残存コレステロールを標的にして脳卒中の残存リスクを低減する

2024年8月

この前向きコホート研究において、低比重リポ蛋白
コレステロールがコントロールされているにもかかわらず高残留コレステロールであったことは、脳卒中、特に虚血性脳卒中の高いリスクをもたらした。

Han M, Huang K, Shen C, et al. LDL-Cと不一致の高残留コレステロールは、
脳卒中リスクを増加させる：中国の前向きコホート研究。脳卒中2024;55:2066-74。

研究概要

目的

脳卒中、虚血性脳卒中、出血性脳卒中と残留コレステロールおよび残留コレステロール高値と低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）の不一致との関連を検討する。

研究デザイン

不一致分析を用いた前向きコホート研究

研究対象者

China-PAR（Prediction for Atherosclerotic Cardiovascular Disease Risk in China）プロジェクトの3つのコホートに合計113,448人の被験者が登録され、そのうち98,967人（平均年齢51.4歳、男性40.5％）が最終解析の対象となった。

主な研究変数

脳卒中発症、虚血性脳卒中、出血性脳卒中

残存コレステロールは、非高比重リポ蛋白コレステロールからLDL-Cを差し引いた値。

方法

残存コレステロールとLDL-Cの一致/不一致の分類は、LDL-Cは130mg/dL、残存コレステロールは同等のパーセンタイル（32.5mg/dL）をカットポイントとした。脳卒中発症の補正ハザード比と95％信頼区間（Cis）の推定にはCoxモデルを用いた。

結果

728,776人年の追跡期間中に2859件の脳卒中が発生し、その内訳は虚血性脳卒中が1811件、出血性脳卒中が849件であった。

全体として、残存コレステロールは脳卒中（調整ハザード比1.06、95％CI 1.02-1.10）、虚血性脳卒中（調整ハザード比1.09、95％CI 1.04-1.13）と正の相関を示したが、出血性脳卒中（調整ハザード比0.95、95％CI 0.88-1.03）とは相関しなかった。LDL-C低値/レムナントコレステロール低値の被験者（基準群）と比較すると、LDL-C低値/レムナントコレステロール高値の被験者では脳卒中および虚血性脳卒中のリスクが高かったが、LDL-C高値/レムナントコレステロール高値の被験者ではリスクの増加はみられなかった。 –-C/低残留コレステロール値 (表1).

表1. 脳卒中と虚血性脳梗塞のリスク：残留コレステロール/LDL-Cカテゴリー別

カテゴリー

ハザード比（95％CI）

脳卒中

虚血性脳卒中

高残留コレステロール／低LDL-C

1.15 (1.02-1.30)

1.19 (1.03-1.38)

高LDL-C/低残留コレステロール

1.07 (0.95-1.20)

1.09 (0.94-1.25)

著者結論

残存コレステロールの高値は脳卒中および虚血性脳卒中のリスク上昇と関連していたが、出血性脳卒中のリスクは関連していなかった。不一致の高残留コレステロール、不一致の高LDLではない –Cは脳卒中と虚血性脳卒中の高いリスクをもたらした。われわれの所見は、残存虚血性脳卒中リスクを減少させる介入によって残存コレステロールをさらに低下させることを支持するものである。

コメント

これまでの研究で、高残留コレステロール濃度と虚血性心疾患および虚血性脳卒中のリスクとの関連が示されている(1,2)。Copenhagen General Population Studyの10万人以上のデータから、段階的に高い残留コレステロール濃度は、段階的に高い虚血性脳卒中リスクと関連していることが示された(3)。しかし、これらの知見が他の民族、特にLDLC濃度は低いが脳卒中発症率は欧米の集団より高い中国人に当てはまるかどうかは不明である(4)。この大規模前向きコホート研究は、この疑問に対する重要な洞察を提供するものであり、中国人集団において、残留コレステロールが脳卒中、特に虚血性脳卒中のリスクと正の相関を示したが、出血性脳卒中のリスクとは相関しなかった。

本研究はまた、LDL-C値がコントロールされている中国人における脳卒中の残存リスクに関する別の疑問にも答えている。不一致解析によると、LDL-C値（<130mg/dL）が高値の人は、各脂質パラメータが低値の人に比べて脳卒中および虚血性脳卒中のリスクが高かった（それぞれ15％および19％）。一方、LDL-C値が>130mg/dLでレムナントコレステロール濃度が低い人では、脳卒中および虚血性脳卒中のリスクは有意に上昇しなかった( 表1).これらの知見は、96,769人（年齢中央値51.6歳、79％が男性）を対象とした地域研究であるKailuan Prospective Cohort Studyの結果と一致している。この研究では、不一致解析により、LDL-C濃度がコントロールされているにもかかわらず、残存コレステロール値が上昇していることが、心血管疾患、心筋梗塞、脳卒中のリスクが高いことと関連していることが示された（5）。

本研究の長所は、サンプルサイズが大きいこと、追跡期間が長いこと、脳卒中および脳卒中のサブタイプの症例数が十分であることである。しかし、著者らは、LDL-C値が低い人の分類を誤る可能性があることを指摘している。結論として、これらの所見は、中国人集団における虚血性脳卒中の残存リスクの一因として高残留コレステロール濃度を支持し、このリスクを減少させるための治療標的の根拠を提供するものである。

参考文献

  1. Langsted A, Madsen CM, Nordestgaard BG.心血管リスクに対する残留コレステロールの寄与。J Intern Med 2020;288:116-27.
  2. 虚血性心疾患の原因危険因子としての残留コレステロール。J Am Coll Cardiol 2013;61:427-36.
  3. Varbo A, Nordestgaard BG.一般集団112,512人における残存コレステロールと虚血性脳卒中リスク。Ann Neurol 2019;85:550-9.
  4. Tsai C-F, Thomas B, Sudlow CLM.中国人集団と白人集団における脳卒中とそのサブタイプの疫学：系統的レビュー。Neurology 2013;81:264-272.
  5. 残留コレステロールと低比重リポ蛋白コレステロールの不一致は心血管疾患を予測する：カイルアン前向きコホート研究。Hellenic J Cardiol 2024;doi: 10.1016/j.hjc.2024.05.002.

キーワード：虚血性脳卒中；中国人集団；残存リスク；不一致分析