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本研究の目的は、一次予防の設定において、残存コレステロールに関連するASCVDの残存リスクを同定することであった。重要な所見は、LDL-CやアポBを含む従来の心血管危険因子とは無関係に、残存コレステロール値の上昇がASCVD発症リスクと関連していることであった。LDL-C値が低い場合でも、残存コレステロールの上昇による過剰リスクは明らかであった。これらの所見は、一次予防において残存コレステロールに関連した残存リスクを同定する根拠を提供するものであり、特に、残存コレステロールを含むトリグリセリド（TG）リポ蛋白を標的とした新規治療法の臨床開発が進行中である現在、時宜を得たものである(1)。

総apoB粒子濃度は、レムナント、LDL、リポ蛋白(a)粒子に起因するアテローム性リスクを反映するという主張は一貫している。それを裏付けるように、LDLまたはTG低下と関連する遺伝子変異のメンデルランダム化研究では、どちらかを低下させることによる臨床的利益はアポBの絶対的変化に比例することが示された(2)。しかし、今回の研究では、アポBで調整した後でも、残存コレステロールに関連した残存リスクが持続した。同様の結論は別の研究でも得られており、そこでは治療中および残存コレステロール値の変化がapoBで調整した後の冠動脈アテロームの進行と関連していた(3)。これらの所見を総合すると、レムナントのコレステロール含量あるいはレムナント粒子の他の有害な作用が、総アテローム性粒子負荷以上にASCVDリスク情報を変化させる可能性があり、その根底にある機序を理解するためにさらなる研究が必要であることが示唆される。

著者らは、この研究のいくつかの長所と限界を認めている。本研究は大規模なプールされたデータコホートを用いており、より広い一般性を示唆している。このプールされたコホートの各研究において、ASCVDイベントの発生は独立して判定された。著者らはまた、Martin/Hopkins方程式を用いてLDL-Cを算出したが、これはFriedewald方程式を用いた場合よりも正確な残存コレステロールの推定が可能である。しかし、著者らはすべての観察研究の限界である残余交絡の可能性を認めている。さらに、追跡期間が18年間と長かったため、早期に登録された人は後に登録された人よりも脂質低下療法を受けている可能性が低かったかもしれない。

これらの限界にもかかわらず、今回の知見は、特に軽度から中等度の高トリグリセリド血症の患者において、LDL-C、non-HDL-C、apoB以外の残存リスクに関する重要な情報を提供するために、残存コレステロールの評価を考慮する根拠を提供するものである。