一次予防におけるhsCRPのルーチン測定
2025年12月
動脈硬化性心血管病（ASCVD）を発症していない患者において、高感度C反応性蛋白（hsCRP）を1回測定するだけで、従来の心血管系危険因子を超える予後予測能が追加された。これらの所見は、ASCVD予防を改善するためにhsCRPをルーチンに測定する必要性を主張するものである。
一般集団におけるCRPと心血管リスク。Eur Heart J 2025; doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf937 、
研究概要
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目的 |
ASCVDを発症していない患者における心血管リスクの日常的な臨床的予測因子としてのhsCRPの有用性を検討すること。
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研究デザイン |
UK BiobankのASCVDのない人のデータを用いた集団ベースのコホート研究。
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研究対象者 |
UK Biobank被験者448,653例（年齢中央値57歳、女性55.4％）、ASCVD既往なし、hsCRPデータあり。hsCRP値の中央値は1.32［四分位範囲0.65、2.74］mg/Lであった。
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主な研究変数
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主要エンドポイントは心血管死、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中の複合（主要有害心血管イベント、MACE）。追加エンドポイントは心血管死と全死亡であった。
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方法 |
MACE、心血管死、全死因死亡の発生までの時間データの評価にはKaplan-Meier生存解析を用いた。主要エンドポイントに関するhsCRPのハザード比および95％信頼区間（CI）は、単変量および多変量のCox比例ハザードモデルを用いて算出した。解析はhsCRPを連続変数（四分位数ハザード比）として行い、hsCRPのカテゴリー（<1mg/L、1～3mg/L、>3mg/L；≧2mg/L、<2mg/L）の中央値を比較した。多変量調整解析は、確立された心血管危険因子を含むモデル（モデル1）と、hsCRP値の潜在的交絡因子を追加した完全調整モデル（モデル2）の2段階アプローチで行った。 |
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結果 |
追跡期間中央値13.7年の間に、MACEは23,624人に、心血管死は6,176人に、全死亡は35,983人に発生した。MACE発生率はhsCRP値の増加とともに段階的に増加し、hsCRP値>3mg/Lの被験者で最も高いイベント発生率が観察された（p< 0.001）。さらに、hsCRP値≧2mg/Lの被験者は、hsCRP<2mg/Lの被験者よりもイベント発生率が高かった（p< 0.001）。同様の結果が心血管死と全死因死でも観察された。調整モデルでは、hsCRP値>3mg/Lの被験者は、hsCRP<1mg/Lの被験者と比較して、MACEのリスクが34％高く、心血管死のリスクが61％高く、全死亡のリスクが54％高かった。さらに、hsCRP値<2mg/Lの被験者と比較すると、hsCRP値が高い被験者ではMACEリスクが22％、心血管死リスクが37％、全死亡リスクが34％高かった（表1）。予後予測マーカーとして、hsCRPは低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）を含む従来の危険因子よりも上位に位置した。 表1. hsCRPと心血管系の転帰との関連についての相対リスク推定値
最後に、hsCRPを追加することで、SCORE2の10年MACEリスク予測能が向上し、ASCVDを発症していない被験者の心血管リスク予測能も向上した。
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著者結論 |
本研究のデータは、hsCRPがASCVDの既知のない人における心血管イベントの臨床的に適切な予測因子であることを確認し、一次予防におけるhsCRPの評価を支持するものである。 |
コメント
治療法の進歩にもかかわらず、心血管疾患は依然として世界的な疾病負担と死亡の主要原因であり(1)、より効果的なリスク評価と予防戦略の必要性が強調されている。さらに、コレステロールの上昇など、ASCVD予防に不可欠ないくつかの伝統的な因子は、多くの人に観察される実質的な残存リスクを説明することができない。
炎症は動脈硬化のプロセスを促進し、関連する合併症の一因となる(2-4)が、hsCRPは低グレードの全身性炎症のバイオマーカーとして確立されている。hsCRPを含めることで心血管リスク予測を改善できるという明確なエビデンスはあるが、この情報をガイドラインやリスク評価スコアに反映させることにはばらつきがある(5-9)。
本研究の結果は、普遍的なhsCRP測定の必要性を明確に示している。1回のhsCRP上昇（>3mg/L）により、MACE、心血管死、全死亡の高リスクが予測され、SCORE2リスク評価において、LDL-C上昇に関連するリスクよりも上位に位置する付加的な価値がもたらされた。hsCRPの測定はまた、検査が容易に入手可能で安価であり、今回の研究で示されたように、測定値が長期にわたって持続することから、実用的な利点もある。これらの知見は、一次予防の設定において炎症性リスクの上昇を同定するためにhsCRPの上昇を1回測定することを推奨し、生活習慣への介入を早期に開始するか、持続する場合はスタチン治療を開始または強化することによって管理することが可能であるとした米国心臓病学会（American College of Cardiology）の最近の声明（10）と一致している。最後に、hsCRPの測定は、炎症リスクが残存している患者に対して抗炎症治療を行う際に有用であり、hsCRP上昇者におけるインターロイキン-6阻害を評価する現在進行中の臨床試験との関連は明らかである。
残存リスクは多面的であることがますます明らかになってきている。脂質関連の残存リスクに重点を置くだけでなく、炎症性残存リスクにも注目すべきである。本研究は、脂質と並ぶ重要かつ実行可能な危険因子として炎症を強調することで、臨床診療の転換の基礎を提供するものである。
参考文献
- 心血管疾患とリスクの世界的負担2023年共同研究者。204の国と地域における心血管疾患と危険因子の世界的、地域的、国家的負担、1990-2023年。J Am Coll Cardiol 2025;86:2167-2143.
- 動脈硬化における炎症。Nature 2002;420:868-74.
- Libby P, Ridker PM, Hansson GK.アテローム性動脈硬化症における炎症：病態生理から診療まで。J Am Coll Cardiol 2009;54:2129-38.
- 動脈硬化-炎症性疾患。N Engl J Med 1999;340:115-26.
- Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, et al. 2019 ACC/AHA guideline on primary prevention of cardiovascular disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines.Circulation 2019;140:e596-646.
- Pearson GJ, Thanassoulis G, Anderson TJ, et al. 2021年カナダ心臓血管学会、成人における心血管疾患予防のための脂質異常症管理ガイドライン。Can J Cardiol 2021;37:1129-50.
- Dorresteijn JA, Visseren FL, Wassink AM, et al. 動脈疾患患者のコホート研究に基づく血管イベント再発予測ルールの開発と検証：SMARTリスクスコア。Heart 2013;99: 866-72.
- Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, et al. 2021 ESC guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice.Eur Heart J 2021;42:3227-337.
- Vrints C, Andreotti F, Koskinas KC, et al. 慢性冠症候群管理のための2024年ESCガイドライン。Eur Heart J 2024;45:3415-537.
- Mensah GA, Arnold N, Prabhu SD, et al. 炎症と心血管疾患：2025年ACC科学的声明：米国心臓病学会の報告。JACC 2025; https://doi.org/10.1016/j.jacc.2025.08.047
キーワード：高感度C反応性蛋白；心血管リスク予測；一次予防；残存炎症性リスク
