COMENTARIO

La nefropatía crónica representa una carga morbimortalidad importante, ya que afecta hasta al 15 % de la población mundial y su prevalencia casi se duplicó en los últimos 30 años en algunas regiones (2,3). Aunque la diabetes es una causa importante (4), la nefropatía crónica también es prevalente entre las personas sin diabetes (4). Es una prioridad evitar que la nefropatía crónica avance a enfermedad renal terminal (ESRD), que afecta sustancialmente la morbilidad y la calidad de vida del paciente (4) y aumenta el riesgo cardiovascular (5).

En ensayos de resultados prospectivos de gran envergadura, se observó que el tratamiento con un inhibidor de SGLT-2 (empagliflozina o canagliflozina) redujo el riesgo cardiovascular en personas de alto riesgo con DM tipo 2. Los análisis exploratorios también sugirieron un posible beneficio en la progresión de la enfermedad renal (6-8), lo que justifica un estudio posterior. El primer ensayo importante para evaluar los efectos de la inhibición de SGLT-2 en la progresión de la enfermedad renal diabética (CREDENCE, Evaluación de los efectos de canagliflozina sobre los resultados renales y cardiovasculares en participantes con nefropatía crónica) se detuvo anticipadamente por recomendación del Comité Independiente de Control de Datos debido al beneficio observado en el grupo de tratamiento. En 4401 pacientes con DM tipo 2 y macroalbuminuria, el tratamiento con canagliflozina redujo el endpoint primario, un compuesto de parámetros de enfermedad renal terminal en un 30 % (p=0,00001) y también se asoció con un riesgo significativamente menor de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (en un 20 %, p=0,01) (9). Otro ensayo con dapagliflozina (DAPA-CKD) en 2152 pacientes con y sin DM tipo 2 también se interrumpió antes de tiempo tras demostrarse su eficacia. El tratamiento con dapagliflozina redujo el endpoint primario compuesto (disminución sostenida de la eGFR de al menos un 50 %, enfermedad renal crónica o muerte por causas renales o cardiovasculares) en un 42 % (p<0,001) (10). Por lo tanto, en el ensayo DAPA-CKD, se corroboró el beneficio de la inhibición de SGLT-2 independientemente de la presencia de diabetes.

El tercer ensayo de inhibición de SGLT-2, EMPA-KIDNEY, tuvo como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de la empagliflozina en una población ampliamente generalizable de personas con nefropatía crónica en riesgo de progresión de la enfermedad renal. Los ensayos EMPA-KIDNEY, CREDENCE y DAPA-CKD difirieron en la composición de la población. En EMPA-KIDNEY, menos de la mitad de los pacientes tenían DM tipo 2. Además, la eGFR media en EMPA-KIDNEY fue de ~38 ml/min/1,73 m2, y solo aquellos pacientes con eGFR ≥45 ml/min/1,73 m2 debían tener albuminuria (1). Por el contrario, en DAPA-CKD, la eGFR media fue de ~43 ml/min/1,73 m2 y todos los pacientes tenían al menos microalbuminuria. Además, en CREDENCE, la eGFR media fue de ~56 ml/min/1,73 m2 y todos los pacientes tenían macroalbuminuria (9,10). Se espera con ansias la publicación de los resultados de EMPA-KIDNEY. Mientras tanto, los datos recabados en estos ensayos contribuyen sobremanera al tratamiento de pacientes que padecen nefropatía crónica, con y sin DM tipo 2.