REDUCE-ITからの新知見：イコサペント酸エチル治療が総疾病負荷に利益をもたらす
2026年2月
この解析結果は、イコサペント酸エチルによる治療は、高心血管リスクを有する個人における入院および入院期間を短縮させ、臨床的および患者中心的利益の両方を示唆している。
Szarek M, Bhatt DL, Miller M, et al. Effects of icosapent ethyl on risk and duration of hospitalizations and death in REDUCE-IT. Eur J Prev Cardiol 2026: doi: 10.1093/eurjpc/zwag040.
研究概要
|
目的 |
REDUCE-IT (Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl-Intervention Trial)において、トリグリセリドが上昇した高心血管リスク患者を対象に、イコサペント酸エチル治療が総入院数および入院や死亡による損失日数に及ぼす影響を検討すること。
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
研究デザイン |
REDUCE-ITは、トリグリセリドが上昇し、心血管疾患が確立しているか、または心血管疾患のリスクが高いスタチン治療中の患者8,179名を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照試験であった。適格患者は、イコサペント酸エチル2g 1日2回投与群または適合プラセボ群に無作為に割り付けられた(1)。本報告は、この試験の事後解析について記述している。
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
研究対象者 |
REDUCE-ITの対象集団は、スタチン療法を受けており、確立された心血管疾患を有する、あるいは50歳以上で糖尿病および1つ以上の追加リスク因子を有し、空腹時トリグリセリド1.69–5.63 mmol/L、かつ低密度リポ蛋白コレステロール1.06–2.59 mmol/Lの患者であった。
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
主要評価項目 |
総入院数および入院による損失日数。
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
方法 |
方法 無作為化後の病院または救急部への入院は、有効性評価項目または有害事象のいずれかとして報告された。有効性評価項目（すなわち、心血管、非心血管、または原因不明による死亡、心筋梗塞、冠動脈血行再建、心不整脈、不安定狭心症、うっ血性心不全、脳卒中、一過性脳虚血発作、および末梢血管疾患）は、独立した臨床評価委員会によって判定された。有効性評価項目ではない有害事象による入院は、専用の症例報告書にて治験責任医師により報告された。
さらに、判定によって確認されなかった有効性評価項目のための入院は、有害事象として分類された。 総入院数は、総イベントに対する競合リスク周辺モデルを用いて解析された。入院および死亡による損失日数がゼロである可能性、および試験期間中に入院または死亡した患者における損失日数の割合は、ゼロ過剰ポアソン回帰モデルを用いて解析された。
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
主な結果 |
追跡期間中央値5.0年の間に6,919件の総入院があり、3,000件(43.4%)が有効性評価項目によるもの、3,919件(56.6%)が有害事象によるものであった。イコサペント酸エチル治療はプラセボと比較して313件少ない入院をもたらし、これは完全に有効性評価項目によるものであった（プラセボより334件少ない入院）。
全追跡期間にわたり、イコサペント酸エチル治療は入院リスクの低下と関連していた(ハザード比0.91, 95%信頼区間[CI]0.84-0.98, p=0.017)（表1）。プラセボと比較して、イコサペント酸エチル治療に割り付けられた患者は、入院することなく試験終了まで生存する可能性が高かった(オッズ比1.12, 95% CI 1.02-1.22, p=0.016)。入院または死亡した患者の中で、イコサペント酸エチル群の患者はプラセボ群の患者と比較して損失日数が有意に少なかった(相対リスク0.93, 95% CI 0.93-0.94, p<0.001)（表1）。
表1. 入院または死亡による損失日数
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
著者の結論 |
イコサペント酸エチルは総入院数の減少、および入院と死亡による損失日数の減少と関連しており、総疾病負荷という患者中心の尺度に対するイコサペント酸エチルの効果に関するさらなる洞察を提供した。 |
|||||||||||||||||||||||||||||||
コメント
REDUCE-ITは、トリグリセリドが上昇しているスタチン治療中の高心血管リスク患者において、イコサペント酸エチル治療に関連する臨床的利益を決定的に証明し、プラセボと比較して初回および総心血管イベントのリスクを低減させた(1,2)。REDUCE-ITからのこの最新の解析は、これらの臨床的利益が総疾病負荷の軽減、特に入院および入院または死亡による損失日数の減少に換算されることを示している。イコサペント酸エチル治療は、患者が入院することなく試験終了まで生存する可能性を高めた。さらに、その後入院または死亡した患者においても、試験期間中のいずれかのイベントによる損失日数の割合に減少が認められた。
これらの知見は、心血管疾患の管理に関連する多大な経済的負担を考慮すると、重要な意味を持つ。例えば、欧州連合(EU)では、このコストは2,820億ユーロ以上と推定されている(3)。予防、診断、および治療の進歩により生存期間が延長するにつれ、心血管疾患を抱えて生きる人々の数は増加している。その結果、主なコスト要因はもはや急性で生命を脅かすエピソードの治療ではなく、慢性疾患の継続的な管理となっている。実際、2023年には、心血管疾患はEU加盟国の大部分で入院の主因であり、920万件の入院の原因となっており(4)、総疾病負荷に対する最も高い直接コストを占めている。入院期間の長期化は、治療とケアに関連する高い直接医療費だけでなく、生産性の損失や介護者の負担による高い間接費により、大きな社会的負担をもたらす。
事後解析に関連する注意点はあるものの、これらの知見は重要な意味を持ち、イコサペント酸エチル治療に関連する有益な効果のエビデンスを拡張するものである。REDUCE-ITの5年間の追跡期間中にプラセボ群の患者100人あたり100件近くの入院があったことから、イコサペント酸エチルによるこの率の減少は、トリグリセリドが上昇しているこれらの高リスク患者における総疾病負荷への好ましい影響を示唆している。
参考文献
- Bhatt DL、Steg PG、Miller M、他、高トリグリセリド血症に対するイコサペントエチルによる心血管リスク低下。N Engl J Med 2019;380:11-22.
- Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Effects of icosapent ethyl on total ischemic events: from REDUCE-IT. J Am Coll Cardiol 2019;73:2791-802.
- Luengo-Fernandez R, Walli-Attaei M, Gray A,et al. Economic burden of cardiovascular diseases in the European Union: a population-based cost study. Eur Heart J 2023; 44; 4752-67.
- Eurostat (2023), Hospital discharges and length of stay statistics, https://ec.europa.eu/eurostat/statistics-explained/index.php?title=Hospital_discharges_and_length_of_stay_statistics.
Key words: REDUCE-IT; icosapent ethyl, hospitalizations, total disease ab
