非HDLコレステロール：
高残留リスクの身近なマーカー
2024年5月20日
| 研究概要 | |
| 目的 | 虚血性心疾患（IHD）でLDL-Cが1.8mmol/L以下のスタチン治療患者において，非HDL-Cがアテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）および死亡の残存リスクを同定するかどうかを検討すること。 |
| 研究デザイン | デンマークの地域および全国健康登録のデータを用いたコホート研究。 |
| 研究対象者 | 冠動脈グラフト術後1年以内のIHDでLDL-Cが1.8mmol/L以下のスタチン治療患者23,641例。 |
| 主な研究変数 | 一次：冠動脈グラフト術後1年から追跡終了までに発生した心筋梗塞（MI），ASCVD（MIまたは虚血性脳卒中），全死亡。 |
| 方法 | Cox回帰分析を用いて転帰の補正ハザード比（HR）を推定した。non-HDL-Cと転帰の関連は、non-HDL-Cを連続変数として解析し、non-HDL-Cが1mmol/L増加するごとのHRを推定した。 |
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患者のうち5922人（25.0％）が非HDL-Cであった（<25th）。 パーセンタイル（1.7mmol/L）、25〜74パーセンタイル（1.7〜2.1mmol/L）10,950例（46.3％）、75〜94パーセンタイル（2.2〜2.6mmol/L）5454例（23.1％）、95パーセンタイル（2.7mmol/L以上）1315例（5.6％）であった。非HDL-Cが高値（≧95パーセンタイル）の患者は、非HDL-Cが高値（<25th）の患者と比較して、若く、活動的な喫煙者である可能性が高く、病的疾患（糖尿病、高血圧）の有病率が高く、肥満度が高かった。 パーセンタイルである。
追跡期間中央値4.1年（四分位範囲2.4〜6.1年）の間に、893例（3.8％）がMIを発症し、1207例（5.1％）がASCVDを発症し、3054例（12.9％）が死亡した。非HDL-Cの上昇は，LDL-C値が十分にコントロールされているにもかかわらず，MI，ASCVD，全死亡のリスクの上昇と強く関連していた。
表1. 各非HDL-Cパーセンタイル群の調整*ハザード比（HR
* 年齢、性別、喫煙、高血圧、LDL-Cで調整した。
男女、<65歳と65歳以上の患者においても同様の関連が示された。 |
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| 著者結論 | LDL-Cが十分に管理された患者からなる現代の二次予防コホートにおいて、non-HDL-Cは、ASCVDおよび死亡の高残存リスクに直面している患者を検出するための、容易に入手可能なマーカーとして浮上した。これらの知見は，LDL-Cの目標値を超えた予防戦略にとって重要である。 | ||||||||||||||||||||
コメント
広範なエビデンスに裏打ちされたLDL-Cは、ASCVDの原因であることは明白であり、ASCVD予防のための治療標的の焦点となっている（1-3）。しかし、LDL-C値が十分に管理されていても、二次予防患者には高い心血管リスクが残存していることも認識されている(4)。そのため、コレステロールが介在する残存心血管系リスクのマーカーとして、他の標的にも注意が向けられている。
非HDL-Cは、すべてのアテローム性粒子に含まれるコレステロールの指標であり(5)、臨床ガイドラインでは二次標的として示されていることから、残存リスクのマーカーとして実用的な価値があるかもしれない。この仮説は、スタチン治療によりLDL-C値が良好にコントロールされている、IHDが証明された23,000人以上の患者を対象としたこの確固とした研究によって支持されている。以前の解析（6）と一致して、非HDL-C値が高いことはMI、ASCVD、全死亡のリスクが高いことと強く関連していた。これらの所見は男女、若年者と高齢者で一貫していた。したがって著者らは、non-HDL-Cは日常的に検査されている脂質指標（総コレステロールとHDL-C）から容易に算出できることから、臨床診療の指針となる脂質パネルに含めるべきであると結論している。non-HDL-Cを優先的に使用することで、LDL-Cの推定に使用される計算式の限界に起因する脂質プロファイルの潜在的な誤解を避けることもできる(7)。non-HDL-Cがコレステロールが介在する心血管リスクの最適なターゲットであるかどうかは、さらなる研究が必要である。
| 参考文献 | 1.低比重リポ蛋白は動脈硬化性心血管病を引き起こす。1.遺伝学的、疫学的、臨床的研究からのエビデンス。欧州動脈硬化学会コンセンサスパネルからのコンセンサスステートメント。Eur Heart J 2017;38:2459-72. 2.2019 ESC/EAS Guidelines for the Management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk.Eur Heart J 2020;41:111-88. 3.2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice.Eur Heart J 2021;42:3227-337. 4.スタチン治療を受けた患者におけるLDLコレステロール、非HDLコレステロール、アポリポ蛋白B値と心血管イベントリスクとの関連：メタアナリシス。jama 2012;307:1302-9. 5.Nordestgaard BG, Langlois MR, Langsted A, et al.脂質低下戦略のためのアテローム性リポ蛋白の定量化：EASとEFLMのコンセンサスに基づく勧告。Atherosclerosis 2020;294:46-61. 6.非高比重リポ蛋白コレステロール低下と冠動脈性心疾患リスクとの関係のメタアナリシス。J Am Coll Cardiol 2009;53:316-22. 7.Mancini GBJ, Ryomoto A, Iatan I, Hegele RA.LDL-C推定式の性能特性は、非HDLコレステロールまたは直接測定されたアポリポ蛋白Bを優先的に使用する価値を強調する。 |
| キーワード | 非HDLコレステロール、残存リスク、心血管イベント、マーカー |
