フォーカス –RESPECT-EPA-スタチンとエイコサペンタエン酸併用療法の二次予防効果を評価するための無作為試験
6 2022年12月
RESPECT-EPA試験では、主要アウトカム（心血管死、非致死的心筋梗塞（[MI] ）、非致死的虚血性脳卒中、不安定狭心症、冠動脈血行再建術の複合）に対する高純度エイコサペンタエン酸（EPA）のわずかながら有意な効果が示された。しかし、この研究では脱落率とプロトコール違反率が大きかった。
Daida H, et al. RESPECT-EPA-スタチンとエイコサペンタエン酸の併用療法の二次予防効果を評価する無作為試験。米国心臓協会学術集会2022で発表。
研究概要
| 目的 | 日本人の慢性冠動脈疾患（CAD）患者において、EPAとスタチン治療の併用が心血管イベントに及ぼす影響を評価すること。 |
| 試験デザイン | 日本で実施された研究者主導の非盲検無作為化試験。 |
| 研究対象者 | 慢性CADを有し、スタチン治療を受けているEPA/アラキドン酸比の低い患者（<0.4）。 |
| 研究結果 | – 主要アウトカム：心血管死、非致死的MI、非致死的虚血性脳卒中、不安定狭心症、冠血行再建術の複合 – 副次アウトカム：CADの複合イベント、脳卒中の複合イベント、死亡に関連するイベント |
| 方法 | 対象患者は、高純度EPA（イコサペントエチル、1800mg/日）とスタチン療法を併用する群と、スタチン単独療法を併用する群に無作為に割り付けられた。登録期間は4年間で、追跡期間は登録期間終了から4年間であった。 |
結果
この試験では、2,506人の患者（EPA群1249人、対照群1257人）が無作為に割り付けられた。全体として、低比重リポ蛋白コレステロールの中央値は80mg/dL（2.1mmol/L）、トリグリセリド（TG）は120mg/dL（1.35mmol/L）、EPAは45μg/mLであった。無作為化開始から6年後では、主要転帰に統計学的にわずかに有意な減少がみられた（10.9％対14.9％、ハザード比0.785、p＝0.0547）。心臓突然死、心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈血行再建術の複合副次的エンドポイントでは有意な減少がみられた（8.0％対11.3％、ハザード比0.734、p=0.0306）。
| 著者結論 | RESPECT-EPAは、スタチン治療を受けている慢性CAD患者において、精製EPAによる主要エンドポイントの有意ではない減少を示した。精製EPAは、心臓突然死、心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈血行再建術の複合副次評価項目を有意に減少させた。安全性の結果では、精製EPAの使用は胃腸障害および新規発症心房細動の有意な増加と関連していた。 |
コメント
RESPECT-EPA試験の結果は、心血管リスクの残存を減少させるTG低下治療薬の役割に関する現在進行中の論争に拍車をかけるものであった。EPA投与群における主要転帰の減少は統計学的に有意ではなかったが、副次的心血管系転帰は有意に減少した。しかし、この試験には考慮すべき限界もある。すなわち、非盲検試験であること、試験の中止率やプロトコール違反率が高かったことである。さらに、高用量のオメガ-3脂肪酸療法を評価した他の最近の試験とは異なり、この試験では特にベースライン時のEPA濃度が低い患者を対象としたため、REDUCE-ITやSTRENGTH（1,2）とは異なる仮説が検証された。
結果の完全な公表が待たれる。
| 参考文献 | 1.Nicholls SJ, Lincoff AM, Garcia M, et al. 高用量オメガ-3脂肪酸 vs コーン油の心血管リスクの高い患者における主要有害心血管イベントに対する効果：STRENGTH無作為化臨床試験。jama 2020;324:2268-80. 2.Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. 高トリグリセリド血症に対するイコサペントエチルによる心血管リスク低下。N Engl J Med 2019;380:11-22. |
| キーワード | オメガ3脂肪酸；エイコサペンタエン酸；RESPECT-EPA；心血管残存リスク |
