高トリグリセリド血症と残存心血管リスク

2025年9月

Utrecht Cardiovascular Cohort-Second Manifestations of Arterial Disease（UCC-SMART）研よると、高トリグリセリド血症は、脂質管理目標値や脂質低下療法の強度とは独立して、より高い残存心血管リスクと関連している。

Schuitema PCE, Visseren FLJ, Nordestgaard BG, et al. Elevated triglycerides are related to higher residual cardiovascular disease and mortality risk independent of lipid targets and intensity of lipid-lowering therapy in patients with established cardiovascular disease. Atherosclerosis 2025; https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)00507-0.

 

研究概要

 

目的

二次予防を受けている患者において、高トリグリセリド血症が高い残存心血管リスクと関連するか、また、この関連がガイドライン推奨の脂質管理目標値や脂質低下療法の強度から独立しているかを調査すること。

 

研究デザイン

UCC-SMART研究は、心血管リスクが高い患者を対象とした前向きコホート研究である。今回の報告は、冠状動脈疾患、脳血管疾患、末梢動脈疾患、または腹部大動脈瘤のいずれかを有する、確立された心血管疾患患者のデータに基づく。

 

研究集団

研究コホートは、確立された心血管疾患を有し、トリグリセリド値が8 mmol/L未満の9,436人の患者（平均年齢61歳、73%が男性）で構成された内訳は、冠状動脈疾患が62%、脳血管疾患が29%、末梢動脈疾患が17%、腹部大動脈瘤が8%であった。

主要な研究変数

  • 主要有効性評価項目: 再発性心血管イベント（心筋梗塞、脳卒中、心血管死の複合）。
  • 副次有効性評価項目: 主要評価項目の各構成要素および全死亡。

すべての評価項目は、標準化された定義に従って判定された。

 

方法

トリグリセリドデータは対数変換された。ベースラインのトリグリセリド値（連続データまたは四分位数）と再発性心血管イベントとの関連を分析するため、Cox比例ハザードモデルが用いられた。さらに、ベースラインのトリグリセリド値を6つのカテゴリー（<1、1-1.99、2-2.99、3-3.99、4-4.99、5-8.00 mmol/L）に層別化し、極めて高いトリグリセリド値と低い値が再発性心血管イベントおよび全死亡のリスクに与える影響を比較検討した。また、低比重リポタンパク質コレステロール（LDL-C）および非高比重リポタンパク質コレステロール（non-HDL-C）の治療目標達成度、HDL-C値、脂質低下療法の強度が、ベースラインのトリグリセリドと再発性心血管イベントリスクとの関連に与える影響を調査するためにも、Cox比例ハザードモデリングが使用された。

 

結果

追跡期間中央値9.0年（四分位範囲4.5-14.1年）の間に、2,075件の再発性心血管イベント、736件の心筋梗塞、586件の脳卒中、1,231件の心血管死、および2,729件の全死亡が記録された。対数トリグリセリド値が1単位上昇するごとに、再発性心血管イベントのリスクは1.17倍（95%CI 1.07-1.28）高かった。個々のエンドポイントに対するリスクは、心筋梗塞で1.34倍（95%CI 1.16-1.56）、心血管死で1.23倍（95%CI 1.09-1.38）、全死亡で1.12倍（95%CI 1.03-1.21）高かった。トリグリセリド値が2倍になると、再発性心血管イベントのリスクは11%（ハザード比 1.11、95%CI 1.05-1.19）、心血管死のリスクは15%（ハザード比 1.15、95%CI 1.06-1.25）上昇した。ガイドライン推奨の脂質目標達成度（LDL-Cまたはnon-HDL-C）や脂質低下療法の強度が、ベースラインのトリグリセリドと再発性心血管イベントまたは心血管死のリスクとの関係を修飾するというエビデンスは得られなかった。

 

著者らの結論

確立された心血管疾患患者において、高トリグリセリド血症は、より高い残存心血管疾患リスクおよび死亡リスクと関連している。これらの関連は、ガイドライン推奨の脂質目標達成度、HDL-C値、および脂質低下療法の強度とは無関係であった。

 

コメント

高トリグリセリド血症は、トリグリセリドリッチリポタンパク質およびレムナントコレステロールの代理マーカーであり、観察研究および遺伝学的研究によって裏付けられているように、心血管イベントのリスクと関連している。しかし、一部の研究では、この関連が確立された心血管疾患患者において弱まる可能性が示唆されており、1）高トリグリセリド血症が再発性心血管イベントの因果的リスク因子であるか、そして、もしそうであれば 2）この関連がガイドライン推奨の脂質目標達成度や脂質低下療法の強度によって修飾されるのか、という疑問が提起されていた。

この大規模コホート研究の結果は、高トリグリセリド血症が再発性心血管イベントのリスク因子であることを支持するものである。さらに、高トリグリセリド血症と残存心血管リスクとの関連は、LDL-Cおよびnon-HDL-Cの目標達成度、HDL-C値、脂質低下療法の強度から独立していた。これらの知見は、大規模な患者コホートと長期の追跡期間によって得られた多数のイベント数に裏打ちされており、研究の頑健性を高めている。ただし著者らは、トリグリセリドが経時的に増加する傾向があるため、ベースラインのトリグリセリド値を主要指標とすることが、長期的なトリグリセリド関連リスクを過小評価する可能性があることを認識している。

臨床的観点から、これらの知見はトリグリセリド関連の残存心血管リスクを管理することの重要性を強調する。したがって、トリグリセリドとLDL-Cの両方が、これら高リスク患者に残存する相当なリスクを軽減するための二次予防戦略において、極めて重要な構成要素となるのである。

 

References

  1. Nordestgaard BG. Triglyceride-rich lipoproteins and atherosclerotic cardiovascular disease: new insights from epidemiology, genetics, and biology. Circ Res 2016;118:547-63.
  2. Langsted A, Madsen CM, Nordestgaard BG. Contribution of remnant cholesterol to cardiovascular risk. J Intern Med 2020;288:116-27.
  3. Ginsberg HN, Packard CJ, Chapman MJ, et al. Triglyceride-rich lipoproteins and their remnants: metabolic insights, role in atherosclerotic cardiovascular disease, and emerging therapeutic strategies a consensus statement from the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J 2021;42:4791-806.
  4. Ambrosy AP, Yang J, Sung SH, et al. Triglyceride levels and residual risk of atherosclerotic cardiovascular disease events and death in adults receiving statin therapy for primary or secondary prevention: Insights from the KP REACH Study. J Am Heart Assoc 2021:10:　https://doi.org/10.1161/JAHA.120.020377.

 

キーワード: トリグリセリド; 残存心血管リスク; 二次予防; 再発性心血管イベント