REDUCE-ITからのニュース：イコサペントエチルが虚血性脳梗塞のリスクを減少させる

9 2021年8月
REDUCE-ITの新しい解析によると、イコサペントエチルによる治療は、最初の虚血性脳卒中のリスクを36％減少させる。
Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Icosapent Ethylによる虚血性脳卒中の減少-REDUCE-ITからの知見。Stroke 2021; 52 (Suppl_1).国際脳卒中学会2021口頭発表要旨

研究概要

目的 確立した心血管疾患または糖尿病を有し、トリグリセリド（TG）値上昇などの心血管危険因子を有する45歳以上のスタチン治療患者において、高用量イコサペントエチル投与が全脳卒中および虚血性脳卒中リスクに及ぼす影響を検討すること。
研究デザイン： REDUCE-ITは多国籍二重盲検無作為化試験であった。患者は、エイコサペンタエン酸の精製された安定なエチルエステルであるイコサペントエチル（4g/日）またはプラセボによる治療に無作為に割り付けられた。患者は中央値で4.9年間追跡された。
研究対象者： REDUCE-ITは、低比重リポ蛋白コレステロール（中央値75mg/dLまたは1.94mmol/L）と高TG（中央値216mg/dLまたは2.44mmol/L）がコントロールされている患者8179人を無作為に割り付けた。全体として、患者の71％が二次予防を受けており、29％が糖尿病と少なくとも1つの付加的危険因子を有していた。
研究結果 初発脳卒中、初発虚血性脳卒中、初発出血性脳卒中
方法 事前規定および事後分析

結果

 

イコサペントエチル（N=4089）

プラセボ（N=4090）

ハザード比（95％CI）

p値

 

イベント料金

脳卒中

2.4%

3.3%

0.72 (0.55-0.93)

0.01

虚血性脳卒中

2.0%

3.0%

0.64 (0.49-0.85)

0.002
結論
REDUCE-ITにおいて、イコサペントエチルは、高TGで動脈硬化または糖尿病を有するスタチン治療患者において、虚血性脳卒中のリスクを有意に減少させたが、出血性脳卒中では過剰ではなかった。

コメント

REDUCE-IT（Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl-Intervention Trial：イコサペントエチルによる心血管イベント抑制試験）は、高用量のイコサペントエチル（4g/日）投与が、スタチン使用にもかかわらずTG値が上昇している高リスクの一次予防および二次予防患者において心血管イベントを有意に抑制することを証明した（1）。この効果にはTG低下作用以外の作用が関与している可能性が高いが（2），この研究は，TG上昇（TGリッチなリポ蛋白とその残存物の代替物）が心血管リスクの残存に寄与している可能性が高いという概念を示す画期的なものである。これらの知見はまた、高リスク患者におけるTG上昇の管理に関するガイドラインの推奨を変更するのに役立った(3)。

REDUCE-ITによるこの最新の解析は、高用量のイコサペントエチルがスタチン治療患者の脳卒中リスクをも減少させたことを示すエビデンスに追加された。特に、最初の虚血性脳卒中のリスクが36％減少した。これらの知見は、脳卒中が社会、医療システム、患者とその介護者に与える負担を考えると重要である(4)。世界的に、年齢標準化された脳卒中の負担は減少しているものの、主に人口の増加と高齢化に起因する症例数の増加（1990年から2017年の間にほぼ倍増）は、可逆的な危険因子を特定する必要性を強調している（5）。REDUCE-ITから得られたこれらの最新の知見は、脳卒中の残存リスクを減少させるためにTG上昇を標的とする役割を示唆している。

この分析の完全な報告が待たれる。

参考文献

1.Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. 高トリグリセリド血症に対するイコサペントエチルによる心血管リスク低下。N Engl J Med 2019;380:11-22.

2.Sharma G, Martin SS, Blumenthal RS.主要有害心血管イベントに対するオメガ3脂肪酸の効果：何が最も重要か：薬物、用量、プラセボ？JAMA 2020;324:2262-4.

3.脂質異常症管理のための2019年ESC/EASガイドライン：心血管リスク低減のための脂質修飾。Eur Heart J 2020;41:111-88.

4.Khan SU, Khan MZ, Khan MU, et al. 米国における若年・中年・高齢者の脳卒中の臨床的・経済的負担、2002-2017年。Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes.2021;5:431-41.

5.Morovatdar N, Avan A, Azarpazhooh MR, et al. 1990年から2017年までの高所得国における虚血性心疾患、脳卒中、認知症の経年的傾向：Global Burden of Disease Study 2017.Neurol Sci 2021; doi: 10.1007/s10072-021-05259-2.

キーワード 心血管残存リスク；脳卒中；イコサペントエチル；REDUCE-IT