LoDoCo2（低用量コルヒチン2）試験からの考察
2025年7月
この最新の解析は 慢性冠症候群患者におけるコルヒチンの使用は、ベースラインリスクの範囲にわたって支持される。
Mohammadnia N, Wesselink BE, Bax WA, et al. Cardiovascular benefit of colchicine in relation to baseline risk: a secondary analysis of the LoDoCo2 Trial. J Am Heart Assoc 2025;14:e038687. DOI: 10.1161/JAHA.124.038687.
研究概要
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目的 |
LoDoCo2試験のデータに基づき、ベースラインリスクに応じたコルヒチンの相対的・絶対的有益性を検討する。 |
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研究デザイン |
LoDoCo2試験は、慢性冠症候群患者を対象とした無作為プラセボ対照二重盲検試験であり、コルヒチン0.5mg1日1回投与群とプラセボ群に1：1で割り付けられた。 |
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研究対象集団 |
慢性冠症候群患者5522例。 |
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主な研究変数 |
この試験では、一次エンドポイントは心血管死、自然発症心筋梗塞、虚血性脳卒中、虚血性冠血行再建術の複合、二次エンドポイントは心血管死、自然発症心筋梗塞、虚血性脳卒中の複合とした。 この解析には、あらゆる原因による死亡と非心血管死というエンドポイントも含まれた。 |
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方法 |
ベースラインリスクの層別化には2つのリスクスコアが用いられた。最初のスコアはLoDoCo2データベース（LoDoCo2リスクスコア）に基づくもので、文献で心血管イベントとの関連が知られているすべてのベースライン特性を含んでいた。治療割り付け，年齢≧75歳，性別，現在喫煙者，高血圧，糖尿病，痛風の既往，推定糸球体濾過量<60 mL/分/1.73m2。 2急性冠症候群の既往、冠血行再建術の既往、心房細動の既往がこのモデルに含まれた。Thrombolysis in Myocardial Infarction Risk Score for Secondary Prevention（TRS 2°P）は2番目のリスクスコアであり、結果の頑健性を検討するために用いられた。このスコアには、うっ血性心不全、高血圧、75歳以上、糖尿病、脳卒中の既往、冠動脈バイパス術の既往、末梢動脈疾患、推算糸球体濾過量<60 mL/分/1.73 m 2喫煙者：ただし、脳卒中、うっ血性心不全、末梢動脈疾患の既往に関するデータはLoDoCo2データベースには収集されていない。 |
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主な結果 |
LoDoCo2リスクスコアでは、高リスクの特徴は75歳以上、糖尿病、喫煙者であった。これらの特徴を少なくとも1つ有する患者は高リスクに分類され、これらの特徴のない患者は低リスクに分類された。TRS 2°Pスコアでは、高リスクは2つ以上のリスク特徴を有するもの、中リスクは1つのリスク特徴を有するもの、低リスクはリスク特徴を有しないものと定義された。いずれのスコアを用いた解析でも、コルヒチン治療の相対的・絶対的有益性はリスクのスペクトルにかかわらず一貫していた( 表1). 治療必要数（NNT）は、LoDoCo2リスクスコアを用いた高リスク患者で31、低リスク患者で43、TRS 2°Pを用いた高リスク患者と低リスク患者で41であった。 表1. ベースラインリスク別に分類した主要エンドポイントに対するコルヒチン治療の効果
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著者の結論 |
慢性冠症候群患者において、コルヒチンの相対的、絶対的有益性は心血管イベントの高、中、低リスクの患者で一貫していた。これらの所見は、ベースラインリスクのスペクトルを超えてコルヒチンを使用することを支持するものである。 |
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コメント
残存炎症性リスクは、たとえ低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）が良好にコントロールされていても、二次予防患者における動脈硬化性心血管疾患にとって大きな負担である。実際、3つの主要な臨床試験（PROMINENT、REDUCE-IT、STRENGTH）の解析では、高感度C反応性蛋白（hsCRP）の値で示される残存炎症性リスクは、治療中のLDL-Cよりも心血管イベントの再発、心血管死、全死亡の強力な決定因子であった(1)。
コルヒチンは確立された抗炎症療法であり、低用量治療が安定冠動脈疾患患者(2)や急性心筋梗塞後の安定期に有効であることが示されている(3)。慢性冠症候群患者を対象としたLoDoCo2試験では、低用量コルヒチンはプラセボと比較して心血管死、心筋梗塞、虚血性脳卒中、虚血性冠血行再建術のリスクを31％減少させ（p<0.001）、NNTは35であり、二次予防におけるアスピリン、スタチン、降圧療法の有益性と一致した（2,4,5）。これらの所見に裏付けられ、欧米のガイドラインでは、至適薬物治療にもかかわらず心血管イベントが再発する高リスク患者を選択した場合にコルヒチンを使用することを推奨している(6,7)。
重要な疑問は、コルヒチンがベースラインの心血管リスクにかかわらず安定冠動脈疾患患者すべてに有効かどうかである。このLoDoCo2試験の最新の解析によれば、安定冠動脈疾患患者におけるコルヒチンの相対的、絶対的ベネフィットは高、中、低リスク群で一貫していた。コルヒチンは安全で、容易に入手可能であり、費用効果が高いことが示されていることから(8,9)、安定した動脈硬化症における心血管リスクのスペクトル全体にわたって、残存炎症性リスクの軽減に有用であることが示唆される。
参考文献
- Ridker P, Bhatt D, Pradhan A, et al. スタチン治療を受けている患者における心血管イベントの予測因子としての炎症とコレステロール：3つの無作為化試験の共同解析。Lancet 2023;401:1293-301.
- 慢性冠疾患患者におけるコルヒチン。N Engl J Med 2020;383:1838-47.
- Tardif JC, Kouz S, Waters D, et al. 心筋梗塞後の低用量コルヒチンの有効性と安全性。N Engl J Med 2019;381:2497-505.
- Bittl JA, Maron DJ.心血管医療において何が有効かを確認するために絶対イベント率を使用する。J Am Coll Cardiol 2017;70:1376-8.
- Marquis-Gravel G, Goodman S, Anderson T. et al. 冠動脈疾患患者におけるアテローム血栓性イベント予防のためのコルヒチン：臨床医のためのレビューと実践的アプローチ。Can J Cardiol 2021;37:1837-45.
- Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, et al. 2021 ESC guidelines on cardiovascular disease prevention in Clinical practice: developed by the task force for cardiovascular disease prevention in Clinical practice with representatives of the European Society of Cardiology and 12 medical societies with the special contribution of the European Association of Preventive Cardiology (EAPC).Eur Heart J 2021;42:3227-337.
- Virani SS, Newby LK, Arnold SV, et al. 2023 AHA/ACC/ACCP/ASPC/NLA/PCNA guideline for the Management of Patients with Chronic Coronary Disease: a report of the American Heart Association/American College of Cardiology Joint Committee on Clinical practice guidelines.Circulation 2023;148:e9-e119.
- Nidorf SM、Ben-Chetrit E、Ridker PM。アテローム性動脈硬化症に対する低用量コルヒチン：長期安全性。Eur Heart J 2024;45:ehae208.
- オランダの慢性冠疾患患者における低用量コルヒチンの費用対効果。Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes 2024;11:89-96.
キーワードコルヒチン；LoDoCo 2試験；ベースライン心血管系リスク；相対的および絶対的臨床効果
