目的

VICTORION-1 PREVENT（NCT05739383）は、動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）の高リスクにある一次予防患者において、心血管イベントの予防に対するインクリシランのプラセボと比較した有効性を評価している、進行中のランダム化二重盲検プラセボ対照第III相試験である。本研究では、Pooled Cohort Equations（PCE）およびPredicting Risk of Cardiovascular Disease Events（PREVENT）方程式に基づく本試験の適格基準が、実臨床の健康な欧州集団における無症候性の心血管および炎症の異常と関連するかどうかを検討した。

研究デザイン

本報告は、フランスにおける実臨床の単施設コホート研究（STANISLAS）に基づくものである

研究対象者

VICTORION-1 PREVENTの組み入れ基準には、コンピュータ断層撮影または侵襲的冠動脈造影による非閉塞性冠動脈疾患の所見、冠動脈石灰化スコアの上昇、または高い予測ASCVDリスク（10年で20%以上、もしくは少なくとも2つのリスク増強因子を伴う7.5～20%）であって、低密度リポタンパクコレステロール（LDL-C）が70～190 mg/dLであることが含まれた。STANISLASコホートには、2011～2016年の間に4回目の受診をした個人が含まれた。適格な被験者は40～79歳で、LDL-Cが70～189 mg/dLであり、臨床的ASCVD（冠動脈疾患・狭心症・心筋梗塞・脳卒中と定義）や肝疾患（アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが150 U/L以上と定義）がない者であった。

主要評価項目

VICTORION-1 PREVENTの適格性は、PCEおよびPREVENT方程式に基づく推定10年予測ASCVDリスクによって確認された。

方法

被験者は推定10年ASCVDリスクに応じて、非適格、PCEのみでVICTORION-1 PREVENTに適格（PCE群）、PCEとPREVENTの両方でVICTORION-1 PREVENTに適格（PCE+PREVENT群）に分類された。線形回帰分析を用いて、VICTORION-1 PREVENT適格性と、血管指標・心エコー変数・心臓および炎症バイオマーカーとの関連を評価した。

主な結果

STANISLASコホートの被験者848名（平均年齢60歳、51%が女性）のデータが評価された。全体として、133名（15.7%）がPCE基準で適格であり、そのうち60名（7.1%）はPREVENT基準でも適格であった。適格な被験者では、PCEによる平均10年ASCVDリスクは21%（PCE+PREVENT）および17%（PCEのみ）、PREVENTによる平均10年ASCVDリスクは11%（PCE+PREVENT）および8%（PCEのみ）であった。

VICTORION-1 PREVENTに適格な被験者では、非適格者（17%）と比べて、頸動脈プラークを有する所見がほぼ2倍多かった（PCEで32%、PCE+PREVENTで30%）。さらに、VICTORION-1 PREVENT適格者は非適格者よりも、無症候性の心臓および血管異常がより強くみられた。これには、内膜中膜厚の増加（p<0.001）、平均脈波伝播速度の上昇（p<0.001）、炎症マーカーの上昇（インターロイキン-6が1.6倍高値〔p<0.001〕、高感度C反応性タンパクが最大2倍高値〔p<0.001〕）、循環トロポニン値の上昇（p=0.015）が、非適格者と比較して含まれた。

著者の結論

既知の心血管疾患のない無症候性の個人の大きな割合が、PCEおよびPREVENT方程式の両方に基づいてVICTORION-1 PREVENT試験に適格となる。VICTORION-1 PREVENT適格の参加者には、無症候性の心血管および炎症の異常の所見がみられた。