フォーカス –PESA研究:トリグリセリドの上昇は潜在性アテローム性動脈硬化症と関連する

2021年9月7日

このPESA(Progression of Early Subclinical Atherosclerosis)試験の報告では、たとえ低比重リポ蛋白コレステロール(LDL-C)値が正常であっても、トリグリセリド(TG)値150mg/dL(1.7mmol/L)以上が潜在性アテローム性動脈硬化症と関連していた。

トリグリセリドと残存動脈硬化リスク。J Am Coll Cardiol 2021;22: 3031 – 41.

研究概要

目的 健常人における血清TG値と早期アテローム性動脈硬化症および血管炎症との関連を調べること。
研究計画 PESAは、アテローム性動脈硬化症およびその進行の決定因子を評価するための観察的、縦断的、前向きコホート研究である。
研究対象者: この解析は、2010年6月から2014年2月までに募集された心血管リスクが低(85%)〜中等度の中年者3,754人(平均年齢45.5歳、男性61%)を対象とした。平均LDL-C値は133mg/dL:27.8%の人が、ガイドラインで定義された中等度および低心血管リスクの正常範囲(それぞれ<100および<116mg/dL)内であった。平均血清TGは92.2mg/dLで、10.5%がTG≧150mg/dLであった。
主な研究変数: – 血清TG、150mg/dL以上と<150mg/dL(<100mg/dLまたは100~149mg/dLのいずれか)に層別化。
– 潜在性アテローム性動脈硬化性プラークの存在、2次元血管超音波(2D)により評価
– 冠動脈カルシウムスコア(CACS)、コンピュータ断層撮影(CT)により決定
– 血管炎症、ハイブリッド型フッ素-18フルオロデオキシグルコース(18F-FDG)陽電子放射断層撮影(PET)により評価。
方法: 調整回帰モデルを用いて、TGと冠動脈以外の動脈硬化領域数との関係を評価した。TGと血管炎症との関連はロジスティック回帰で評価した。

結果

潜在性アテローム性動脈硬化プラークの有病率は、TGカテゴリーが増加するにつれて段階的に増加した(表)。

表.TGカテゴリー別の潜在性アテローム性動脈硬化症の有病率(%)。

<100 mg/dL

(N=2580)

100-149mg/dL

(N=781)

≥150mg/dl以上

(N=393)

潜在性アテローム性動脈硬化症(%)

52.5

68.8

73.0

1テリトリー

2つの領土

≥3つの領土

47.5

22.9

29.6

31.2

23.8

45.0

27.0

19.8

53.2

潜在性アテローム性動脈硬化症

オッズ比(95%CI)

参考

1.16 (0.98-1.36)

p=0.074

1.35 (1.08-1.68)

p=0.003

CI 信頼区間

TG<100mg/dLの人と比較して、TG≧150mg/dLの人は非冠動脈硬化の有病率が高かった(オッズ比1.35、95%CI:1.08~1.68、p= 0.008)。この関連はLDL-Cの濃度に関係なく明らかであった:LDL-Cが高い人ではオッズ比1.42、95%CI:1.11~1.80、LDL-Cが正常または低い人ではオッズ比1.85、95%CI:1.08~3.18。

TG150mg/dl以上の人は動脈硬化のリスクも2倍高かった。 18F-FDGの取り込み(調整オッズ比2.09、95%CI 1.29〜3.40、p = 0.003)は、TG<100mg/dLの人と比較した。TGとCACSの間には関連はなかった。

著者の結論 低~中等度の心血管リスクを有する患者では、高トリグリセリド血症は、LDL-C値が正常であっても、潜在性アテローム性動脈硬化症および血管炎症と関連していた。

コメント

動脈硬化の原因経路におけるTG上昇(TGリッチリポ蛋白とそのコレステロール負荷量の代用)の役割を支持する証拠が蓄積されつつある(1,2)。しかし、TGの上昇が臨床的に問題となるレベルについては、依然として不明確な点が多い。本研究では、中等度から低リスクの人を対象に、心血管イベントの早期マーカーとしてのTGと潜在性動脈硬化症および血管炎症との関連を調べることにより、この疑問に対する洞察を提供することを目的とした。この報告で用いたPESAコホートは、大多数(85%)が心血管系リスクの低い人であったことから、適切なものであった。

本研究の結果は、TG 100-149mg/dLの時点ですでに、この低リスクコホートにおける潜在性アテローム性動脈硬化症の有病率増加のエビデンスがあることを示している。TG150mg/dL以上では、すべてのアテローム性動脈硬化プラークと非冠動脈プラークの両方において、この関連は有意であった(TG<100mg/dLの人と比較して有病率は35%増加、p<0.001)。さらに、この関連はガイドラインで推奨されている目標値(3)に従ってLDL-C値が「正常」である人にもみられた。血清TG値は、一般的な動脈炎症および心血管系リスクの前兆である炎症性アテローム性動脈硬化斑とも関連していた。これらの所見は因果関係を証明するものではないが,LDL-C値が正常で中等度から低リスクの人であっても,TG値を低下させることを目的とした治療戦略は心血管系疾患の予防を改善しうるという前提を支持するものである。

本研究で得られた知見は、TG低下療法の「目標」に関する考察にも関連する。現在、2019年欧州心臓病学会/欧州アテローム性動脈硬化学会脂質異常症ガイドラインは、TG値<150 mg/dL(<1.7mmol/L)が望ましいと勧告しているが、心血管アウトカム研究のデータが不十分であるため、TG目標を推奨するには至っていない。TG値が>200 mg/dL (2.3 mmoL/L)の高リスクから超高リスクの患者では、生活習慣への介入が不十分であれば、スタチン治療が推奨される(3)。

これらを総合すると、PESA試験で得られたこれらの知見は、TGを治療的介入の対象とすべきレベルを再考することに関連する。TG高値の低リスク者では、LDL-C値が正常であっても、潜在性心血管病の進行を遅らせるのに役立つ可能性がある。さらに,高リスクの患者では,150mg/dL以上のTGを治療目標とすることで,LDL-C値が良好にコントロールされている背景にある心血管イベントの残存リスクが減少する可能性がある。ペマフィブラートを用いたPROMINENT試験の結果は,重要な洞察を与えるであろう(4)。

参考文献 1.Nordestgaard BG。Triglyceride-rich lipoproteins and atherosclerotic cardiovascular disease: new insights from epidemiology, genetics, and biology.Circ Res 2016;118:547-63.
2.Sandesara PB, Virani SS, Fazio S, Shapiro MD.忘れられた脂質:トリグリセリド、残留コレステロール、アテローム性動脈硬化性心血管疾患リスク。Endocr Rev 2019;40:537-57.
3.Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the Management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk.Eur Heart J 2020;41:111-88.
4.Pemafibrate to Reduce Cardiovascular Outcomes by Reducing Triglycerides in Patients with Diabetes (PROMINENT) studyの根拠とデザイン。Am Heart J 2018;206:80-93.
キーワード 残留コレステロール;直接測定;心血管リスク;PROMINENT