Objetivo

Comparar los resultados cardiovasculares asociados al tratamiento con ácido ω-3 carboxílico (AC) frente al placebo de aceite de maíz en pacientes asiáticos y no asiáticos con alto riesgo cardiovascular en el ensayo STRENGTH.

Diseño del estudio

El ensayo STRENGTH fue un estudio aleatorizado, controlado con placebo y a doble ciego en pacientes con alto riesgo cardiovascular, como prevención secundaria (≥50%) o primaria, que estaban en tratamiento con estatinas toleradas al máximo durante al menos 4 semanas o tenían colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) <100 mg/dL, junto con colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) <42 mg/dL para los hombres o <47 mg/dL para las mujeres, y triglicéridos 180-500 mg/dL. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 al tratamiento con 4 g/día de ω-3 CA o aceite de maíz durante una duración máxima de 5 años. El estudio finalizó el 8 de enero de 2020 tras una revisión independiente de supervisión de datos debido a la baja probabilidad de demostrar el beneficio clínico de los ω-3 CA sobre el aceite de maíz (1384 criterios de valoración primarios adjudicados en este punto temporal). El informe actual fue un análisis exploratorio post hoc.

Población del estudio

Se inscribieron 13.078 pacientes de alto riesgo cardiovascular. El presente análisis post hoc se basó en los datos de 1.355 pacientes asiáticos y 11.723 pacientes no asiáticos.

Variable principal del estudio

El punto final primario fue un compuesto de 5 puntos de acontecimientos cardiovasculares adversos mayores (MACE), es decir, muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal, revascularización coronaria y hospitalización por angina inestable.

Otros criterios de valoración incluían un MACE de 3 componentes (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal e ictus no mortal), los componentes individuales del MACE de 5 componentes y la mortalidad por todas las causas.

Métodos

Se utilizó el análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox para comparar el efecto de los AC ω-3 frente al aceite de maíz en los resultados cardiovasculares dentro de los subgrupos asiáticos y no asiáticos. Se elaboraron curvas de supervivencia de Kaplan-Meier para la incidencia acumulada del criterio de valoración compuesto de 5 puntos MACE comparando los ω-3 AC frente al aceite de maíz dentro de los subgrupos asiáticos y no asiáticos. Los grupos de tratamiento se compararon dentro de los subgrupos mediante la prueba de rangos logarítmicos.

Principales resultados

Las dos cohortes incluían 1355 pacientes de países asiáticos [China (n =712, 52,5%), Japón (n =305, 22,5%), Corea del Sur (n =133, 9,8%) y Taiwán (n =59, 4,4%)], y 11.723 pacientes no asiáticos (91% de raza blanca). En comparación con los pacientes no asiáticos, los pacientes asiáticos tenían más probabilidades de ser hombres, más jóvenes, con menor índice de masa corporal, mayor prevalencia de enfermedad coronaria y cerebrovascular, pero menor prevalencia de factores de riesgo cardiovascular (incluidos diabetes, hipertensión, tabaquismo crónico y antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva). Los niveles basales de lípidos aterogénicos también eran más bajos en los pacientes asiáticos que en los no asiáticos (Tabla 1).

Tabla 1. Lípidos basales y % de cambio a 1 año

Los datos se expresan como media ± desviación estándar, excepto los triglicéridos (mediana, intervalo intercuartílico).

En ambas cohortes, el cambio porcentual desde el inicio hasta 1 año en el grupo ω-3 CA mostró una reducción similar del 19-20% en los triglicéridos (Tabla 1). En comparación con la cohorte no asiática, los pacientes asiáticos mostraron un mayor aumento del LDL-C (19,0% frente a 9,8%) (Tabla 1) y un menor aumento del HDL-C (3,7% frente a 9,0%).

Durante un seguimiento medio de 3,6 ± 0,7 años, el criterio de valoración primario de MACE de 5 puntos se produjo en 184 (17,5%) pacientes de la cohorte asiática y en 1.396 (15,7%) pacientes de la cohorte no asiática. Entre los pacientes asiáticos, el tratamiento con ω-3 CA se asoció a una incidencia significativamente menor del criterio de valoración primario durante el seguimiento: 14,8% frente a 20,4% en el grupo del aceite de maíz (cociente de riesgos 0,72; intervalo de confianza del 95%: 0,54-0,96; p = 0,026). En los no asiáticos, no hubo diferencias significativas en las tasas del criterio de valoración primario entre los dos brazos de tratamiento(Tabla 2). Se observaron interacciones significativas entre la raza asiática o no asiática y la asignación aleatoria al tratamiento de ω-3 CA y aceite de maíz para el punto final primario MACE de 5 puntos (p =0,021) y el MACE de 3 componentes (p =0,02). Esta significación persistió en un modelo multivariable (p = 0,01).

Tabla 2. Impacto del tratamiento del estudio en los criterios de valoración clave del estudio

IC intervalo de confianza

Conclusiones del autor

En este análisis exploratorio del ensayo neutral STRENGTH, los AC ω-3 se asociaron a una reducción significativa del criterio de valoración primario en los asiáticos, pero no en los pacientes no asiáticos con alto riesgo cardiovascular. Son necesarias más investigaciones, idealmente aleatorizadas, para evaluar estos hallazgos generadores de hipótesis y dilucidar los posibles mecanismos de los efectos beneficiosos de los ω-3 CA en los asiáticos.