190万人超を対象としたcvMOBIUS-2レジストリ：実地診療ではリポ蛋白(a)検査が十分に行われていない

2026年11月

ガイドラインはすべての成人に生涯一度以上のリポ蛋白(a)検査を推奨しているが、日常診療での実施は大きく遅れている。しかも、リポ蛋白(a)とコレステロールがともに高いと判明した患者の半数超で、脂質低下療法は強化されていなかった。

Shah NP, Shrader P, Freeman N, et al. Lipoprotein(a) testing and changes in lipid-lowering therapy in patients with ASCVD: findings from the cvMOBIUS-2 Registry. Circ Popul Health Outcomes 2026;19:e013883.

研究概要

目的

実地診療におけるリポ蛋白(a)［Lp(a)］検査の実施状況と、検査がLDLコレステロール（LDL-C）管理に与える影響を評価する。

 

  
研究デザイン

電子診療記録の患者データを用いたcvMOBIUS-2レジストリ（Cardiovascular Multicenter Observational Investigation of Lipid Care in the United States-2）

 

  
対象

2021年1月1日から2025年1月1日までに参加医療機関の外来を1回以上受診し、アテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）が確立した成人（18歳以上）1,948,540例のデータを評価した。ASCVDは、冠動脈疾患、虚血性脳血管障害、アテローム性動脈硬化による末梢動脈疾患、または入院・外来の手技コードに基づく冠動脈・末梢動脈の血行再建術もしくは頸動脈血行再建術の既往と定義した。

 

  

主な評価項目

 

Lp(a)検査を受けた患者数と、Lp(a)高値（125 nmol/L以上または50 mg/dL以上と定義）と判明した患者の脂質管理。

 

  
方法 ASCVD患者のうちLp(a)検査を受けた割合と、診断的収率（Lp(a)が高値だった人の割合）を経時的に評価した。脂質低下療法の変化については、Lp(a)検査の時点とその後1年までのガイドラインに基づく脂質低下療法（スタチン全般、高強度スタチン、エゼチミブ、ベンペド酸、PCSK9阻害薬）の使用状況を、電子診療記録から追った。

 

結果

Lp(a)検査の記録があったのは36,410例（1.9%）で、経時的な増加はわずかだった（2021年0.2%、2022年0.4%、2023年0.6%、2024年0.8%）。実施率は若年者で高く、18〜40歳3.9%、41〜60歳3.7%に対し、61〜80歳は1.8%、80歳超は0.4%であった。検査を受けた患者の31.1%がLp(a)高値（125 nmol/L以上または50 mg/dL以上）だった。女性は検査を受けにくい一方（オッズ比0.95、95%信頼区間0.93〜0.98）、高値である割合は高く（オッズ比1.19以上、1.14〜1.25）、Lp(a)高値は女性34.3%、男性29.1%であった。

 

Lp(a)検査の時点で65.4%にスタチンが処方されていた。Lp(a)高値の患者では、検査前からスタチン全般、高強度スタチン、エゼチミブ、PCSK9阻害薬のいずれかを使っている割合が高かった。Lp(a)が高いほど脂質低下療法は強化されやすかったものの、LDL-C 55 mg/dL以上を併せもつ患者の半数超では強化されていない。強化されたのは、Lp(a) 125〜200 nmol/L未満または50〜80 mg/dL未満で35.1%、Lp(a) 200 nmol/L以上または80 mg/dL以上で40%にとどまった。

 
著者らの結論 ガイドラインの推奨にもかかわらず、Lp(a)検査の実施は低い水準にとどまっている。Lp(a)高値の患者では脂質低下療法が強化されやすかったものの、Lp(a) 200 nmol/L以上または80 mg/dL以上の患者の半数超では治療に変更がなかった。これは診療上の大きなギャップであると同時に、Lp(a)検査をLDL-C管理に活かす余地が残されていることを示している。

 

コメント

Lp(a)がアテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）の強力かつ独立した因果的リスク因子であり、その大部分が遺伝で決まることは、豊富な証拠に裏づけられている（1）。Lp(a)高値は約5人に1人にみられるありふれた状態で（2）、世界で約14億人がLp(a)高値にさらされ、その分だけ心血管リスクを抱えている計算になる（3）。こうした人々の予防可能なASCVDを減らすには、すべての成人が生涯に少なくとも一度はLp(a)を測定すべきというガイドラインの推奨を、実行に移すことが欠かせない（4-6）。

 

しかし臨床の現実は理想から遠い。ASCVD患者を対象としたcvMOBIUS-2レジストリでは、電子診療記録上、Lp(a)を測定された患者は2%未満にとどまり、この4年間の改善もわずかであった。米国のレジストリではあるが、欧州の知見とも一致する（7）。著者らは、データ収集期間（2021年1月1日〜2025年1月1日）が、Lp(a)検査に関するガイドラインの推奨が変わりつつあった移行期にあたることを認めている。この限界を踏まえてもなお、日常診療でガイドラインを実装しLp(a)検査を広げるには、新たな工夫が要ることは明らかである。

 

2025年のThe Brussels International Declaration on Lp(a) Testing and Management（8）は、成人期のできるだけ早い時期にLp(a)を系統的に測定することが心血管疾患予防の鍵であるとして、早急な行動を呼びかけた。その中心にあるのは、Lp(a)とそれが心血管の健康に及ぼす影響への認識を高めることである。教育を使命の柱の一つに据えるR3iには、学術パートナーと協働してこれを実現する重要な役割がある。

 

参考文献

  1. Kronenberg F, Mora S, Stroes ESG, et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. Eur Heart J 2022;43:3925–46.
  2. Langsted A, Kamstrup PR, Nordestgaard BG. High lipoprotein(a) and high risk of mortality. Eur Heart J 2019;40:2760–70.
  3. Tsimikas S, Stroes ESG. The dedicated “Lp(a) clinic”: a concept whose time has arrived? Atherosclerosis 2020;300:1–9.
  4. Blumenthal RS, Morris PB, Gaudino M, et al. 2026 ACC/AHA/AACVPR/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Dyslipidemia: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2026;87:2624-757.
  5. Mach F, Koskinas KC, Roeters van Lennep JE, et al. Focused update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J 2025;46:4359-78.
  6. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J 2020;41:111-88.
  7. Sturzebecher PE, Schorr JJ, Klebs SHG, et al. Trends and consequences of lipoprotein(a) testing: cross-Sectional and longitudinal health insurance claims database analyses. Atherosclerosis 2023;367:24–33.
  8. Kronenberg F, Bedlington N, Ademi Z, et al. The Brussels International Declaration on Lipoprotein(a) Testing and Management. Atherosclerosis 2025; https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2025.119218

キーワード：リポ蛋白(a)検査；アテローム性動脈硬化性心血管疾患；遺伝的リスク因子；レジストリ