Reconsiderar los umbrales de lipoproteína(a) para el riesgo cardiovascular residual en pacientes japoneses
Septiembre 2026
Las concentraciones elevadas de lipoproteína(a) [Lp(a)] contribuyen al riesgo cardiovascular residual, a pesar de la reducción intensiva del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL). Este informe del estudio Lp(a)-JAPAN reafirma este hallazgo e indica que los umbrales de Lp(a) podrían diferir entre los pacientes japoneses y los pacientes caucásicos con cardiopatía coronaria.
Kataoka Y, Ray KK, Nicholls SJ, et al. Lipoprotein(a) and residual cardiovascular risks in Japanese patients with coronary artery disease who achieve guideline-recommended low-density lipoprotein cholesterol goals . Eur Heart J 2026; doi.org/10.1093/eurheartj/ehag446.
RESUMEN DEL ESTUDIO
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Objetivo |
Investigar: a) si una concentración elevada de Lp(a) constituye un factor de riesgo cardiovascular residual en pacientes japoneses con enfermedad coronaria (CAD); y b) si reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) a <55 mg/dl atenúa ese riesgo.
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Diseño del estudio |
El estudio Lp(a)JAPAN (Lp(a) en Japón y Resultados Cardiovasculares tras el Control del C-LDL Recomendado por las Guías en Pacientes Japoneses con CAD) fue un estudio observacional retrospectivo, multicéntrico, realizado en tres centros de Japón.
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Población del estudio |
Pacientes japoneses con CAD que requirieron una intervención coronaria percutánea (PCI), con determinaciones de Lp(a) y C-LDL dos meses después de la PCI y datos de seguimiento durante al menos tres años tras el procedimiento. Las concentraciones de C-LDL se controlaron de acuerdo con las guías de la Sociedad Japonesa de Circulación de 2022 y de la Sociedad Japonesa de Ateroesclerosis de 2022.
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Principales variables del estudio |
La variable principal fue la aparición de episodios cardiovasculares graves (MACE), un criterio de valoración compuesto que incluyó muerte cardíaca, infarto de miocardio no mortal y revascularización coronaria de segmentos no responsables del episodio indicada por criterios clínicos.
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Métodos |
Las concentraciones de C-LDL y Lp(a) se determinaron dos meses después de la PCI; la concentración de C-LDL obtenida en ese momento se definió como «C-LDL alcanzado» y se utilizó para estratificar a los pacientes. La Lp(a) se midió en mg/dl, aunque actualmente se prefieren métodos analíticos que informan los resultados en unidades molares. El riesgo de MACE se comparó según las concentraciones de Lp(a) (<30, ≥30 y <50 mg/dl, y ≥50 mg/dl) y entre los estratos de C-LDL alcanzado (<55 mg/dl vs. ≥55 mg/dl) a los dos meses de la PCI.
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Resultados claves |
En total, 3516 pacientes se sometieron a una PCI; de ellos, 1581 (edad media 68.3 años, 23.6% mujeres) disponían de datos de Lp(a) y de un seguimiento de al menos tres años. En la cohorte total, la mediana de la Lp(a) fue de 12.8 mg/dl (rango intercuartílico: 6.3-29.4 mg/dl) y la concentración media de C-LDL fue de 59 ± 12 mg/dl. En la población total, la proporción de pacientes con concentraciones de Lp(a) <30 mg/dl, ≥30 y <50 mg/dl, y ≥50 mg/dl fue del 76,3 % (1206 de 1581), el 11,9 % (189 de 1581) y el 11,8 % (186 de 1581), respectivamente. Del total del grupo del estudio, 512 pacientes habían alcanzado una concentración de C-LDL <55 mg/dl y 1069 una concentración ≥55 mg/dl.
Durante un periodo de observación de 5.1 años, se registraron MACE en 274 pacientes (17.3%). Independientemente de la concentración de C-LDL alcanzada, las concentraciones elevadas de Lp(a) identificaron a los pacientes con mayor riesgo (Tabla 1). En el grupo que alcanzó un C-LDL <<55 mg/dl, las tasas estandarizadas de MACE a los cinco años aumentaron conforme se incrementaba la concentración de Lp(a): del 5.0% en los pacientes con Lp(a) <<30 mg/dl al 17.0% en aquellos con Lp(a) ≥30 y <<50 mg/dl, y al 33.4% en aquellos con Lp(a) ≥50 mg/dl.
Tabla 1. Riesgo de MACE según el C-LDL logrado y la Lp(a)
El análisis de la curva ROC (características operativas del receptor) indicó que, entre los pacientes que alcanzaron un nivel de C-LDL <<55 mg/dl, el valor umbral de lipoproteína(a) asociado con un mayor riesgo fue de 28,2 mg/dl. En conjunto, aproximadamente uno de cada cinco pacientes presentó valores de Lp(a) superiores a este umbral: el 23.8% (254 de 1069) de los pacientes con un C-LDL alcanzado ≥55 mg/dl y el 20.1% (103 de 512) de aquellos con un C-LDL alcanzado <<55 mg/dl.
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Conclusiones del autor |
Aunque lograr concentraciones más bajas de C-LDL atenúa parcialmente el riesgo asociado a la Lp(a), las concentraciones elevadas de esta lipoproteína siguen asociándose con peores desenlaces cardiovasculares. El umbral de Lp(a) entre los pacientes japoneses con CAD en riesgo de sufrir episodios recurrentes parece ser inferior al observado en las poblaciones caucásicas, lo que justifica realizar estudios adicionales. |
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Comentario
Hay numerosos datos probatorios, procedentes principalmente de estudios observacionales y genéticos, que respaldan el papel de la Lp(a) como factor de riesgo independiente y causal de enfermedad cardiovascular aterosclerótica y de estenosis de la válvula aórtica (1). Un consenso de expertos concluyó que existe una asociación continua entre la concentración de Lp(a) y el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (1). El presente estudio confirma la importancia de las concentraciones elevadas de Lp(a) como factor contribuyente al riesgo cardiovascular residual en pacientes japoneses con CAD y concentraciones bien controladas de C-LDL (<<55 mg/dl), en consonancia con un metanálisis reciente (2). En estos pacientes, las tasas estandarizadas de MACE a cinco años fueron del 5.0% en aquellos con Lp(a) <<30 mg/dl y aumentaron al 17.0% en los pacientes con Lp(a) ≥30 y <<50 mg/dl, y al 33.4% en aquellos con Lp(a) ≥50 mg/dl. Así, incluso con niveles más bajos de Lp(a), el riesgo cardiovascular fue mayor.
Aunque en este momento no hay un objetivo para la Lp(a), las guías europeas y estadounidenses indican que una concentración >>50 mg/dl (125 nmol/l) se asocia con un mayor riesgo cardiovascular (3,4). Sin embargo, el presente estudio mostró que el riesgo ya aumentaba con concentraciones inferiores, incluso cuando el C-LDL estaba bien controlado. De hecho, se identificó una concentración de Lp(a) ≥28.2 mg/dl como umbral de mayor riesgo de MACE en pacientes japoneses con un C-LDL <<55 mg/dl. Aproximadamente uno de cada cinco de estos pacientes presentaba concentraciones de Lp(a) superiores a este umbral; alrededor de la mitad tenía concentraciones elevadas de Lp(a), por debajo del umbral de riesgo de 50 mg/dl recomendado por las guías. Por lo tanto, existe una elevada carga de pacientes con concentraciones moderadamente elevadas de Lp(a), incluso entre aquellos con un C-LDL bien controlado.
Aunque en este momento no hay un objetivo para la Lp(a), las guías europeas y estadounidenses indican que una concentración >50 mg/dl (125 nmol/l) se asocia con un mayor riesgo cardiovascular (3,4). Sin embargo, el presente estudio mostró que el riesgo ya aumentaba con concentraciones inferiores, incluso cuando el C-LDL estaba bien controlado. De hecho, se identificó una concentración de Lp(a) ≥28.2 mg/dl como umbral de mayor riesgo de MACE en pacientes japoneses con un C-LDL <55 mg/dl. Aproximadamente uno de cada cinco de estos pacientes presentaba concentraciones de Lp(a) superiores a este umbral; alrededor de la mitad tenía concentraciones elevadas de Lp(a), por debajo del umbral de riesgo de 50 mg/dl recomendado por las guías. Por lo tanto, existe una elevada carga de pacientes con concentraciones moderadamente elevadas de Lp(a), incluso entre aquellos con un C-LDL bien controlado.
Referencias
- Kronenberg F, Mora S, Stroes ESG, et al. Lipoproteína(a) en la enfermedad cardiovascular aterosclerótica y la estenosis aórtica: declaración de consenso de la Sociedad Europea de Aterosclerosis. Eur Heart J 2022;43:3925-46.
- Bhatia HS, Wandel S, Willeit P, et al. Independence of lipoprotein(a) and low-density lipoprotein cholesterol-mediated cardiovascular risk: a participant-level meta-analysis. Circulation 2025;151:312–21.
- Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J 2020;41:111-88.
- Blumenthal RS, Morris PB, Gaudino M, et al. ACC/AHA/AACVPR/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Dyslipidemia: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2026;87:2624–757.
Key words: Lipoprotein(a); residual cardiovascular risk; threshold; Japanese study
