Enfoque – Colesterol remanente y riesgo de ictus isquémico

19 de julio de 2019

Los niveles elevados de colesterol remanente se asociaron a un mayor riesgo de ictus isquémico, según este informe del Estudio de la Población General de Copenhague.

Varbo A, Nordestgaard BG. Colesterol remanente y riesgo de ictus isquémico en 112.512 individuos de la población general. Ann Neurol 2019;85:550-9.

RESUMEN DEL ESTUDIO

Objetivo: Investigar si las concentraciones elevadas de colesterol remanente se asocian a un mayor riesgo de ictus isquémico en la población general.
Diseño del estudio: Estudio de asociación prospectivo y observacional con datos del Estudio de la Población General de Copenhague durante un seguimiento de 14 años. Los resultados se validaron utilizando datos del Estudio del Corazón de la Ciudad de Copenhague durante un seguimiento de 26 años.
Población del estudio: El Estudio de la Población General de Copenhague incluyó a 102.964 individuos con información sobre el colesterol remanente al inicio del estudio en 2003-2015. El Estudio del Corazón de la Ciudad de Copenhague se validó en 9.548 individuos reclutados entre 1991 y 1994.
Variables de eficacia:

– Accidente cerebrovascular isquémico, definido como los códigos 431-438 de la Clasificación Internacional de Enfermedades [ICD]-8; los códigos I61-I68 y G45 de la CIE-10. Estos datos se recogieron del Registro nacional danés de causas de muerte y del Registro nacional danés de pacientes entre 1976 y abril de 2018, y fueron validados de forma independiente por dos clínicos.

– Colesterol remanente, calculado a partir de un perfil lipídico estándar en ayunas como: Colesterol total – (colesterol LDL + colesterol HDL).
Métodos: Los cocientes de riesgos se estimaron mediante modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox. Se realizó un ajuste multivariable por edad, sexo, hipertensión, tratamiento hipolipemiante, tabaquismo y fibrilación auricular. Los cocientes de riesgos y los intervalos de confianza (IC) se corrigieron para el sesgo de dilución de la regresión utilizando mediciones del colesterol remanente de 4.400 individuos sin tratamiento hipolipemiante con exámenes de 1991-1994 y 2001-2003 en el Copenhagen City Heart Study.

RESULTADOS

– Durante el periodo de seguimiento de 14 años, se produjeron 2.488 accidentes cerebrovasculares isquémicos verificados.

– Las concentraciones de colesterol remanente cada vez más elevadas se asociaron con un riesgo de ictus isquémico cada vez mayor. Por cada 1 mmol/L (39 mg/dL) más de colesterol remanente se producía un aumento del 43% (IC del 95%: 23-67%) del riesgo de ictus isquémico. Se obtuvieron resultados similares en el análisis de validación con datos del Copenhagen City Heart Study.

– En comparación con los individuos con niveles bajos de colesterol remanente (<0,5 mmol/L o 19 mg/dL), un nivel de colesterol remanente ≥1,5 mmol/L (58 mg/dL) se asoció con un riesgo 1,99 (IC 95%: 1,49-2,67) mayor de ictus isquémico.

 

Conclusión: Los individuos con concentraciones elevadas de colesterol remanente tenían un mayor riesgo de ictus isquémico. Estos resultados indican que son necesarios ensayos clínicos aleatorizados sobre la reducción del colesterol remanente en individuos con concentraciones elevadas, con el objetivo de prevenir los ictus isquémicos.

COMENTARIO

Los niveles elevados de colesterol remanente, es decir, el contenido de colesterol de las lipoproteínas remanentes ricas en triglicéridos, se asocian causalmente con un mayor riesgo de cardiopatía isquémica y mortalidad.1-4 Sin embargo, se ha debatido si los niveles elevados de colesterol remanente también se asocian con un mayor riesgo de ictus isquémico.5 Se sabe que las estatinas reducen el riesgo de ictus isquémico, y aunque su efecto predominante es la reducción del colesterol de lipoproteínas de baja densidad, también reducen los triglicéridos y el colesterol remanente.6 Por lo tanto, al menos parte del beneficio de las estatinas sobre el ictus isquémico puede estar mediado por la reducción del colesterol remanente.

Este estudio observacional, en el que participaron más de 100.000 individuos del Estudio de la Población General de Copenhague, demostró que unas concentraciones de colesterol remanente escalonadas más altas se asociaban a un riesgo escalonado más alto de ictus isquémico. Los individuos con niveles de colesterol remanente ≥1,5 mmol/L (58 mg/dL) tenían casi 2 veces más riesgo de ictus isquémico que los que tenían niveles bajos (<0,5 mmol/L (19 mg/dL). Aunque el gran número de individuos incluidos en este estudio refuerza la solidez de estos resultados, también es importante tener en cuenta la falta de información sobre los subtipos de ictus isquémico, así como el diseño observacional del estudio, que impide sacar conclusiones sobre la causalidad.

Aun teniendo en cuenta estas advertencias, el mensaje para llevar a casa es que este estudio apoya una asociación proporcional entre los niveles altos de colesterol remanente y el riesgo de ictus isquémico. Estos resultados auguran la realización de grandes ensayos aleatorizados que comprueben si la reducción de los niveles elevados de colesterol remanente se traduce en una reducción del riesgo de ictus isquémico.

Referencias

1. Varbo A, Benn M, Tybjærg-Hansen A et al. El colesterol remanente como factor de riesgo causal de cardiopatía isquémica. J Am Coll Cardiol 2013;61:427-36.

2. Joshi PH, Khokhar AA, Massaro JM et al. Colesterol de lipoproteínas remanentes y cardiopatía coronaria incidente: Los estudios de cohortes Jackson Heart y Framingham Offspring. J Am Heart Assoc 2016;5(5). pii: e002765. doi: 10.1161/JAHA.115.002765.

3. Jepsen AM, Langsted A, Varbo A et al. El aumento del colesterol remanente explica parte del riesgo residual de mortalidad por todas las causas en 5414 pacientes con cardiopatía isquémica. Clin Chem 2016;62:593-604.

4. Varbo A, Freiberg JJ, Nordestgaard BG. Colesterol remanente e infarto de miocardio en individuos con peso normal, sobrepeso y obesidad del Estudio de la Población General de Copenhague. Clin Chem 2018;64:219-23.

5. Collins R, Reith C, Emberson J et al. Interpretación de las pruebas sobre la eficacia y seguridad del tratamiento con estatinas. Lancet 2016;388: 2532-61.

6. Varbo A, Nordestgaard BG. Lipoproteínas remanentes. Curr Opin Lipidol 2017;28:300-7.

Palabras clave colesterol remanente; ictus isquémico; Estudio de la Población General de Copenhague