新たなメタアナリシスにより、2型糖尿病患者におけるGLP-1受容体作動薬のリスクに対するベネフィットが再確認される

2 2021年11月
6万人以上の2型糖尿病（T2DM）患者のデータを含むこの最新の報告では、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬が心血管イベント、全死亡、心不全による入院、腎機能悪化のリスクを減少させることが示された。
Sattar N, Lee MMY, Kristensen SL, et al. 2型糖尿病患者におけるGLP-1受容体作動薬による心血管、死亡率、腎臓のアウトカム：無作為化試験のシステマティックレビューとメタアナリシス。Lancet Diabetes Endocrinol 2021; doi: 10.1016/S2213-8587(21)00203-5.Online ahead of print.

研究概要

目的 T2DM患者を対象としたアウトカム試験から得られた最新のエビデンスを用いて，GLP-1受容体作動薬の心血管ベネフィットとリスクを検討する。
研究デザイン T2DM患者を対象としたGLP-1受容体作動薬の無作為化プラセボ対照試験（>500例）のメタアナリシス。
研究対象者： 60,080人の患者からなる8つの試験。すべての試験の主要転帰は心血管死、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中であった。
試験の結果 – 主要評価項目：主要有害心血管イベント（MACE）、すなわち心血管死、心筋梗塞、脳卒中。
– その他のアウトカム：全死亡、心不全による入院、複合腎アウトカム（マクロアルブミン尿の発現、血清クレアチニンの倍加、または推算糸球体濾過量（eGFR）の40％以上の低下、腎代替療法、腎疾患による死亡と定義）、腎機能の悪化（eGFRの変化に基づく）
・主要安全性アウトカム：重症低血糖、網膜症、膵炎、膵がん
方法 ランダム効果モデルを用いたメタアナリシスにより、上記で定義した各アウトカムの全ハザード比を推定した。

結果

GLP-1受容体作動薬はMACEを14％、全死亡を12％、心不全による入院を11％有意に減少させ、腎臓の転帰を21％改善した（表1）。また、GLP受容体作動薬治療に関連した重症低血糖、網膜症、膵臓の有害作用のリスクの増加はみられなかった。GLP-1受容体作動薬の構造的相同性による有意な不均一性はみられなかった。

表1. 心血管および腎の転帰と全死亡のハザード比（95％信頼区間

成果

HR（95％信頼区間）

p値

MACE

0.86（95％信頼区間 0.80-0.93）

<0.0001

心不全による入院

0.89（95％信頼区間 0.82-0.98）

0.013

全死因死亡率

0.88（95％信頼区間 0.82-0.94）

0.0001

腎臓の複合転帰

0.79（95％信頼区間 0.73-0.87）

<0.0001
著者の結論 GLP-1受容体作動薬は、構造的相同性にかかわらず、T2DM患者における個々のMACE構成因子、全死亡、心不全による入院、腎機能悪化のリスクを減少させた。

コメント

GLP-1受容体作動薬による治療が、血糖コントロールとは無関係に心血管系の転帰を減少させるという広範なエビデンスが示されている(1-4)。その結果、GLP-1受容体作動薬は、動脈硬化性心血管系疾患のリスクを有するか、またはリスクの高いT2DM患者に対する国際的な内分泌・循環器学会のガイドラインで優先的に支持されている新しい糖尿病治療薬の一つである(5,6)。しかし、腎臓の転帰に及ぼす影響については不明な点が多い(7-9)。

今回のメタアナリシスは、これらの不確実性を解決することを目的としたものである。その結果、T2DM患者におけるGLP-1受容体作動薬による心血管と腎臓の両アウトカムに対する臨床的有用性が明らかに示された。さらに、エキセンディン-4をベースとするGLP-1受容体作動薬では、これらのベネフィットに差があることを示唆するエビデンスは認められなかった。本報告の知見は、T2DMにおける心血管疾患予防のためのGLP-1受容体作動薬の使用に関するガイドラインの推奨を強化するものである。糖尿病性腎症は糖尿病における罹患率と死亡率の主要な原因であることから、腎臓の転帰に好ましい影響を与えるというエビデンスは非常に重要である。

参考文献 1.McGuire DK, Pagidipati NJ.GLP1受容体作動薬：抗高血糖薬から心血管治療薬へ。Lancet Diabetes Endocrinology 2021; https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00212-6
2.Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, et al. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes.N Engl J Med 2016;375:311-22.
3.Hernandez AF, Green JB, Janmohamed S, et al. Albiglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease (Harmony Outcomes): a double-blind, randomized placebo-controlled trial.Lancet 2018;392:1519-29.
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6.Cosentino F, Grant PJ, Ab V, et al. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD：The Task Force for diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD).Eur Heart J 2020;41255-323.
7.2型糖尿病と慢性腎臓病患者におけるSGLT-2阻害薬とGLP-1受容体作動薬の心血管および腎アウトカム：系統的レビューとネットワークメタ解析。Cardiovasc Diabetol 2021;20(1):14.
8.Bellary S, Tahrani AA, Barnett AH.糖尿病性腎疾患の管理改善：GLP-1受容体作動薬の役割はあるか？Lancet Diabetes Endocrinol 2020 Nov;8(11):870-871.
9.SGLT-2阻害薬とGLP-1受容体作動薬は、糖尿病と慢性腎臓病患者の腎保護と心保護に有用である。ERA-EDTAのEURECA-mとDIABESITYワーキンググループによるコンセンサスステートメント。Nephrol Dial Transplant.2020年10月1日;35(10):1825
キーワード :グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬、心血管残存リスク、MACE、腎アウトカム