フォーカス –残留コレステロールと虚血性脳卒中リスク
2019年7月19日
Copenhagen General Population Studyの報告によると、高残留コレステロール値は虚血性脳卒中の高リスクと関連していた。
Varbo A, Nordestgaard BG.一般集団112,512人における残存コレステロールと虚血性脳卒中リスク。Ann Neurol 2019;85:550-9.
研究概要
| 目的 | 一般集団において、高残留コレステロール濃度が虚血性脳卒中リスクの増加と関連しているかどうかを調べること。 |
| 研究デザイン： | Copenhagen General Population Studyの14年間の追跡データを用いた前向き観察関連研究。結果はCopenhagen City Heart Studyの26年間の追跡データを用いて検証された。 |
| 研究対象者： | Copenhagen General Population Studyは、2003～2015年のベースライン時に残存コレステロールに関する情報を有する102,964人を対象とした。Copenhagen City Heart Studyは、1991～1994年に募集された9,548人を対象に検証された。 |
| 有効性の変数： |
– 虚血性脳卒中、国際疾病分類[ICD]-8コード431～438；ICD-10コードI61～I68およびG45と定義。これらのデータは、1976年から2018年4月までの間に、全国デンマーク死因登録と全国デンマーク患者登録から収集され、2人の臨床医によって独立に検証された。 – 標準的な非空腹時の脂質プロファイルから算出される残存コレステロール：総コレステロール-（LDLコレステロール＋HDLコレステロール）。 |
| 方法： | ハザード比はCox比例ハザード回帰モデルを用いて推定した。年齢、性別、高血圧、脂質低下療法、喫煙、心房細動について多変量補正を行った。ハザード比および信頼区間（CI）は、Copenhagen City Heart Studyにおける1991～1994年および2001～2003年の検査で脂質低下療法を受けていない4,400人の残存コレステロールの測定値を用いて回帰希釈バイアスを補正した。 |
結果
– 14年間の追跡期間中、2,488件の虚血性脳卒中が確認された。
– 段階的に高い残留コレステロール濃度は段階的に高い虚血性脳卒中リスクと関連していた。残存コレステロールが1mmol/L（39mg/dL）高くなるごとに虚血性脳卒中リスクは43％（95％CI 23-67％）増加した。Copenhagen City Heart Studyのデータを用いた検証解析でも同様の結果が報告された。
– 残存コレステロール値が低い人（<0.5mmol/Lまたは19mg/dL）と比較して、残存コレステロール値が1.5mmol/L（58mg/dL）以上の人は虚血性脳卒中のリスクが1.99（95％CI 1.49-2.67）高かった。
| 結論 | 残存コレステロール濃度が高い人は虚血性脳卒中のリスクが高かった。これらの結果は、虚血性脳卒中の予防を目的とした、高濃度の残存コレステロール低下に関する無作為臨床試験が必要であることを示している。 |
コメント
高濃度の残留コレステロール、すなわちトリグリセリドを多く含む残留リポ蛋白のコレステロール含量は、虚血性心疾患および死亡リスクの上昇と因果関係がある。スタチン系薬剤は虚血性脳卒中リスクを低下させることが知られており、その主な作用は低比重リポ蛋白コレステロールを低下させることであるが、トリグリセリドや残存コレステロールも低下させる6。したがって、虚血性脳卒中に対するスタチン系薬剤の有益性の少なくとも一部は、残存コレステロールの低下が介在している可能性がある。
Copenhagen General Population Studyの10万人以上を対象としたこの観察研究では、残存コレステロール濃度が段階的に高くなるにつれて虚血性脳卒中のリスクも段階的に高くなることが示された。残存コレステロール値が1.5mmol/L（58mg/dL）以上の人は、低い人（<0.5mmol/L（19mg/dL））に比べて虚血性脳卒中のリスクが2倍近く高かった。本研究の対象者数が多いことは、これらの所見の頑健性を強化するものであるが、虚血性脳卒中のサブタイプに関する情報が不足していること、また観察研究デザインであるため因果関係に関する結論が得られていないことを念頭に置くことも重要である。
このような注意点を考慮しつつも、本試験は高残留コレステロール値と虚血性脳卒中リスクとの間に比例関係があることを支持するものである。これらの所見は、高濃度の残留コレステロールを低下させることが虚血性脳卒中のリスクを低下させるかどうかを検証する大規模無作為試験につながるものである。
| 参考文献 |
1.虚血性心疾患の原因危険因子としての残留コレステロール。J Am Coll Cardiol 2013;61:427-36. 2.残留リポ蛋白コレステロールと冠動脈性心疾患の発症：ジャクソン心臓コホート研究とフラミンガムオフスプリングコホート研究。J Am Heart Assoc 2016;5(5). pii: e002765. doi: 10.1161/JAHA.115.002765. 3.Jepsen AM, Langsted A, Varbo A et al. 5414人の虚血性心疾患患者において、残存コレステロールの増加が全死亡の残存リスクの一部を説明している。Clin Chem 2016;62:593-604. 4.Varbo A、Freiberg JJ、Nordestgaard BG。Copenhagen General Population Studyの正常体重、過体重、肥満者における残存コレステロールと心筋梗塞。Clin Chem 2018;64:219-23. 5.Collins R, Reith C, Emberson J et al. スタチン治療の有効性と安全性に関するエビデンスの解釈。Lancet 2016;388: 2532-61. 6.Varbo A, Nordestgaard BG.残存リポタンパク質。Curr Opin Lipidol 2017;28:300-7. |
| キーワード | 残存コレステロール；虚血性脳卒中；コペンハーゲン一般集団研究 |
