トリグリセリドの上昇と残余心血管リスク

2025年9月

ユトレヒト心血管コホート研究―動脈疾患の第二発現（UCC-SMART）研究の結果によると、トリグリセリドの上昇は、脂質目標値の達成状況や脂質低下療法の強度とは独立して、より高い残余心血管リスクと関連していることが示されています。

シューテマPCE、ヴィッセレンFLJ、ノルデストガードBGトリグリセリドの上昇は、確立された心血管疾患を有する患者において、脂質目標値や脂質低下療法の強度とは無関係に、心血管疾患の残存リスクおよび死亡リスクの上昇と関連している。Atherosclerosis 2025; https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)00507-0.

研究概要

目的

二次予防患者において、トリグリセリドの上昇が心血管残存リスクの上昇に関係するかどうか、またこの関連がガイドラインで推奨されている脂質目標値や脂質低下療法の強さとは無関係であるかどうかを検討すること。

研究デザイン

UCC-SMART試験は心血管リスクの高い患者を対象とした前向きコホート研究である。今回の報告は、冠動脈疾患、脳血管疾患、末梢動脈疾患、腹部大動脈瘤と定義される確立した心血管疾患を有する患者を対象とした。

研究対象者

研究コホートは、確立した心血管疾患を有し、トリグリセリド値が8mmol/L未満であった9,436人の患者（平均年齢61歳、男性73％）で構成された。全体として、患者の62％が冠動脈疾患、29％が脳血管疾患、17％が末梢動脈疾患、8％が血栓性動脈硬化症であった。 腹部大動脈瘤。

主な研究変数

主要評価項目：心血管イベントの再発（心筋梗塞、脳卒中、心血管死の複合）。

副次的有効性転帰：主要評価項目の構成要素および全死因死亡率。

すべての転帰は標準化された定義に従って判定された。

 
方法 トリグリセリドのデータは対数変換した。Cox比例ハザードモデルを用いてベースラインのトリグリセリド（連続データまたは四分位値）と心血管イベントの再発との関連を解析した。さらに、ベースラインのトリグリセリド値を6つのカテゴリー（<1mmol/L、1-1.99mmol/L、2-2.99mmol/L、3-3.99mmol/L、4-4.99mmol/L、5-8.00mmol/L）に層別化し、非常に高いトリグリセリド値と低い値との心血管イベント再発および全死亡リスクに対する関連を検討した。Cox比例ハザードモデリングを用いて、低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）および非高比重リポ蛋白コレステロール（HDL-C）の治療目標達成度、HDL-C値、脂質低下治療強度がベースラインのトリグリセリド値と心血管イベント再発リスクとの関連に及ぼす影響も検討した。
結果

追跡期間中央値9.0年（四分位範囲4.5-14.1年）の間に、2,075件の心血管イベント再発、736件の心筋梗塞、586件の脳卒中、1,231件の心血管死、2,729件の全死亡が記録された。

 

対数トリグリセリド値が1単位高くなるごとに、心血管イベントの再発リスクは1.17倍（95％CI 1.07-1.28）高かった。個々のエンドポイントに対応するリスクは、心筋梗塞で1.34倍（95％CI 1.16-1.56）、心血管死で1.23倍（95％CI 1.09-1.38）、全死亡で1.12倍（95％CI 1.03-1.21）であった。トリグリセリド値が2倍高いと心血管イベントの再発リスクが11％高く（ハザード比1.11、95％CI 1.05-1.19）、心血管死亡リスクが15％高かった（ハザード比1.15、95％CI 1.06-1.25）。

 

ガイドラインで推奨されている脂質目標値（LDL-Cまたはnon-HDL-C）の達成や脂質低下療法の強度が、ベースラインのトリグリセリドと心血管イベントの再発や心血管死亡のリスクとの関係を変化させるというエビデンスはなかった。

 
著者結論 トリグリセリドの上昇は、確立した心血管疾患を有する患者における心血管疾患の残存リスクおよび死亡率の上昇と関連している。これらの関係は、ガイドラインで推奨されている脂質目標値の達成度、HDL-C値、脂質低下療法の強度とは無関係であった。

コメント

トリグリセリドの上昇は、トリグリセリドに富むリポ蛋白や残存コレステロールの代用であり、観察研究や遺伝学的研究によって、心血管イベントのリスクと関連していることが支持されている(1-3)。しかし、いくつかの研究では、確立した心血管疾患を有する患者では、この関連が減弱する可能性があることが示されており(4)、1)トリグリセリドの上昇が心血管イベント再発の原因的危険因子であるかどうか、2)証明された場合、この関連がガイドラインで推奨される脂質目標値の達成度や脂質低下療法の強さによって変化するかどうかが疑問視されている。

この大規模コホート研究の結果は、トリグリセリド上昇が心血管イベント再発の危険因子であることを支持するものである。さらに、トリグリセリドの上昇と心血管リスクの残存との関連は、LDL-Cおよびnon-HDL-Cの目標達成度、HDL-Cレベル、脂質低下療法の強さとは無関係であった。これらの所見は、大規模な患者コホートと長期にわたる追跡期間によって強化されたものであり、この研究の頑健性を高めるために相当数のアウトカムイベントが提供された。しかし、著者らは、ベースラインのトリグリセリドを主要なトリグリセリド測定値として用いたことは、一般にトリグリセリドは時間とともに増加するため、長期的なトリグリセリド関連リスクを過小評価する可能性があることを認めている。

臨床的見地から，これらの所見はトリグリセリドに関連した心血管リスクの残存を管理することの重要性を強調している。したがって，中性脂肪とLDL-Cの両者は，これらの高リスク患者に残存する実質的な残存リスクを軽減するための二次予防戦略の重要な要素である。

参考文献

  1. Nordestgaard BG.トリグリセリドに富むリポ蛋白とアテローム性動脈硬化性心血管疾患：疫学、遺伝学、生物学からの新たな洞察。Circ Res 2016;118:547-63.
  2. Langsted A, Madsen CM, Nordestgaard BG.心血管リスクに対する残留コレステロールの寄与。J Intern Med 2020;288:116-27.
  3. Ginsberg HN, Packard CJ, Chapman MJ, et al. トリグリセリドに富むリポ蛋白とその残余物：代謝的洞察、アテローム性動脈硬化性心血管疾患における役割、および新たな治療戦略-欧州アテローム性動脈硬化学会のコンセンサスステートメント。欧州心臓J 2021;42:4791-806。
  4. Ambrosy AP, Yang J, Sung SH, et al. 一次治療または二次治療でスタチン治療を受けている成人におけるトリグリセリド値とアテローム性動脈硬化性心血管疾患イベントおよび死亡の残存リスク

二次予防：KP REACH研究からの知見。J Am Heart Assoc 2021:10:https://doi.org/10.1161/JAHA.120.020377.

キーワード：トリグリセリド；心血管リスクの残存；二次予防；心血管イベントの再発