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CKDは大きな負担となっており、すでに世界人口の15％が罹患しており、地域によっては過去30年間で有病率がほぼ倍増している(2,3)。糖尿病が主な原因であるが(4)、CKDは糖尿病のない人の間でも流行している(4)。CKDが末期腎不全（ESRD）に進行しないようにすることは、患者の罹患率やQOLに大きな影響を与え（4）、心血管リスクを増大させる（5）ことから、優先事項となっている。

大規模な前向きアウトカム試験では、SGLT-2阻害薬（エンパグリフロジンまたはカナグリフロジン）による治療が、高リスクの2型糖尿病患者における心血管リスクを低下させることが示された。また、探索的解析では腎臓病の進行に対する有益性も示唆されており(6-8)、さらなる研究が必要である。SGLT-2阻害薬が糖尿病性腎臓病の進行に及ぼす影響を評価した最初の大規模試験（CREDENCE、Evaluation of the Effects of Canagliflozin on Renal and Cardiovascular Outcomes in Participants with Diabetic Nephropathy）は、治療群における有益性のため、独立データモニタリング委員会の勧告により早期に中止された。2型糖尿病でマクロアルブミン尿を有する4,401例の患者において、カナグリフロジンの投与は主要評価項目である末期腎臓病パラメータの複合を30％減少させ（p=0.00001）、さらに心血管死、心筋梗塞、脳卒中のリスクを有意に低下させた（20％減少、p=0.01）(9)。ダパグリフロジン（DAPA-CKD）を2,152例の2型糖尿病患者と非2型糖尿病患者に投与した別の試験も有効性が認められたため早期に中止された。ダパグリフロジンによる治療は、主要複合エンドポイント（eGFRの50％以上の持続的低下、ESRD、腎または心血管系の原因による死亡）を42％減少させた（p<0.001）(10)。このように、DAPA-CKDは糖尿病の有無にかかわらずSGLT-2阻害によるベネフィットを示した。

SGLT-2阻害薬の3番目の試験であるEMPA-KIDNEYは、腎臓病進行リスクのあるCKD患者を広く一般化できる集団でエンパグリフロジンの有効性と安全性を評価することを目的とした。EMPA-KIDNEYはCREDENCEやDAPA-CKDとは患者構成が異なっていた。EMPA-KIDNEYでは、2型糖尿病患者は半数以下であった。さらに、EMPA-KIDNEYの平均eGFRは約38mL/分/1.73m2であり、eGFRが45mL/分/1.73m2以上の患者のみがアルブミン尿を要求された(1)。一方、DAPA-CKDでは平均eGFRは〜43mL/分/1.73m2であり、全例に少なくとも微量アルブミン尿が認められた。さらにCREDENCEでは、平均eGFRは〜56mL/分/1.73m2で、全例がマクロアルブミン尿であった(9,10)。EMPA-KIDNEYの所見の発表が待ち望まれる。一方、これらの試験で得られた知見は、2型DMの有無にかかわらず、CKD患者の管理に重要な影響を与える。