International Polycap Study-3（TIPS-3）では、一次予防患者においてポリピルとアスピリンの併用が心血管イベントを減少させることが示された。
2021年3月22日
| 目的 | シンバスタチン40mg，アテノロール100mg，ヒドロクロロチアジド25mg，ラミプリル10mgを含むポリピルとアスピリン75mgの併用または非併用により，心血管疾患のない中等度リスクの患者において心血管イベントが減少するかどうかを検討する。 |
| 研究デザイン： | ランダム化比較試験。同意後、適格被験者は3〜4週間のランインフェーズを受け、低用量ポリピルと低用量アスピリンを毎日投与された。試験薬に耐容性を示した被験者は、2×2×2の要因計画により、ポリピルまたはプラセボ連日投与、アスピリンまたはプラセボ連日投与、ポリピル＋アスピリンまたはプラセボ連日投与に無作為に割り付けられた。無作為割り付けは中央無作為化プロセスを用い、施設ごとに層別化された。被験者は6週間後、3ヵ月後、6ヵ月後、9ヵ月後、1年後、その後は6ヵ月間隔で試験終了まで追跡された。 |
| 研究対象者 | 50歳以上（男性）および55歳以上（女性）でINTERHEARTリスクスコア≧10の心血管疾患のない被験者、または65歳以上でINTERHEARTリスクスコア≧5の男女。 |
| 研究成果： |
– ポリピル単独とポリピル＋アスピリンの比較では、主要エンドポイントは心血管系の原因による死亡、心筋梗塞、脳卒中、蘇生心停止、心不全、血行再建術の複合とした。 – アスピリンの比較では、主要転帰は心血管系の原因による死亡、心筋梗塞、脳卒中であった。 |
| 方法： | 本試験はintention-to-treatベースで解析された。主要解析は、Cox比例ハザードモデルを用いて、主要転帰イベントが確認されるまでの期間とした。 |
| 結果 |
合計5713人（平均年齢63.9歳、女性53％）が無作為に割り付けられた。INTERHEARTリスクスコアの平均は16.8であり、中等度リスクの集団と一致した。ほとんどの被験者がインド（48％）とフィリピン（29％）で募集された。ポリピル（単独またはアスピリンとの併用）は、プラセボ単独と比較して、低比重リポ蛋白コレステロール値を〜19mg/dL、収縮期血圧を5.8mmHg低下させた。 平均追跡期間4.6年の間に、主要エンドポイントはポリピル群126例（4.4％）、プラセボ群157例（5.5％）で報告された（ハザード比0.79、95％信頼区間[CI] 0.63〜1.00）。ポリピル＋アスピリン群とプラセボ群の比較では、主要エンドポイントにおいて有意差が認められ、それぞれ59例（4.1％）、83例（5.8％）で発生した（ハザード比0.69、95％信頼区間0.50～0.97）。アスピリン単独群とプラセボ群との比較では、主要心血管有害事象の有意な減少はみられなかった。 |
| 結論 | 心血管疾患のない中等度の心血管リスクの参加者において、ポリピル＋アスピリンの併用療法はプラセボよりも心血管イベントの発生率を低下させた。 |
コメント
ポリピルのコンセプトは、心血管疾患の主要な修飾可能危険因子、特にLDL-Cの上昇と高血圧を、ジェネリック医薬品を用いて治療することを目的としている。有効性に加えて、患者が1日1回薬を飲むだけでよいという利便性が大きな利点であり、これにより治療アドヒアランスが向上するはずである(1)。20年近く前に提唱され(2)、現在心血管系疾患の80％が発生している低・中所得地域における心血管系疾患の負担を軽減するための低コストなアプローチである(3)。
TIPS-3は、この合剤ポリピルがリスクの高い人の心血管疾患の一次予防に有効かどうかを検討した最初の大規模臨床試験である(4)。この試験では、ポリピルと3種類のジェネリック血圧治療薬およびシンバスタチンをアスピリンと併用することで、主要エンドポイントを31％有意に減少させることが示された。ポリピル単独とプラセボとの比較は統計学的に有意ではなかった。ポリピル単独とプラセボとの比較は統計学的に有意ではなかった。この結果は有益性を示しているが、併用に用いる用量に改善の余地があることも示唆している。
| 参考文献 |
1.Truelove M, Patel A, Bompoint S, et al. 心血管系ポリピル戦略が錠剤負担に及ぼす影響。Cardiovasc Ther 2015; 33:347-52. 2.Wald NJ, Law MR.心血管疾患を80％以上減少させる戦略。BMJ 2003; 326:1419. 3.世界保健機関（WHO）。心血管疾患。ファクトシート。https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds) 4.国際ポリキャップ試験-3（TIPS-3）：デザイン、ベースラインの特徴、実施上の課題。Am Heart J 2018; 206:72-79. |
| キーワード | ポリピル；一次予防；国際ポリキャップ試験-3（TIPS-3） |
