フォーカス –残留コレステロールは直接か計算か：重要か？
9 2021年8月
Copenhagen General Population Studyからのこの報告では、残留コレステロールを直接測定することにより、心筋梗塞のリスクが高い、コレステロールが豊富でトリグリセリド（TG）が乏しい残留コレステロールを有する一般集団のさらに5％が同定された。
Varbo A, Nordestgaard BG.心筋梗塞のリスクが高い一般集団の見落とされた個人を、直接測定された残留コレステロールと計算された残留コレステロールとで同定。Eur Heart J 2021 ; doi: 10.1093/eurheartj/ehab293.Online ahead of print.
研究概要
| 目的 | 一般集団において、直接測定された残存コレステロールの上昇が虚血性心疾患および心筋梗塞（MI）のリスク上昇と関連するかどうかを検討すること。第二の目的は、心血管系リスクの高い個人を同定する上で、この測定値が計算上の残留コレステロールよりも優れているかどうかを調べることであった。 |
| 研究デザイン | Copenhagen General Population研究は前向き観察研究である。 |
| 研究対象者： | Copenhagen General Population Studyから、残留コレステロールを直接測定および算出した16 207人（54％女性、年齢中央値56歳）、追跡期間中央値11年（範囲0-14年）。 |
| 主な研究変数： |
– 残留コレステロールの直接測定 – 総コレステロール-（低比重リポ蛋白コレステロール＋高比重リポ蛋白コレステロール）と定義される残存コレステロールの算出。 – 虚血性心疾患（IHD）と心筋梗塞（MI） |
| 方法： | IHDとMIのハザード比はCox比例ハザード回帰モデルを用いて推定した。ハザード比は年齢による補正のほかに、性別、収縮期および拡張期血圧、降圧療法、脂質低下療法、喫煙などの交絡因子で補正した。直接測定された残存コレステロールと計算された残存コレステロールの間の心筋梗塞リスクの不一致はCox比例ハザード回帰モデルによって検討された：(i)直接測定および計算上の残留コレステロールがともに<80thパーセンタイル（基準）、(ii)直接測定残留コレステロール≧80thパーセンタイルであるが計算上の残留コレステロール<80thパーセンタイル、(iii)計算上の残留コレステロール≧80thパーセンタイルであるが直接測定残留コレステロール<80thパーセンタイル、(iv)直接測定および計算上の残留コレステロールがともに≧80thパーセンタイル。 |
結果
直接測定または計算された残留コレステロール値が高いほど、IHDおよびMIのリスクは高かった。>95パーセンタイル対<40パーセンタイルのハザード比は、IHDで1.75（95％信頼区間[CI] 1.42-2.15）および1.76（1.42-2.17）、MIでそれぞれ2.05（1.50-2.80）および1.93（1.40-2.66）であった。
直接測定された残留コレステロールと計算された残留コレステロールとの関連は、高濃度において不一致を示した。全体として、5％の人は直接測定されたレムナントコレステロールのみが高く、5％の人は計算されたレムナントコレステロールのみが高かった。直接測定されたレムナントコレステロールのみが高値であった人は、計算上のレムナントコレステロールのみが高値であった人と比較して、MIおよびIHDのリスクが高かった（表）。
表。高残留コレステロール（C）によるIHDとMIのリスク
ハザード比と95％信頼区間
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直接測定された高レムナントC |
計算された残留C |
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MI*のリスク |
1.83 (1.35-2.47) |
1.14 (0.80-1.62) |
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IHD*のリスク |
1.42 (1.15-1.75) |
1.14 (0.91-1.44) |
*<IHDおよびMIの80パーセンタイル、Cコレステロール。
高値は80パーセンタイル以上と定義した。
心筋梗塞の10年リスクの予測は，従来の危険因子を含むモデルに，直接測定または計算した残存コレステロールを加えることによって改善した。直接測定または計算された残存コレステロールのカットポイント≧80パーセンタイルを用いた場合、正味の再分類指数はそれぞれ4.7％（1.4-8.0％；p= 0.006）および7.5％（3.5-11.5％；p< 0.001）であった。
| 著者の結論 | 直接測定された残留コレステロールと計算された残留コレステロールの両方が高濃度であることは、IHDと心筋梗塞の高リスクと関連している。さらに、直接測定した残留コレステロールと計算で求めた残留コレステロールを比較すると、コレステロールが豊富でTGが乏しい残留コレステロールを有する一般集団の見落とされた人の5％が同定され、心筋梗塞のリスクが1.8倍上昇する。 |
コメント
残留コレステロールは、カイロミクロン残渣、超低比重リポ蛋白（VLDL）、中比重リポ蛋白（IDL）を含むTGリッチなリポ蛋白残渣に含まれるコレステロールと定義され、心血管疾患との関連を支持するエビデンスが蓄積されるにつれて、再び注目を集めている。実際、観察研究や遺伝学的解析から得られたエビデンスを総合すると、残存コレステロールの上昇が原因となる危険因子であることが示されている(1-4)。しかし、PROMINENT（5）のような心血管系のアウトカム研究による決定的な証明がまだ必要である。
残留コレステロールを直接測定できる新しい検査法が利用できるようになったことで、算出された残留コレステロールと心血管リスクとの関連が、直接測定された残留コレステロールにも当てはまるかどうかを検証する必要性が明らかになった。さらに、心血管系リスクの推定に直接測定した血中残存コレステロールを加えるかどうかも検討する必要がある。
今回の研究では、この2つの疑問を検証した。第一に、研究者らは、直接測定されたレムナントコレステロールの上昇も、計算上のレムナントコレステロールの報告と同様に、心血管リスクの上昇と関連していることを示した。第2に、研究者らは、計算上の残留コレステロールと比較して、直接測定された残留コレステロールは、残留コレステロールが高く、それに応じて心筋梗塞のリスクが高い一般集団のさらに5％を同定し、したがってリスク予測スコアに付加価値を与えることを示した。
この知見はペマフィブラートを用いたPROMINENT試験に関連するものであり、PROMINENT試験では試験方法に直接測定されたレムナントコレステロールが用いられている。この試験の結果は、スタチン治療を受けているアテローム性脂質異常症の糖尿病患者において、直接測定されたレムナントコレステロールを低下させることが心血管リスクを低下させるかどうかを真に検証するものである。
| 参考文献 |
1.虚血性心疾患の原因危険因子としての残留コレステロール。J Am Coll Cardiol 2013;61:427-36. 2.Varbo A, Nordestgaard BG.一般集団112,512人における残存コレステロールと虚血性脳卒中リスク。Ann Neurol 2019;85:550-9. 3.心筋梗塞の原因危険因子としての遺伝的に上昇した非空腹時トリグリセリドと計算上の残存コレステロール。Eur Heart J 2013;34:1826-33. 4.Nordestgaard BG。トリグリセリドに富むリポ蛋白とアテローム性動脈硬化性心血管疾患：疫学、遺伝学、生物学からの新たな洞察。Circ Res 2016;118:547-63. 5.Pradhan AD, Paynter NP, Everett BM, et al. Pemafibrate to Reduce Cardiovascular Outcomes by Reducing Triglycerides in Patients with Diabetes（PROMINENT）試験の根拠とデザイン。Am Heart J 2018;206:80-93. |
| キーワード | 残留コレステロール；直接測定；心血管リスク；PROMINENT |
