R3i 編集記事

2021年4月
メタボリックシンドロームとCOVID-19
Prof. Jean Charles Fruchart, Prof. Michel Hermans, Prof. Pierre Amarenco
An Editorial from the R3i Trustees

中国の武漢で重症呼吸器疾患COVID-19に関連するSARSCoV-2感染の最初の症例が報告されて以来、世界は独特の不確実性のある時代を過ごしている。このパンデミックの急速な出現により、重症COVID-19の主要なリスク要因、管理戦略、革新的な治療法の集中的な調査が行われた。

肥満および/または糖尿病患者では、COVID-19に関連した有害な転帰のリスクが高いというエビデンスが示され、代謝因子がもたらすリスクに関する研究が焦点となっている(1,2)。肥満と糖尿病は、COVID-19に関連した死亡リスクを高め(3,4)、年齢によってさらにそのリスクが増加する (4,5)。メタボリックシンドロームに代表される基礎的な代謝機能障害は、肥満や糖尿病の患者に共通して見られるため、これらのうち、どの因子が有害な転帰に結びつくのかを明らかにすることが重要である。

COVID-19の重症患者において、総コレステロール、低比重リポタンパク質コレステロール（LDL-C）、高比重リポタンパク質コレステロール（HDL-C）の低下に加え、トリグリセリドへの様々な影響が報告されていることから、脂質異常症が注目されている（6,7）。この点をさらに検討するため、Hilserと共同研究者らは、UK Biobankのデータを用いて感染前のHDL-Cとトリグリセリド値とCOVID-19の転帰の間に因果関係があるかどうかを調べた（8）。今月のフォーカス記事で紹介したように、感染前のHDL-C高値が、重症感染症のリスクに対する防御効果があるようで、HDL-C値が（中央値から）10mg/dL高い場合、COVID-19感染症のリスクが約10％減少することが示された。また、COVID-19による死亡リスクは、感染前のHDL-C値が低いほど高かった。しかし、他の報告（9）とは対照的に、感染前のトリグリセリド値とCOVID-19の重症化リスクとの間に関連性は認められなかった（8）。

HDL-Cの高値は防御効果の要因なのか？　Hislerらによるメンデル無作為化法を用いた検討では、遺伝的なHDL C高値とCOVID-19の発症リスクの間の関連性は認められなかった（8）。しかし、より大規模なサンプルを用いた他の研究では、HDL-Cと感染症の間に因果関係があることを示す強力な裏付けがある（10,11）。これらの知見は、HDLの免疫炎症機能（12）や、自然免疫および適応免疫を調節してウイルス感染に対する抵抗力を高めたり、SARS-CoV-2などに対する抗ウイルス効果を発揮する（12-14）などの、従来報告されているHDLの機能とも一致している。

一方で、トリグリセリドがCOVID-19重症感染症リスクと関連しているかどうかは、さらなる研究が必要である。

このパンデミックが進行するにつれ、肥満や血糖値の低下などのメタボリックシンドロームの特徴が、COVID-19の重症合併症のリスクを高めることが明らかになってきた。したがって、肥満と糖尿病の流行は、個人、医療制度、社会に壊滅的な影響を与え、COVID-19の有害な結果をもたらす要因となっている。民族性、経済的困窮、心血管疾患への罹患率についてすでに知られていることを考えれば、SARS-CoV-2感染や重度のCOVID-19によるリスクが、少数民族や社会経済的に低いグループで高いことは驚くに値しない。COVID-19によってもたらされた公衆衛生上の危機によって「パーフェクト・ストーム（破滅的な事態）」が拡大しているなかで、2型糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームの有病率と転帰に関する従来の格差に対処するため、緊急の措置が必要となっている。

参考文献

  1.  Apicella M, Campopiano MC, Mantuano M, et al. COVID-19 in people with diabetes: understanding the reasons for worse outcomes. Lancet Diabetes Endocrinol 2020;8:782–92.
    2. Centers for Disease Control and Prevention. COVID-19: People with Certain Medical Conditions https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/people-with-medical-conditions.html. (19 March, 2021)
    3. Tartof SY, Qian L, Hong V, et al. Obesity and mortality among patients diagnosed with COVID-19: results from an integrated health care organization. Ann Intern Med 2020;173:773–81.
    4. Barron E, Bakhai C, Kar P, et al. Associations of type 1 and type 2 diabetes with COVID-19-related mortality in England: a whole-population study. Lancet Diabetes Endocrinol 2020;8:813–22.
    5. Holman N, Knighton P, Kar P, et al. Risk factors for COVID-19-related mortality in people with type 1 and type 2 diabetes in England: a population-based cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol 2020;8:823–833.
    6. Tanaka S, De Tymowski C, Assadi M, et al. Lipoprotein concentrations over time in the intensive care unit COVID-19 patients: Results from the ApoCOVID study. PLoS One 2020;15:e0239573.
    7. Wei X, Zeng W, Su J, et al. Hypolipidemia is associated with the severity of COVID-19 2020. J Clin Lipidol 14: 297-304.
    8. Hilser JR, Han Y, Biswas S et al. Association of serum HDL cholesterol and apolipoprotein A1 levels with risk of severe SARS-CoV-2 infection. J Lipid Res 2021; doi: 10.1016/j.jlr.2021.100061.
    9. Zhang Y, Yang H, Li S, et al. Association analysis framework of genetic and exposure risks for COVID-19 in middle-aged and elderly adults. Mech Ageing Dev 2021;194: 111433.
    10. Madsen CM, Varbo A, Tybjaerg-Hansen A, et al. U-shaped relationship of HDL and risk of infectious disease: two prospective population-based cohort studies. Eur Heart J 2018;9:1181-90.
    11. Trinder M, Walley KR, Boyd JH, Brunham LR. Causal inference for genetically determined levels of high-density lipoprotein cholesterol and risk of infectious disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2020;40: 267-78.
    12. Catapano AL, Pirillo A, Bonacina F, et al. HDL in innate and adaptive immunity. Cardiovascular Res 2014;103: 372–83.
    13. Singh IP, Chopra AK, Coppenhaver DH, Ananatharamaiah GM, Baron S. Lipoproteins account for part of the broad non-specific antiviral activity of human serum. Antiviral Res 1999;42:211-8.
    14. Cho KH, Kim JR, Lee IC, Kwon HJ. Native high-density lipoproteins (HDL) with higher paraoxonase exerts a potent antiviral effect against SARS-CoV-2 (COVID-19), while glycated HDL lost the antiviral activity. Antioxidants (Basel) 2021;10(2):209.