R3i 編集記事

2021年を振り返って、何がニュースになったか？
Prof. Jean Charles Fruchart, Prof. Michel Hermans, Prof. Pierre Amarenco
エディターズデスクより

2021年は、脂質分野にとってエキサイティングな年であった。特に、動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）リスクにおけるトリグリセリド（TG）・リッチリポ蛋白とそのレムナントの重要性が認知されるようになった。これらのリポ蛋白の残存心血管リスクへの寄与についての新たな考え方は、専門家のコンセンサスや臨床ガイダンスの刷新を促した（1,2）。これらは、高トリグリセリド血症の実用的な診断基準を提供し、臨床現場で上昇したTGをどのように管理するかに焦点を当てており、TG代謝制御に関する様々な蛋白質を標的とした現在進行中の新しい治療法の開発と極めて関連性が高い。さらに、PESA（Progression of Early Subclinical Atherosclerosis）試験の結果、ガイドライン推奨目標であるLDL-C値が「正常」な低リスク集団において、TG値100～149 mg/dLですでに無症候性アテローム性動脈硬化症が認められることから、治療介入の対象とすべきレベルについて再考が促された（3）。

最近の研究では、特にレムナントコレステロールが注目されている。非ASCVD患者を対象とした観察的食事介入試験であるPREDIMED試験では、レムナントコレステロール値が他の危険因子とは独立して心血管転帰に関与することが示されたが、LDL-Cではそのような関与は認められていない（4）。さらに、17,000例以上の非心血管疾患患者を対象としたプール解析では、レムナントコレステロール値が、これまで知られているLDL-C、非高比重リポ蛋白コレステロール、アポリポ蛋白Bなどの心血管危険因子とは独立して、レムナントコレステロール値がASCVDの発症に関連することが示された。さらに、レムナントコレステロールの上昇による過剰リスクは、LDL-C低値の場合も明確であった（5）。

さらに虚血性心疾患以外にも焦点が当てられたことは重要である。虚血性脳卒中患者では、頸動脈内膜中膜肥厚で評価したアテローム性動脈硬化症が、レムナントコレステロール値の最高四分位数と最低四分位数の間で最大で2倍進行していた（6）。デンマークの研究者による調査では、レムナントコレステロールと末梢動脈疾患（PAD）リスクとの関連性にも着目した（7）。PADは、長らくASCVDの徴候としては軽視されてきたが、世界的な心血管疾患の負担を増大させる要因として重要性が増している（8,9）。今回の一般集団を対象とした研究では、レムナントコレステロール値が≧1.5 mmol/L（≧58 mg/dL）になると、それより低値の場合に比べてPADイベントリスクが約5倍上昇することが示された（7）。

臨床的には、このリスクをどのように管理するのが最善かが問題となる。利用可能な選択肢の中で、REDUCE-IT試験の追加解析が新たな知見をもたらした。高用量イコサペント酸エチルは、スタチン治療を受けている高TG血症患者における冠血行再建の残存リスクを低下させた（10）。また、高用量イコサペント酸エチル投与が、脳虚血やPADの残存リスクの低下をもたらすという予備的な報告もある（11,12）。心血管系合併症はそれぞれ、医療制度にもたらす長期的な社会経済的負担とも関連性が高い。これら2件の解析結果の発表が待たれるところである。

2021年は、教育、研究、アドボカシーを柱とする、Residual Risk Reduction Initiative（R3i）財団にとってもエキサイティングな年であった。我々は、ウェブサイトから無料でダウンロードできる教育リソースの拡充を続けている。最新のものは、「トリグリセリド・リッチリポ蛋白とASCVD」に焦点を当てた小冊子と付属のスライドセット [https://www.r3i.org/slidekits-11] で、急速に発展しているこの領域における重要な情報を提供している。そして最後に、R3iは国際動脈硬化学会と共に、選択的ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アルファモジュレーター（SPPARMα）に関する画期的な共同コンセンサスに対し、Cardiovascular Diabetologyから重要な賞を授与された[https://cardiab.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12933-019-0864-7]

R3iは、2022年もこれらの強みを構築し続ける。

参考文献

  1. Ginsberg HN, Packard CJ, Chapman MJ, et al. Triglyceride-rich lipoproteins and their remnants: metabolic insights, role in atherosclerotic cardiovascular disease, and emerging therapeutic strategies-a consensus statement from the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J 2021; 42:4791-806.
    2. Virani SS, Morris PB, Agarwala A et al. 2021 ACC Expert Consensus Decision Pathway on the Management of ASCVD Risk Reduction in Patients with Persistent Hypertriglyceridemia. A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol 2021:78:960-93.
    3. Raposeiras-Roubin S, Rosselló X, Oliva B et al. Triglycerides and residual atherosclerotic risk. J Am Coll Cardiol 2021;22: 3031-41.
    4. Castañer O, Pintó X, Subirana I et al. Remnant cholesterol, not LDL cholesterol, is associated with incident cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol 2020;76: 2712-24.
    5. Quispe R, Martin S, Michos ED et al. Remnant cholesterol predicts cardiovascular disease beyond LDL and ApoB: a primary prevention study. Eur Heart J 2021;42:4324-32.
    6. Qian S, You S, Sun Y, et al. Remnant cholesterol and common carotid artery intima-media thickness in patients with ischemic stroke. Circ Cardiovasc Imaging 2021;144:e010953.
    7. Wadström BN, Wulff AB, Pedersen KM, et al. Elevated remnant cholesterol increases the risk of peripheral artery disease, myocardial infarction, and ischaemic stroke: a cohort-based study. Eur Heart J 2021;ehab705. doi: 10.1093/eurheartj/ehab705.
    8. Song P, Rudan D, Zhu Y, et al. Global, regional, and national prevalence and risk factors for peripheral artery disease in 2015: an updated systematic review and analysis. Lancet Glob Health 2019;78:e1020-30.
    9. Fowkes FGR, Aboyans V, Fowkes FJI. Peripheral artery disease: epidemiology and global perspectives. Nat Rev Cardiol 2016;14:156–70.
    10. Peterson BE, Bhatt DL, Steg Ph.G, et al. Reduction in revascularization with icosapent ethyl: insights from REDUCE-IT REVASC. Circulation 2020; do 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050276.
    11. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Reduction in Ischemic Stroke With Icosapent Ethyl – Insights From REDUCE-IT. Stroke 2021; 52 (Suppl_1). INTERNATIONAL STROKE CONFERENCE 2021 ORAL ABSTRACTS.
    12. Bhatt DL, et al. Benefits of icosapent ethyl in patients with prior peripheral artery disease: REDUCE-IT PAD. Rapid Fire Oral Session, American Heart Association Scientific Sessions 13-15 November 2021.