フォーカス –残留コレステロールの管理：蓄積と来院時の変動の両方を考慮する

2023年9月26日

中国のこの研究によると、累積残存コレステロールが高く、残存コレステロールの変動が大きいという組み合わせは、一般集団における頸動脈アテローム性動脈硬化症の独立したリスクを悪化させる。

Wang J, Jin R, Jin X, et al. 残留コレステロール蓄積および変動と頸動脈アテローム性動脈硬化症との個別的および共同的関連：前向きコホート研究。J Am Heart Assoc 2023;12:e029352.doi: 10.1161/. jaha.122.029352

研究概要

目的 累積残存コレステロールおよび残存コレステロール変動とその後の頸動脈アテローム性動脈硬化症のリスクとの個別的および共同的関連を調べ、頸動脈アテローム性動脈硬化症の予測価値を評価すること。
研究デザイン BHMC（北京健康管理コホート）研究は、現在進行中の前向きコホート研究であり、対象者は頸動脈の超音波検査を含む包括的な定期健康診断を受ける。
研究対象者 頸動脈超音波検査を3回連続して受診した6,213人（男性54％、年齢中央値46歳）を対象とした。
研究結果 – 頸動脈アテローム性動脈硬化症：頸動脈超音波検査による頸動脈プラークまたは頸動脈内膜中膜厚（CIMT）異常の存在と定義。
方法

残存コレステロールは、空腹時総コレステロールから低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）を引いた値から高比重リポ蛋白コレステロール（HDL-C）を引いた値として推定した。累積残存コレステロールは、連続した診察の各組の平均残存コレステロール値の合計に、これらの連続した診察の間の時間間隔を乗じたものとして計算された。残存コレステロールの変動は、連続変動、平均値から独立した変動、平均実質変動、標準偏差（SD）、変動係数に基づいて評価した。

Cox比例ハザードモデルを用いて、累積残存コレステロールおよび残存コレステロール変動と頸動脈アテローム性動脈硬化症および頸動脈プラークの発症リスクとの関連を検討した。モデルは、年齢、性別、喫煙の有無、飲酒の有無、身体活動、肥満度、高血圧、2型糖尿病、脂質低下薬の使用、血清尿酸、推定糸球体濾過量（モデル1）、LDL-C（モデル2）で調整した。累積残存コレステロールおよび残存コレステロール変動と頸動脈アテローム性動脈硬化症リスクとの個別的および共同的関連を評価した。被験者は、累積残存コレステロールと残存コレステロール変動の中央値（中央値以上と中央値未満）によって4群に分類された。

結果

中央値4年間の追跡期間中に、2,613人（42.1％）が頸動脈アテローム性動脈硬化症を発症し、1327人（21.4％）が頸動脈プラークを発症した。累積残留コレステロールが高いか残留コレステロールの変動が大きいことは、従来の心血管危険因子やLDL-Cとは無関係に、頸動脈アテローム性動脈硬化症のリスク上昇と関連しており、リスクは併用により悪化した（表1）。残存コレステロールの単一時点測定値ではなく、累積残存コレステロールまたは残存コレステロール変動幅を用いることで、頸動脈アテローム性動脈硬化症の予測値は有意に改善した。

表1. 累積残余コレステロール（cRC）および残余コレステロール変動（RCV）と頸動脈アテローム性動脈硬化症リスクとの関連。

可変

ハザード比（95％CI）

p値

巡回冗長検査

1.33 (1.17-1.52)*

 

 

1.16 (1.01-1.32**

 

 

 

 

RV

1.22 (1.08-1.39)*

 

 

1.16 (1.02-1.31)**

 

 

 

 

ジョイント・アソシエーション

 

 

いずれの変数も中央値より高い

1.21 (1.09-1.34)**

<0.001

高いcRCと低いRCV

1.21 (1.06-1.37)**

0.081

低いcRCと高いRCV

1.14 (1.00-1.30)**

0.057

* 年齢、性別、喫煙の有無、飲酒の有無、身体活動量、肥満度、高血圧、2型糖尿病、脂質低下薬の使用、血清尿酸、推算糸球体濾過量で調整。

関節関連：被験者はcRCとRCVの中央値によって4つのカテゴリーに分けられた。

 

著者の結論 LDL-Cを含む伝統的な心血管危険因子にかかわらず、過剰な残留コレステロール累積値と大きな残留コレステロール変動はそれぞれ独立に頸動脈アテローム性動脈硬化症の高い発症率と関連しており、これらの共存は一般集団における頸動脈アテローム性動脈硬化症の独立したリスクをさらに悪化させる可能性がある。

コメント

残留コレステロールとアテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）リスクとの関連を評価するこれまでの研究では、残留コレステロールのレベルに焦点が当てられてきた。今回の研究では、ASCVDリスクには残留コレステロールの蓄積と残留コレステロール値の来院時変動の両方が関連することを示す新たな証拠が追加された。これらの所見は、血圧（1,2）、LDL-C（3）、糖化ヘモグロビン（4）を含む危険因子の長期変動が有害な心血管転帰と関連していることを示す他の報告と一致している。さらに、Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes（ACCORD）試験の事後解析では、残存コレステロール値と残存コレステロールの来院時変動の両方を用いることで、心血管リスクが高い2型糖尿病患者が同定されることが示された（5）。本研究は前向きコホート解析であり、残存コレステロールとASCVDリスクとの縦断的関連についてさらなるエビデンスを提供するものである。

著者らは、この研究の限界として、直接測定した残留コレステロール値ではなく、計算値を用いたことを認めているが、この知見は、残留コレステロールの蓄積と変動の両方が、一般集団におけるASCVDリスクをさらに悪化させる可能性があるというエビデンスを拡大するものである。以上を総合すると、この報告から示唆されることは、臨床医は心血管系の健康転帰を改善するために、絶対的な残留コレステロール値を管理するだけでなく、その変動を減らすべきであるということである。

参考文献 1.Stevens SL, Wood S, Koshiaris C, et al. Blood Pressure variability and cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis.BMJ 2016;354:i4098.
2.Nuyujukian DS, Koska J, Bahn G, Reaven PD, Zhou JJ.ACCORDとVADTにおける血圧変動と心不全リスク。Diabetes Care.2020;43:1471-78.
3.IDEAL trialの心筋梗塞既往患者における低比重リポ蛋白コレステロールと血圧の変動とイベントの関係。Am J Cardiol 2017;119:379-87.
4.Segar MW, Patel KV, Vaduganathan M, et al. 2型糖尿病患者における血糖値の長期的変化と変動と心不全発症リスクとの関連：ACCORD試験の二次解析。Diabetes Care.2020;43:1920-8.
5.2型糖尿病患者の心血管アウトカムを予測する残存コレステロールとその来院間変動：ACCORDコホートからの知見。Diabetes Care 2022;45:2136-43.
キーワード 残存コレステロール；頸動脈アテローム性動脈硬化症；累積暴露；来院時変動