相互作用が観察された。この有意性は多変量モデルでも持続した（p=0.01）。

表2.主要エンドポイントに対する試験治療の影響

CI 信頼区間

著者の結論

この中立的なSTRENGTH試験の探索的解析では、ω-3 CAはアジア人において主要エンドポイントの有意な減少と関連していたが、心血管リスクの高い非アジア人患者ではそうではなかった。これらの仮説を生み出す知見を評価し、アジア人におけるω-3 CAの有益な効果の潜在的な機序を解明するためには、さらなる、理想的には無作為化された研究が必要である。