Obicetrapib reduce episodios cardiovasculares en pacientes de alto riesgo

En este análisis agrupado de dos ensayos clínicos de fase 3 con más de 3000 pacientes de alto riesgo, el tratamiento con obicetrapib (un potente inhibidor de la proteína transportadora de ésteres de colesterol altamente selectivo) se asoció con una reducción de los índices de episodios cardiovasculares, que fue notoria a partir de los 6 meses.

Los ensayos clínicos han demostrado que obicetrapib disminuye eficazmente los niveles de los lípidos aterogénicos, incluidos el colesterol de lipoproteína de baja densidad (C-LDL), la apoliproteína B y la lipoproteína (a) [Lp(a)], y que también eleva los niveles del colesterol de lipoproteína de alta densidad (C-HDL), cuando se administra en combinación con estatinas de alta intensidad. Determinar si estos efectos hipolipemiantes se traducen en una reducción de episodios cardiovasculares fue el eje de este análisis agrupado de dos ensayos, BROOKLYN (estudio para evaluar el efecto de obicetrapib en pacientes con HeFH además de las terapias modificadoras de lípidos máximamente toleradas, n=354) y BROADWAY (estudio aleatorizado para evaluar el efecto de obicetrapib además de las terapias modificadoras de lípidos máximamente toleradas, n= 2530). En general, los pacientes tenían una mediana de edad de 66 años, 36% eran mujeres y 69% recibieron tratamiento de estatina de alta intensidad. La duración del seguimiento fue de 12 meses.

El análisis utilizó dos endpoints claves: episodios cardiovasculares graves (MACE) de 4 componentes, una combinación de muerte por enfermedad coronaria (CHD), infarto de miocardio no mortal (IM), accidente cerebrovascular isquémico y revascularización coronaria, y MACE de 3 componentes (muerte por CHD, IM no mortal y revascularización coronaria).

Comparado con el placebo, obicetrapib produjo mayores reducciones de C-LDL (−34.0 vs −4.0 mg/dl, − 37.8% vs − 4.6%), apolipoproteína B (−19.0 vs −3.0 mg/dl, −21.7% vs −3.6%), colesterol no HDL (−36.0 vs −4.0 mg/dl y −32.4% vs −3.7%), y Lp(a) (−9.8 vs 0 nmol/L y −32.5% vs 0%), y también aumentó en mayor medida el C-HDL (+68.0 vs +1.0 mg/dl y +140.0% vs +1.5%). El tratamiento con obicetrapib se asoció con una incidencia numéricamente menor de MACE de 4 componentes en comparación con el placebo, aunque esta diferencia no alcanzó significación estadística a los 12 meses (3.9% vs 5.0%; cociente de riesgo 0.77; intervalo de confianza [IC] 95%  0.54-1.11; p=0.16). Sin embargo, el efecto del tratamiento fue estadísticamente significativo en los segundos 6 meses (cociente de riesgo 0.60; 95 % IC 0.37-0.99; p=0.04). La incidencia de MACE de 3 componentes fue significativamente menor con obicetrapib que con placebo a los 12 meses (3.2% vs 4.7%; cociente de riesgo, 0.68; 95% IC 0.46-1.00; p=0.048), con un 55% (p=0.003) de reducción del riesgo en los segundos 6 meses.

A pesar del diseño a posteriori de este análisis, los hallazgos muestran indicios de que obicetrapib reduce el riesgo cardiovascular residual.  Estos resultados preliminares justifican una confirmación prospectiva en estudios de resultados cardiovasculares más amplios y de mayor duración, como el estudio de resultados cardiovasculares para evaluar el efecto de obicetrapib en pacientes con enfermedades cardiovasculares que está actualmente en curso (PREVAIL, ClinicalTrials.gov ID NCT05202509).

Más apreciaciones de REDUCE-IT

En este último análisis de REDUCE-IT, el beneficio obtenido mediante el tratamiento con etilo de icosapento en pacientes con riesgo cardiovascular alto y con triglicéridos moderadamente elevados tratados con estatina se extendió a la mayoría de los subtipos de infarto de miocardio (IM). Tampoco hubo aumento del riesgo de hemorragia con este tratamiento.
REDUCE-IT (Reducción de episodios cardiovasculares con etilo de icosapento – Ensayo de intervención) informó con anterioridad que el tratamiento con etilo de icosapento (4 g/día) redujo significativamente el endpoint primario, una combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal, revascularización coronaria o angina inestable que requiere hospitalización, en comparación con el placebo. El tratamiento con etilo de icosapento también redujo la incidencia de IM en 31 %. Este análisis investigó si este efecto se mantuvo igual en los endpoints individuales de IM mortal e IM no mortal (preespecificados), así como entre los distintos subtipos de IM incluido el IM con elevación de segmento ST (STEMI), el IM sin elevación del segmento ST (NSTEMI) y según la extensión del infarto (análisis a posteriori).
El IM mortal y el IM no mortal se redujeron mediante el tratamiento con etilo de icosapento (en un 45%, p=0.05 y en un 30%, p<0.0001, respectivamente). Se observó el beneficio significativo del etilo de icosapento versus el placebo en STEMI (cociente de riesgo, 0.60, 95% IC 0.44-0.81, p=0.0008), NSTEMI (cociente de riesgo 0.73, 95% IC 0.60-0.89, p=0.001) y también en casi todos los tamaños de IM, especialmente en IM grandes (reducción de hasta el 65%, p<0.00001). El tratamiento con etilo de icosapento también se asoció con menos complicaciones relacionadas, incluida la reducción de IM con reanimación.
El diseño a posteriori de este análisis (excepto para el IM mortal y no mortal) tiene limitaciones dado que las comparaciones son observacionales en lugar de estar basadas en asignaciones aleatorias a un grupo. Sin embargo, teniendo esto en cuenta, los hallazgos demuestran que el beneficio obtenido mediante altas dosis de etilo de icosapento es constante en todo el rango de resultados cardiovasculares, incluido el tipo y extensión del IM, y respaldan aún más las recomendaciones de los lineamientos para pacientes con riesgo cardiovascular alto con triglicéridos elevados.

Revisión actualizada: Lipoproteínas ricas en triglicéridos, remanentes y enfermedad cardiovascular ateroesclerótica: ¿qué necesitan saber los médicos?

Esta revisión oportuna aborda dos preguntas claves: Qué se sabe y qué queda aún por saber sobre las lipoproteínas ricas en triglicéridos (TRL) y los remanentes y su relación con la enfermedad cardiovascular ateroesclerótica (ASCVD) La revisión apunta a dilucidar las razones de la aparente paradoja: si bien existe evidencia de una fuerte asociación entre los niveles plasmáticos de TRL y la ASCVD, los ensayos de intervención con diferentes terapias reductoras de triglicéridos han producido resultados inconsistentes, incluso cuando se ha demostrado una disminución suficientemente grande de los triglicéridos plasmáticos.
La revisión enfatiza que las partículas circulantes de TRL varían considerablemente de tamaño y composición. Por consiguiente, la medición de triglicéridos plasmáticos o TRL/colesterol remanente proporciona un índice aproximado del número total de estas partículas en circulación y no proporciona ninguna apreciación de la complejidad de estas partículas. La información disponible sobre la relevancia de los lípidos bioactivos dentro de las TRL y los remanentes con relación a su función fisiológica es limitada.
Estas y otras cuestiones abordadas en la revisión tienen relación con el impacto de los triglicéridos en la reducción de la prevención de ASCVD. Las preguntas claves en este contexto incluyen:
• ¿El tratamiento de la apoliproteína B en plasma debe ser el objetivo principal en personas con hiperlipidemia combinada?
• ¿Cuál es la importancia de los cambios en la lipoproteína de alta densidad (HDL) y la distribución de sus subfracciones (dado que es difícil separar los efectos de los triglicéridos y del HDL)?
• ¿Los cambios en los lípidos minoritarios presentes en las TRL son importantes en el mecanismo de beneficio del etilo de icosapento observado en REDUCE-IT?
Mientras que el paradigma de «una solución sirve para todos» es adecuado para LDL, la complejidad de las TRL y los remanentes indica que no es adecuado. El desarrollo de agentes de silenciamiento génico específicos que actúan en objetivos individuales claves para la regulación de las TRL ofrece la posibilidad de abordar la gran cantidad de preguntas que surgen de la caja de Pandora de estas lipoproteínas complejas.

Riesgo inflamatorio residual en diabetes tipo 1: Ensayo REC1TE

La inflamación crónica de bajo grado se presenta en personas con diabetes tipo 2 y se asocia con el riesgo de presentar complicaciones macrovasculares. La inflamación también tiene un rol importante en el desarrollo de la diabetes tipo 1. La existencia de un aumento en las concentraciones de proteína inflamatoria circulante, más pronunciadas que en la diabetes tipo 2, sugiere que el riesgo inflamatorio residual puede contribuir al riesgo cardiovascular en la diabetes tipo 1. El agente antiinflamatorio colchicina puede brindar posibilidades de tratamiento de la diabetes tipo 1 mediante la reducción de la inflamación, aunque esta posibilidad debe contrastarse con los posible efectos de la sensibilidad a la insulina y complicaciones agudas como hipoglucemia y cetoacidosis.  La reutilización de la colchicina para la reducción del riesgo inflamatorio residual en diabetes tipo 1(REC1TE, ClinicalTrials.gov ID NCT05949281) tiene como objetivo evaluar la eficacia de dosis bajas de colchicina en el riesgo inflamatorio residual en personas con diabetes tipo 1.

REC1TE es un ensayo de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que evalúa el efecto de colchicina en dosis bajas (0.5 mg/día) en personas con diabetes tipo 1, con alto riesgo de enfermedad cardiovascular ateroesclerótica y con riesgo inflamatorio residual (definida como dos medidas consecutivas de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) ≥2 mg/L). Los pacientes elegibles se asignan aleatoriamente al tratamiento con colchicina o placebo (1:1) durante un máximo de 52 semanas además del tratamiento habitual. El endpoint primario es la diferencia en los niveles de hsCRP entre los dos grupos en la semana 26. Hasta la fecha, se han inscripto 102 pacientes y la última visita de los pacientes será a comienzos de 2026.

El colesterol remanente contribuye a la reducción del riesgo cardiovascular con los tratamientos para disminuir el C-LDL

De acuerdo con un análisis de metarregresión de ensayos controlados aleatorizados, el colesterol remanente contribuye a la reducción del riesgo cardiovascular observada con el tratamiento con estatinas, ezetimiba o inhibidores de proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9).

Sin dudas, el colesterol de lipoproteína de baja densidad (C-LDL) es un factor causal de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica y, por lo tanto, ocupa un lugar prioritario en el tratamiento hipolipemiante preventivo. Sin embargo, también se considera que otros lípidos, además del LDL, están asociados con el riesgo cardiovascular. En este estudio se evaluó si la reducción del colesterol remanente contribuye a la disminución del riesgo cardiovascular observada en los ensayos con estatinas, ezetimiba e inhibidores de PCSK9.

En el análisis se incluyeron datos de 327 264 pacientes en 43 ensayos que experimentaron 42 016 episodios cardiovasculares graves (MACE).  En líneas generales, el colesterol remanente se redujo 0.19 mmol/l por cada 1 mmol/l de reducción del C-LDL, con una reducción del 11% por cada 20% de reducción del C-LDL. Los cocientes de riesgo con efectos fijos/aleatorios por cada reducción de 1 mmol/l fueron de 0.88 (intervalo de confianza del 95 %, 0.85–0.91)/0.82 (0.74–0.91) para el C-LDL ajustado por la reducción en colesterol remanente, y de 0.74 (0.60–0.92)/0.92 (0.45–1.187) para el colesterol remanente ajustado por la reducción en C-LDL. Estos datos indican que la disminución del colesterol remanente explica en parte la reducción del riesgo cardiovascular observada en los ensayos con estatinas, ezetimiba e inhibidores de PCSK9, y resaltan la necesidad de tratamientos hipolipemiantes que aborden tanto el C-LDL como el colesterol remanente para reducir el riesgo cardiovascular residual.

NHANES muestra una tendencia a la disminución de la prevalencia del colesterol remanente elevado

La Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (NHANES) es un programa diseñado para evaluar el estado de la salud y la nutrición de adultos y niños en los Estados Unidos. El estudio actual utilizó datos de 24 658 adultos encuestados durante el periodo 1999-2020, con datos de colesterol total (CT) en ayunas, colesterol de lipoproteína de alta densidad (C-HDL) y triglicéridos. El objetivo principal era investigar las tendencias de largo plazo en la prevalencia del colesterol remanente elevado en Estados Unidos. El colesterol remanente se calculó de la siguiente manera: CT – C-HDL – C-LDL, y el colesterol remanente elevado se definió como un valor ≥0.78 mmol/l.
En líneas generales, los datos mostraron una tendencia a la disminución de la prevalencia del colesterol remanente elevado, que pasó del 26.6% (1999–2002) al 13.7% (2015–2020), con una reducción del 5.4% por año (p para la tendencia lineal <0.001). La reducción fue más pronunciada en las personas ≥60 años de edad y las personas negras no hispanas. Esta disminución general en la prevalencia del colesterol remanente elevado coincidió con un aumento de la aceptación de los tratamientos hipolipemiantes durante el mismo periodo (del 8.3% al 19.9%). En otros estudios también se han informado tendencias de mejora en el control lipídico en Estados Unidos durante un periodo similar, lo que respalda estos resultados.
Sin embargo, la presencia de obesidad y prediabetes/diabetes hizo aumentar significativamente el riesgo de colesterol remanente alto, con un aumento del 27% en su prevalencia por cada 5 kg/m² de aumento en el índice de masa corporal. Dado el aumento de la obesidad y la diabetes, una proporción considerable de la población adulta sigue estando en riesgo de presentar colesterol remanente elevado. Abordar los factores de riesgo modificables constituidos por el colesterol remanente elevado es una prioridad urgente de las intervenciones sanitarias que abordan la alimentación, el modo de vida y el peso.

Inflamación de bajo grado y colesterol remanente elevado en la disfunción renal

La nefropatía crónica (CKD) conlleva un mayor riesgo de sufrir enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD). Tanto la inflamación, un factor clave en el desarrollo y la progresión de la CKD, como el colesterol remanente se han relacionado con un aumento del riesgo de ASCVD en pacientes con CKD. En este informe del estudio de la Población General de Copenhague, las personas con disfunción renal tanto con inflamación de bajo grado como con colesterol remanente elevado tenían un riesgo mayor de infarto de miocardio, ASCVD y mortalidad por cualquier causa.
El estudio incluyó datos de 102 906 personas del estudio de la Población General de Copenhague, de las cuales 9935 tenían disfunción renal (tasa de filtración glomerular estimada <60 ml/min/1.73 m2). El colesterol remanente se calculó a partir del lipidograma estándar, y la inflamación de bajo grado se definió como una concentración de proteína C-reactiva ≥1.3 mg/l y <10 mg/l. El desenlace clínico principal fue ASCVD, definida como infarto de miocardio, muerte por enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular isquémico o revascularización coronaria.
Durante una mediana de seguimiento de 9 años, entre las personas con disfunción renal se diagnosticaron 566 infartos de miocardio, 1122 casos de ASCVD, 583 accidentes cerebrovasculares isquémicos y 3139 muertes por cualquier causa. En comparación con las personas con un valor de proteína C-reactiva (<1.3 mg/l) y colesterol remanente bajos, quienes tenían ambos valores altos tenían un riesgo mayor de infarto de miocardio (cociente de riesgo 1.39, intervalo de confianza [IC] 95%, 1.10–1.76), ASCVD (1.33, IC 95%, 1.13–1.57) y mortalidad por cualquier causa (1.20, IC 95%, 1.09–1.33). Aunque el tamaño de la muestra y la duración prolongada del seguimiento les aportan un respaldo sólido a estos hallazgos, los autores reconocen varias limitaciones, entre ellas el diseño observacional, la evaluación única de la tasa de filtración glomerular estimada y que la etnia blanca fuera predominante en la muestra. A pesar de estas limitaciones, los resultados del estudio podrían orientar el diseño de ensayos clínicos para la prevención de la ASCVD en esta población de alto riesgo.

El índice triglicéridos-glucosa-circunferencia de cintura predice el riesgo de apnea obstructiva del sueño.

La apnea obstructiva del sueño (AOS), un trastorno caracterizado por la obstrucción recurrente de las vías respiratorias superiores y la reducción del flujo de aire, junto con hipoxia intermitente y fragmentación del sueño, es usual entre las personas con enfermedad cardiovascular, aunque con frecuencia pasa desapercibida y no se la trata adecuadamente. Estudios previos han indicado un vínculo positivo entre la prevalencia de AOS y el índice triglicéridos-glucosa, un marcador de la resistencia a la insulina. También hay datos que sugieren que las versiones modificadas del índice que incorporan mediciones de la composición corporal pueden mejorar su capacidad predictiva. Sin embargo, no se cuenta con investigaciones a gran escala que respalden la relación entre estos índices modificados de triglicéridos-glucosa y la AOS. Esta brecha en los datos fue abordada en este estudio que usa datos de 7789 personas provenientes de cuatro ciclos de NHANES (2005–2008 y 2015–2018), de las cuales se detectó que 3959 sufrían de AOS, según síntomas autoinformados.
El análisis de regresión logística multivariable demostró que un índice modificado de triglicéridos-glucosa que incorpore el índice de masa corporal (odds ratio 1.55; intervalo de confianza [IC] 95%, 1.20–2.00; p <0.05) o la circunferencia de cintura (odds ratio 1.13; IC 95%, 1.04–1.23; p < 0.05) tenía una vinculación independiente con la AOS. El análisis de la característica operativa del receptor (ROC) del área debajo de la curva indicó que el índice que incorpora la circunferencia de cintura ofrecía una capacidad predictiva mayor de AOS, con un aumento significativo del riesgo en los valores que superan 773.86. El estudio también demostró una relación no lineal entre el índice de triglicéridos-glucosa-circunferencia de cintura y la mortalidad entre las personas con AOS. En conjunto, estos resultados sugieren que este índice modificado que incorpora la circunferencia de cintura podría constituir una herramienta útil para detectar a las personas con mayor riesgo de desarrollar AOS.

Desde el Congreso de la Sociedad Europea de Aterosclerosis, 4 al 7 de mayo de 2025 en Glasgow, Reino Unido

Resultados favorables con obicetrapib

Los resultados del estudio BROADWAY (Estudio aleatorizado para evaluar el efecto de obicetrapib además de las terapias modificadoras de lípidos máximamente toleradas, ClinicalTrials.gov/NCT05142722) muestran que el obicetrapib, un inhibidor altamente selectivo de la proteína transportadora de ésteres de colesterol, redujo el colesterol de lipoproteína de baja densidad (C-LDL) en un tercio (corregido por placebo) en los pacientes con alto riesgo cardiovascular sometidos al tratamiento hipolipemiante máximo tolerado. Los resultados del estudio se presentaron como una novedad de último momento en el Congreso y se publicaron simultáneamente en la revista New England Journal of Medicine. 

En el estudio BROADWAY se aleatorizó a 2530 pacientes (edad promedio de 65 años, 34% mujeres) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica o antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica y con C-LDL y colesterol no HDL por encima de los objetivos establecidos en los lineamientos basados en los riesgos, para recibir tratamiento con 10 mg de obicetrapib  (n = 1686) o la dosis correspondiente de placebo (n = 844) durante 365 días. En el día 84 (endpoint primario), el resultado con obicetrapib fue una reducción del 29.9% en el C-LDL en comparación con un aumento del 2.7% en el grupo con placebo (diferencia entre grupos del -32.6%, intervalo de confianza del 95%, -35.8 a -29.5; p <0.001). 

Además, en un análisis de seguridad adicional, el tratamiento con obicetrapib se asoció con una reducción relativa del 21% (cociente de riesgos 0.79, intervalo de confianza 95%, 0.54-1.15) en el endpoint exploratorio de episodios cardiovasculares graves, definidos como un compuesto de muerte por cardiopatía coronaria, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal y revascularización coronaria. 

En conclusión, los resultados del estudio BROADWAY amplían la base de evidencia para el obicetrapib, al demostrar eficacia en este grupo de pacientes difíciles de tratar, para quienes los tratamientos existentes no son lo suficientemente eficaces o no son bien tolerados.

Otra presentación que fue una novedad de último momento mostró los resultados del estudio TANDEM (Estudio de la combinación de dosis fijas de obicetrapib y ezetimiba además de las terapias modificadoras de lípidos máximamente toleradas, NCT06005597) con la combinación con dosis fija (FDC) de 10 mg de obicetrapib y 10 mg de ezetimiba. En TANDEM se aleatorizó a 407 pacientes con alto riesgo cardiovascular con valores de C-LDL de 1.8 mmol/l (70 mg/dl) o más a pesar del tratamiento hipolipemiante máximo tolerado, al tratamiento con la FDC de obicetrapib más ezetimiba, 10 mg de obicetrapib como monoterapia, 10 mg de ezetimiba como monoterapia o placebo. 

En el día 84, la FDC redujo el C-LDL en un 48.6% en comparación con el placebo (p <0.001) y la monoterapia con obicetrapib disminuyó el C-LDL en un 31.9% en comparación con el placebo. Es importante destacar que más del 70% de los pacientes logró valores de C-LDL inferiores a 1.4 mmol/l (<55 mg/dl). Tomando como base estos hallazgos, este tratamiento oral con un solo comprimido de FDC podría mejorar el control del C-LDL en pacientes con elevado riesgo de sufrir enfermedad cardiovascular.

Primeros datos en humanos para el nuevo inhibidor de ANGPTL4

Otra novedad de último momento fueron los primeros resultados clínicos con MAR001, un anticuerpo monoclonal primero en su clase que actúa sobre la ANGPTL4 (proteína similar a la angiopoyetina 4). 

La ANGPTL4, una proteína altamente expresada en el tejido adiposo y en el hígado, tiene un rol fundamental en la regulación del metabolismo lipídico, mayormente mediante la inhibición de la lipoproteína lipasa, lo que origina mayores concentraciones de triglicéridos y de colesterol remanente. Los estudios de población han mostrado que una concentración alta de colesterol remanente está asociada con un mayor riesgo de arteriopatía coronaria y accidente cerebrovascular. No obstante, hasta la fecha hay una ausencia de tratamientos que disminuyan específicamente el colesterol remanente para reducir el riesgo cardiovascular residual que persiste en los pacientes de alto riesgo aunque reciban el mejor tratamiento basado en evidencias.  La evidencia de la genética humana proporciona los fundamentos para el desarrollo de terapias dirigidas a ANGPTL4 a fin de disminuir el colesterol remanente. 

Se evaluaron múltiples dosificaciones con MAR001, un anticuerpo monoclonal que actúa sobre la ANGPTL4, en 55 personas con triglicéridos en ayunas ≥1.7 y ≤5.6 mmol/l. Se asignaron al azar las personas para que reciban MAR001 o placebo cada 2 semanas. En esta cohorte, tras la aleatorización, 10 recibieron 150 mg de MAR001, 9 recibieron 300 mg de MAR001, 17 recibieron 450 mg de MAR001 y 19 recibieron placebo. A las 12 semanas, la dosis más alta de MAR001 redujo el colesterol remanente en un 52.5% y los triglicéridos en un 52.7%; estas disminuciones fueron mayores en las personas con triglicéridos basales ≥200 mg/dl (66.0% y 64.0%, respectivamente). Es de destacar que MAR001 fue bien tolerado, sin resultados clínicamente significativos, incluyendo ausencia de evidencia de inflamación sistémica, agrandamiento de los ganglios linfáticos mediastínicos o cambios inflamatorios locales. 

Gracias a estos resultados favorables, MAR001 pasará a la fase 2b del desarrollo clínico.

Más apreciaciones sobre la lipoproteína (a)

Otra novedad de último momento fue el informe sobre la asociación de la lipoproteína (a) [Lp(a)] con el riesgo de episodios cardiovasculares recurrentes, que se basó en los datos de más de un cuarto de millón de personas de la base de datos US Family Heart, una base de datos de manifestaciones médicas estadounidense. El estudio se publicó simultáneamente en la revista European Heart Journal. 

En total, se incluyeron 273 770 personas (43% mujeres) en este análisis, con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) diagnosticada y Lp(a) medida en nmol/l. La cohorte era diversa, e incluía personas negras (8%), hispanas (9%) y blancas (59%). 

Durante una mediana de seguimiento de 5.4 años, 41 687 personas (15%) experimentaron episodios de ASCVD recurrente. Los niveles más altos de Lp(a) se asociaron con un riesgo cada vez mayor de ASCVD recurrente, independientemente del sexo, la raza o la etnia. 

Los resultados amplían la evidencia de que la Lp(a) aumenta de manera continua el riesgo de ASCVD tanto recurrente como de nuevo diagnóstico. Por último, los hallazgos que indican que el tratamiento de gran impacto para reducir el colesterol LDL puede mitigar el efecto adverso de la Lp(a) elevada (≥ 180 nmol/l) sugieren que las recomendaciones actuales para tratar esta dislipidemia son pertinentes en ausencia de tratamientos aprobados que disminuyan específicamente la Lp(a).

Colesterol remanente y rigidez arterial: ¿marcador temprano del riesgo cardiovascular?

El aumento de la rigidez arterial, marcador indirecto de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD), se asocia con valores de colesterol remanente más altos, según este análisis de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (NHANES). 

En este estudio, se evaluaron datos de 12 505 personas con una edad de al menos 20 años que estuvieron inscriptas en NHANES desde 1999 hasta 2018. La rigidez arterial se evaluó usando la velocidad estimada de onda de pulso (ePWV), que es una medición más sencilla, no invasiva y más accesible que la velocidad de onda del pulso carótido-femoral, considerada el índice de referencia para evaluar la elasticidad de la pared arterial.

Se observó una asociación contante entre los valores de colesterol remanente más altos y un aumento de la ePWV; en el análisis de los quintiles de colesterol remanente, aquellos en el quintil más alto presentaban una ePWV sustancialmente mayor en comparación con los del quintil más bajo. Esta asociación era más pronunciada en las personas <40 años, en mujeres, en personas blancas no hispanas y en personas no empobrecidas. Había evidencia de un efecto de saturación potencial en esta asociación con concentraciones de colesterol remanente muy altas, lo que sugiere que el colesterol remanente puede tener un efecto no lineal en la rigidez arterial. 

 Tomando como base estos hallazgos, los autores concluyeron que el colesterol remanente puede tener utilidad como marcador clínico para identificar a las poblaciones en alto riesgo de ASCVD, lo que justifica estudios posteriores. 

Colesterol remanente y síndrome cardiovascular-renal-metabólico

Hay gran cantidad de datos que respaldan que el colesterol remanente es un factor de riesgo de los trastornos metabólicos y cardiovasculares. Este informe del Estudio Longitudinal de Salud y Jubilación de China (CHARLS) investigó la asociación entre el colesterol remanente y la progresión del síndrome cardiovascular-renal-metabólico (CKM). 

El estudio CHARLS tiene como objetivo recopilar información sanitaria de residentes chinos con una edad de al menos 45 años de 150 distritos y 450 poblaciones o comunidades urbanas de 28 provincias. En total, 89 031 personas completaron las encuestas entre 2011 y 2020, de las cuales 46 619 cumplían los criterios de inclusión. 

Mediante el análisis de regresión de Cox, los investigadores demostraron que las personas con valores de colesterol remanente más altos al inicio del estudio tenían un mayor riesgo de llegar a estadios del síndrome de CKM avanzados en comparación con quienes se ubicaban en el cuartil con menor colesterol remanente (p por tendencia < 0.001). Durante la mediana de seguimiento de 9.0 años, 1498 personas (21.8%) en los estadios 0 a 3 de CKM desarrollaron enfermedad cardiovascular. El colesterol remanente más alto estuvo asociado con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular; entre las personas en el cuartil 3 o 4 de concentración de colesterol remanente, el riesgo aumentaba en casi un 20% (cuartil 3: cociente de riesgo 1.181, intervalo de confianza [IC] 95%, 1.02-1.36; y cuartil 4: cociente de riesgo 1.195, IC 95%, 1.03-1.38), en comparación con quienes se ubicaban en el cuartil más bajo. Los autores concluyeron que la detección y el tratamiento tempranos del colesterol remanente pueden aportar beneficios clínicos en la prevención de la progresión del síndrome CKM.

Nueva revisión: genética del colesterol remanente

La identificación de los determinantes genéticos del colesterol remanente y su relación con el riesgo de enfermedad cardiovascular ha impulsado la búsqueda de nuevas opciones terapéuticas para el tratamiento del colesterol remanente elevado.  En esta nueva publicación oportuna, los autores revisan la epidemiología genética humana de las variantes en los genes involucrados en el metabolismo de las lipoproteínas que afectan la concentración de colesterol remanente. Esto incluye a los genes APOC3, ANGPTL3 y ANGPTL4, que desempeñan un papel en la regulación de la actividad de la lipoproteína lipasa, y que, por tanto, afectan los valores del colesterol remanente. Nuevas opciones terapéuticas basadas en ARN ofrecen la posibilidad de actuar específicamente sobre estos genes y sus proteínas asociadas.

Colesterol remanente, inflamación y riesgo cardiovascular: apreciaciones del estudio EPIC-Norfolk

En este análisis prospectivo del estudio EPIC-Norfolk, la inflamación sistémica tuvo solo una influencia menor en el efecto del colesterol remanente en el riesgo de enfermedad cardiovascular. Estos resultados subrayan la necesidad de intervenciones terapéuticas que actúen sobre el colesterol remanente y la inflamación para tratar la salud cardiovascular.

El colesterol remanente elevado, reconocido como un factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD), está sistemáticamente asociado con la inflamación sistémica. Por el contrario, aunque el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) también está reconocido como un factor causal de ASCVD, no está asociado con la inflamación. Con los datos del estudio EPIC-Norfolk, los investigadores analizaron hasta qué punto la inflamación interviene en el efecto del colesterol remanente y el C-LDL en los episodios cardiovasculares graves (MACE) no mortales, un compuesto de arteriopatía coronaria y accidente cerebrovascular isquémico. En la cohorte se incluyeron 16,445 personas sin ASCVD previa (edad media de 58.8 años, 56.9% mujeres). 

El colesterol remanente más alto —aunque no los valores de C-LDL más altos— estuvo asociado con un aumento de la inflamación sistémica, conforme lo evaluado mediante la proteína C-reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP).  En particular, cada 1 mmol/l de aumento del colesterol remanente se asoció con valores de hs-CRP un 29.5% (intervalo de confianza [IC] 95%, 22.1-37.4%) más altos. Además, cada 1 mmol/l más de colesterol remanente se asoció con un aumento del riesgo de MACE (cociente de riesgo, 1.31; IC 95%, 1.14 -1.50; p <0.001), que fue superior al informado por cada aumento de 1 mmol/l en el C-LDL (cociente de riesgo, 1.21; IC 95%, 1.13-1.31; p <0.001). Usando el análisis de mediación, los investigadores demostraron que la hs-CRP contribuyó en un 5.9% (IC 95%, 1.2-10.6%; p <0.001) en el efecto del colesterol remanente en los MACE.  Los autores concluyeron que como la inflamación era solo un factor menor que contribuía al efecto del colesterol remanente en el riesgo de ASCVD, ambos parámetros deben tratarse de manera independiente para la salud cardiovascular.

El colesterol remanente elevado contribuye a los episodios cardiovasculares en la diabetes

Entre las personas con diabetes, uno de cada cinco episodios cardiovasculares puede atribuirse al colesterol remanente elevado, según los resultados del Estudio de la Población General de Copenhague. 

El colesterol remanente elevado es un factor de riesgo causal de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) y aumenta el riesgo de ASCVD en las personas con diabetes. Este análisis del Estudio de la Población General de Copenhague tenía el objetivo de cuantificar la contribución del colesterol remanente elevado a la ASCVD en este grupo de pacientes.

El Estudio de la Población General de Copenhague es un estudio de población extenso, inicialmente designado para investigar los factores de riesgo de la enfermedad cardiovascular, cuyo alcance se amplió posteriormente para que incluya una gama más amplia de otros trastornos de salud, y factores genéticos y psicosociales. El presente análisis se derivó de una cohorte de 107,243 personas, de las cuales 3,806 estaban diagnosticadas con diabetes.  El colesterol remanente elevado se definió como valores más altos que los observados en personas con colesterol no HDL <2.6 mmol/l (100 mg/dl), de conformidad con la meta de los lineamientos europeos. 

Durante un seguimiento de 15 años, 498 pacientes experimentaron episodios de ASCVD, 172 con arteriopatía periférica, 185 con infarto de miocardio y 195 con accidente cerebrovascular isquémico. La mediana del colesterol remanente era de 0.5 mmol/l (20 mg/dl) en las personas con colesterol no HDL <2.6 mmol/l, y 0.8 mmol/l (31 mg/dl) en quienes tenían diabetes.  Usando el análisis de regresión ajustado por múltiples variables de Poisson, los investigadores demostraron que el colesterol remanente elevado contribuyó al 19% (intervalo de confianza 95%, 10-28%) de los episodios de ASCVD. Este valor concordó con los resultados de UK Biobank, en los cuales el colesterol remanente elevado contribuyó al 16% (9%-22%) de los episodios de ASCVD. 

En conjunto, estos resultados confirman la importancia del colesterol remanente elevado como un factor de riesgo de ASCVD en pacientes con diabetes y proporcionan un fundamento para estudios adicionales que investiguen si actuar sobre este factor de riesgo podría prevenir la ASCVD en este grupo de pacientes de alto riesgo.

Colesterol remanente en los adultos mayores

El colesterol remanente elevado es un factor de riesgo reconocido de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD). Sin embargo, la mayor parte de la base de datos probatorios se deriva de adultos jóvenes, con poca información sobre las personas mayores (>70 años), lo cual resulta relevante dada la creciente proporción de población envejecida. Este análisis del Estudio de la Población General de Copenhague demostró que el colesterol remanente elevado era al menos tan importante como un factor de riesgo cardiovascular en las personas mayores (con edades entre los 70 y los 100 años) como lo era en los adultos jóvenes. 

En total, el estudio incluyó datos de 90,875 hombres y mujeres con edades entre 20 y 100 años y sin ASCVD, diabetes ni tratamiento de reducción de lípidos en el momento basal. Durante una mediana de seguimiento de 12.8 años, se diagnosticó con ASCVD a 7,352 personas. Las personas con 70 a 100 años con un valor de colesterol remanente >1.0 mmol/l (>39 mg/dl) tenían el índice de incidencia más alto de ASCVD (23 por 1000 personas-años; intervalo de confianza [IC] 95%, 21-25). En el grupo etario de 70 a 100 años, cada aumento de 1,0 mmol/l (39 mg/dl) en el colesterol remanente se asoció con un incremento del 31% en el riesgo cardiovascular (cociente de riesgos 1.31; IC 95%, 1.20-1.44), similar al observado en los grupos etarios más jóvenes.  La fracción atribuible de ASCVD al colesterol remanente elevado fue del 12% a los 70 años y del 9% a los 100 años.  

En conclusión, el colesterol remanente más elevado estuvo asociado con una incidencia mayor de ASCVD en los grupos de mayor edad. Estos resultados subrayan la importancia de implementar intervenciones dirigidas al colesterol remanente elevado en todos los rangos etarios.

Últimas noticias del ensayo OCEAN(a)-DOSE con olpasirán

Este último análisis del Estudio para Encontrar la Dosis de Olpasirán para Episodios Cardiovasculares con Reducción de la Lipoproteína (a) (OCEAN(a)-DOSE) en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) demostró que el olpasirán disminuía la lipoproteína (a) [L(a)] en más del 95% y también bajaba los valores de fosfolípidos oxidados, implicados en la promoción de la aterogénesis. 

OCEAN(a)-DOSE es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo y de determinación de dosis con 281 pacientes con ASCVD diagnosticada y Lp(a) >150 nmol/l. El análisis actual preespecificado incluyó datos de 272 pacientes (mediana de edad 62 años, 31.6% mujeres). Se aleatorizó a los pacientes para que reciban una de cuatro dosis subcutáneas activas de olpasirán o placebo: 10 mg, 75 mg o 225 mg cada 12 semanas; o 225 mg cada 24 semanas. En el momento basal, en la semana 36 y en la semana 48, se midieron los fosfolípidos oxidados en la apolipoproteína B (Ox-PL-apoB), la proteína C-reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) y la interleucina-6 de alta sensibilidad (hs-IL-6). El resultado principal fue el cambio ajustado por placebo en Ox-PL-apoB desde el momento basal hasta la semana 36.

En el momento basal, la mediana de la concentración de Lp(a) (la amplitud intercuartílica [IQR]) fue de 260.3 nmol/l (198.1-352.4) y la mediana de la concentración de Ox-PL-apoB (IQR) fue de 26.5 nmol/l (19.7-33.9). A las 36 semanas, los pacientes que recibieron 75 mg o más de olpasirán cada 12 semanas tuvieron una reducción de al menos el 95% en la Lp(a) en comparación con el grupo que recibió placebo. Además, el cambio porcentual medio ajustado por placebo en Ox-PL-apoB desde el momento basal hasta la semana 36 osciló entre un 51.6% para la dosis de 10 mg cada 12 semanas y un 93.7% para la dosis de 225 mg cada 24 semanas Los efectos del olpasirán se mantuvieron a las 48 semanas. No obstante,  el olpasiran no tuvo un impacto significativo en los niveles de hs-CRP ni de hs-IL-6 en comparación con el placebo, ni en la semana 36 ni en la semana 48.

Estos resultados sugieren que la reducción de Lp(a) y de Ox-PL-apoB podría ser el principal mecanismo detrás del posible beneficio clínico del olpasiran.

Apnea obstructiva del sueño, síndrome coronario agudo y colesterol remanente

La apnea obstructiva del sueño (OSA) es prevalente en pacientes con síndrome coronario agudo (ACS), y afecta a dos tercios de este grupo. Los estudios demuestran que la presencia de OSA aumenta el riesgo de episodios cardiovasculares en pacientes con ACS. La OSA y la arteriopatía coronaria también comparten factores de riesgo y condiciones fisiopatológicas que le dan relevancia a esta asociación. Los resultados indican que la OSA está asociada con valores de colesterol remanente más elevados. No se comprenden de manera integral los mecanismos involucrados, pero pueden incluir hipoxia intermitente, fragmentación del sueño y aumento de la actividad simpática. 

El estudio OSA-ACS es un estudio amplio, prospectivo y observacional diseñado para investigar la asociación entre la OSA y los resultados cardiovasculares de largo plazo en los pacientes con ACS. El presente análisis investigó la asociación entre la OSA y los resultados cardiovasculares en 1,833 pacientes con ACS tanto con colesterol remanente elevado como inflamación de bajo grado, conforme lo indicado por la proteína C-reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP). El endpoint principal fueron episodios cardiovasculares y cerebrovasculares graves (MACCE), un compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, hospitalización por angina inestable o insuficiencia cardíaca y revascularización originada por isquemia.

Durante una mediana de seguimiento de 35.1 meses, la presencia de OSA aumentó significativamente el riesgo de MACCE (cociente de riesgo [HR] ajustado, 1.58; intervalo de confianza [IC] 95%, 1.01-2.47; p = 0.045) y accidente cerebrovascular (HR ajustado, 5.23; IC 95%, 1.19-22.99; p = 0.027) en pacientes con colesterol remanente elevado e inflamación de bajo grado. Estos resultados subrayan la necesidad de análisis de rutina de ambas variables y un tratamiento integral para reducir el riesgo cardiovascular en pacientes con ACS y OSA.

¿Es el colesterol remanente un marcador no invasivo de la nefropatía diabética terminal en la diabetes tipo 2?

Los resultados de este estudio de cohortes demostraron que una concentración más alta de colesterol remanente estaba asociada con un riesgo mayor de nefropatía diabética terminal (ESKD) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética. Estos hallazgos sugieren que el colesterol remanente puede ser un factor de predicción no invasivo nuevo de la ESKD diabética. En este estudio se evaluó la relación longitudinal entre el colesterol remanente en el momento basal y las complicaciones renales usando datos de 334 pacientes (edad promedio 51.1 años, 70% hombres) con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética confirmada con biopsia (T2DM-DN) de la cohorte del Hospital del oeste de China entre los años 2010 y 2019. El colesterol remanente se calculó usando la ecuación de Martin-Hopkins. El desenlace principal fue ESKD, que se definió como la necesidad crónica de diálisis o una tasa de filtración glomerular estimada <15 ml/min/1.73 m2.  En comparación con los pacientes en el cuartil más bajo de concentración de colesterol remanente, aquellos en el cuartil más alto tenían menor supervivencia renal acumulada y una mediana menor de tiempo de supervivencia renal (mediana [amplitud intercuartílica] 34.0 [26.4-41.6] vs. 55.0 [29.8-80.2] meses). El grupo con colesterol remanente alto también estaba asociado con un riesgo elevado de evolución a ESKD, que era casi 3 veces más alto en comparación con el cuartil más bajo (cociente de riesgo 2.857, intervalo de confianza 95%, 1.305-6.257, p = 0.009). Un aumento en una desviación estándar en el colesterol remanente estaba asociado con un riesgo un 42% mayor de evolución a ESKD, después del ajuste por factores de confusión.  Estos resultados justifican estudios adicionales y sugieren que el colesterol remanente puede ser un predictor no invasivo de ESKD en pacientes con diabetes tipo 2.

Un estudio vincula el colesterol remanente elevado con el riesgo de demencia

Un nivel de colesterol remanente elevado se asoció de forma independiente con mayores riesgos de demencia por todas las causas, enfermedad de Alzheimer y demencia vascular, según este estudio nacional de cohortes poblacionales de Corea del Sur. La dislipidemia ha demostrado regularmente una relación sólida con una mayor susceptibilidad a diferentes formas de demencia, incluida la demencia vascular y la enfermedad de Alzheimer. Este estudio de cohortes tenía el objetivo de investigar la relación entre el colesterol remanente y el riesgo de padecer demencia mediante el uso de datos del Servicio Nacional de Seguridad Sanitaria de Corea del Sur, un sistema de seguro de salud obligatorio para la mayor parte (aproximadamente el 98%) de la población de Corea del Sur. Este análisis incluyó datos de personas de al menos 40 años de edad que se sometieron al examen nacional de salud en el año 2009. Se excluyó a las personas con una concentración de triglicéridos de 400 mg/dl o más debido a cuestiones relacionadas con la precisión de la concentración calculada de C-LDL; también se excluyó a las personas con un diagnóstico previo de demencia.  El análisis incluyó en total los datos de 2 621 596 de personas con una edad de al menos 40 años. Durante una mediana de seguimiento de 10.3 años, el 5.6% presentó demencia por todas las causas, el 4.5% presentó enfermedad de Alzheimer y el 0.6% presentó demencia vascular. El riesgo de demencia aumentó progresivamente con la concentración de colesterol remanente más elevada. En comparación con las personas en el cuartil más bajo de la concentración de colesterol remanente, aquellos en el cuartil más alto tenían un aumento del 11% del riesgo de demencia por todas las causas, un 11% de aumento del riesgo de enfermedad de Alzheimer y un aumento del 15% del riesgo de demencia vascular. El riesgo de demencia asociado con el colesterol remanente más alto era más pronunciado en las personas con diabetes, y en estas personas aumentaba notablemente con una mayor duración de la enfermedad.  Aunque estos resultados resaltan la necesidad de mayores investigaciones para determinar la relación causal entre el colesterol remanente y la demencia, también sugieren que el control y el tratamiento de las concentraciones de colesterol remanente, en particular en las personas con diabetes tipo 2, pueden potencialmente mitigar el riesgo de demencia.

Las complicaciones macrovasculares relacionadas con la diabetes aumentan el riesgo de complicaciones microvasculares: estudio de UK Biobank

En las personas con diabetes, la presencia de complicaciones macrovasculares aporta un riesgo más elevado de sufrir complicaciones microvasculares relacionadas con la diabetes, y este riesgo era aún mayor en aquellas personas con dos o más morbilidades . macrovasculares. Estos fueron los resultados claves de este análisis de UK Biobank. Los avances recientes en el tratamiento de las complicaciones relacionadas con la diabetes se han centrado principalmente en la prevención de las complicaciones macrovasculares. Sin embargo, aproximadamente el 50% de los pacientes con diabetes sufrirán complicaciones microvasculares relacionadas con la diabetes, como retinopatía diabética, nefropatía diabética y neuropatía diabética, que repercuten negativamente en la calidad de vida de los pacientes. A pesar de un mejor manejo de los riesgos, se han producido pocos cambios en la frecuencia y los costos de las complicaciones microvasculares relacionadas con la diabetes durante las últimas décadas, por lo que se destaca la presencia de un problema clínico no resuelto. En este estudio se investigó el efecto de las complicaciones macrovasculares en el riesgo de complicaciones microvasculares usando datos de 1518 personas con diabetes tipo 1 (T1D) y 20 802 personas con diabetes tipo 2 de UK Biobank, un estudio prospectivo de cohortes. La mediana (amplitud intercuartílica [IQR]) de seguimiento fue de 12.3 (10.6–13.3) años. El resultado principal del estudio fueron las complicaciones microvasculares de nueva aparición, que fueron un compuesto de retinopatía diabética, nefropatía diabética y neuropatía diabética. Durante el periodo de seguimiento, 596 (39.3%) personas con diabetes tipo 1 y 4113 (19.8%) con diabetes tipo 2 presentaron una complicación microvascular relacionada con la diabetes. La prevalencia de la cardiopatía coronaria (CHD) relacionada con la diabetes, la arteriopatía periférica (PAD), el accidente cerebrovascular y al menos dos de estas complicaciones macrovasculares confirieron un mayor riesgo de tanto el resultado principal de complicaciones microvasculares relacionadas con la diabetes como de complicaciones en componentes individuales, con la excepción de las asociaciones entre accidente cerebrovascular y CHD y retinopatía diabética de nueva aparición en personas con diabetes tipo 1, y PAD y retinopatía diabética de nueva aparición en personas con diabetes tipo 2. En el caso de las personas con diabetes tipo 2, la presencia de CHD aumentaba el riesgo de complicaciones relacionadas con la diabetes en un 25% (cociente de riesgo [intervalo de confianza 95%] 1.25 [0.98−1.60]), el accidente cerebrovascular en un 71% (1.71 [1.08−2.72]) y la PAD aumentaba el riesgo 3 veces (3.00 [1.86−4.84]). La presencia de dos o más complicaciones macrovasculares aumentaba este riesgo (2.57 [1.66−3.99]) en el caso de las personas con diabetes tipo 2. El control glucémico y de la presión sanguínea intensivos, en particular en pacientes con complicaciones macrovasculares múltiples, reducía el riesgo de episodios microvasculares de nueva aparición en un 78% en las personas con diabetes tipo 1 y en un 60% en las que tenían diabetes tipo 2. En conclusión, estos resultados implican no solo la necesidad de mayores esfuerzos para prevenir y controlar las complicaciones macrovasculares en las personas con diabetes, sino también la necesidad de identificación sistemática intensiva y estrategias preventivas para reducir el alto riesgo asociado de las complicaciones microvasculares relacionadas con la diabetes.

Las mujeres continúan recibiendo un tratamiento deficiente para la disminución de lípidos después de un IM

Las mujeres siguen estando en desventaja en relación con la prescripción del tratamiento de disminución de lípidos de alta intensidad después de un infarto agudo de miocardio (IAM), lo que tiene la posibilidad de tener repercusiones negativas en su supervivencia y el riesgo de sufrir episodios cardiovasculares. Estos fueron los resultados de un análisis del programa FAST-MI, un registro nacional francés. El registro del programa FAST-MI incluye a pacientes ingresados por IAM ≤48 horas desde la aparición durante un periodo de un mes en 2005, 2010 y 2015, con un seguimiento de largo plazo. Este análisis se centró en el uso del tratamiento de disminución de lípidos de alta intensidad (atorvastatina ≥40 mg o equivalente, o cualquier combinación de estatina y ezetimiba) en hombres y mujeres. En total, las mujeres representaban el 28% de los 12 659 pacientes. En el momento del alta, era menos probable que se les recetara a las mujeres un tratamiento de reducción de lípidos de alta intensidad (54% vs. 68% en los hombres, p <0.001), y esta tendencia no mejoró durante el periodo de seguimiento. En comparación, no había un sesgo aparente por sexo en la aplicación de otros tratamientos recomendados en el momento del alta, como los betabloqueantes o los inhibidores del sistema renina-angiotensina.  Estos resultados resaltan la necesidad de medidas que mejoren la implementación del tratamiento de disminución de lípidos de alta intensidad en mujeres en el momento del alta después de un IAM.

PALISADE demuestra la eficacia del plozasirán para el síndrome de quilomicronemia familiar

Los resultados principales del estudio pivotal en fase 3 PALISADE demostraron que el plozasirán, un tratamiento primero en su clase con ARN pequeño de interferencia dirigido a los hepatocitos que actúa sobre APOC3, cumplía con éxito el endpoint primario de disminución de los triglicéridos (TG) en pacientes con síndrome de quilomicronemia familiar (FCS) confirmado genéticamente o diagnosticado clínicamente. El FCS es una enfermedad genética grave y muy poco frecuente que produce concentraciones extremadamente elevadas de TG, normalmente de más de 880 mg/dl. Aunque varias causas genéticas se han asociado con el FCS, la lipoproteína lipasa está implicada en aproximadamente el 80% de las personas con FCS. La pancreatitis aguda es la complicación más grave del FCS y puede producirse de manera recurrente, lo que lleva a insuficiencia pancreática de largo plazo que puede ser mortal si no se la trata. Por lo tanto, uno de los objetivos principales del tratamiento consiste en reducir este riesgo tanto como sea posible.  El estudio PALISADE se llevó a cabo en 39 centros en 18 países. En total, se aleatorizaron 75 pacientes al tratamiento con 25 mg o 50 mg de plozasirán o la dosis correspondiente de placebo una vez cada 3 meses. Los pacientes que completaron el periodo de aleatorización pudieron ingresar a un periodo de extensión en dos partes en el cual todos los participantes recibieron plozasirán. El endpoint primario fue la mediana de cambio ajustada por placebo en los valores de TG a los 10 meses. En total, las reducciones medias de TG desde el momento basal al mes 10 fueron del 80% con 25 mg de plozasirán y del 78% con 50 mg de plozasirán (en comparación con el 17% con placebo, p <0.001), y la reducción máxima fue del 98%. A los 12 meses, los pacientes tratados con 25 mg y 50 mg de plozasirán lograron medianas de reducción de TG del 78% y del 73% (en comparación con el 7% con placebo) respectivamente, y la reducción máxima fue del 99%.  La reducción de APOC3 para el mes 10 fue del 88% con 25 mg y del 94% con 50 mg de plozasirán. Todos los endpoints secundarios claves se cumplieron con el tratamiento con plozasirán con significación estadística en comparación con el placebo. Los endpoints secundarios controlados por comparaciones múltiples incluyeron el cambio porcentual desde el momento basal a los meses 10 y 12 en TG en ayunas, el cambio porcentual desde el momento basal al mes 10 en APOC3 en ayunas, el cambio porcentual desde el momento basal al mes 12 en APOC3 en ayunas y la incidencia de episodios confirmados positivamente de pancreatitis aguda durante el periodo de aleatorización. El tratamiento con plozasirán se asoció con un perfil de seguridad favorable. Se espera la publicación completa de este ensayo. Basándose en estos resultados, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos le otorgó al plozasirán la designación de Medicamento Huérfano y de Vía Rápida y la Agencia Europea de Medicamentos lo designó Medicamento Huérfano.

El siRNA dirigido a ANGPTL3, zodasirán, en la hiperlipidemia mixta

A pesar del tratamiento eficaz para el colesterol de lipoproteína de baja densidad (C-LDL), los pacientes con valores elevados de triglicéridos (TG) continúan teniendo un riesgo cardiovascular residual elevado. Se ha investigado mediante abordajes novedosos el potencial de orientarse hacia otros reguladores del metabolismo de las lipoproteínas ricas en TG. Una de estas dianas específicas es  la proteína 3 similar a la angiopoyetina (ANGPTL3), que inhibe a las lipoproteínas lipasas y las lipasas endoteliales y la captación hepática de remanentes de lipoproteínas ricas en TG. Hay estudios genéticos que demuestran que las personas con variantes de pérdida de función de ANGPTL3 tienen concentraciones de TG y C-LDL más bajas y un menor riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica que quienes no son portadoras. Estos datos justifican la investigación del potencial que podría tener actuar selectivamente sobre la expresión de ANGPTL3 en pacientes con hiperlipidemia mixta.En este ensayo de fase 2b doble ciego controlado por placebo y de búsqueda de dosis se aleatorizó a 204 pacientes con hiperlipidemia mixta (es decir, TG en ayunas de 150 a 499 mg/dl y, o bien C-LDL ≥70 mg/dl o colesterol no HDL ≥100 mg/dl). Los pacientes se asignaron al azar con una razón 3:1 en el tratamiento con inyecciones subcutáneas de zodasirán (50, 100 o 200 mg) o placebo en el día 1 y la semana 12 y se les hizo un seguimiento hasta la semana 36. El endpoint primario fue el cambio porcentual en TG desde el valor basal hasta la semana 24. En la semana 24, el tratamiento con zodasirán se relacionó con disminuciones sustanciales y significativas en comparación con el momento basal en las concentraciones de ANGPTL3 y TG. En comparación con el placebo, se observaron disminuciones medias desde el momento basal en los valores de TG del 51% con 50 mg, 57% con 100 mg y 63% con 200 mg de zodasirán (p <0.001 para todas las comparaciones). En proporción, también hubo disminuciones en los valores de C-LDL (14-20%), colesterol no HDL (29-36%) y apolipoproteína B (15-22%). Los resultados de este estudio justifican mayores investigaciones de este abordaje terapéutico.

Pemafibrato en la esteatosis hepática asociada con la disfunción metabólica

Existe un problema clínico sin resolver que indica la necesidad de tratamientos de la esteatosis hepática asociada con la disfunción metabólica (MASLD) y la esteatohepatitis asociada con la disfunción metabólica (MASH). Los resultados del estudio PORTRAIT favorecen al pemafibrato por sobre el éster etílico de ácido omega 3 para el manejo de lípidos en pacientes con valores elevados de triglicéridos (TG) complicados por la MASLD. El estudio PORTRAIT comparó los efectos del tratamiento con pemafibrato o éster etílico de ácido omega 3 durante 24 semanas sobre la función hepática en 80 pacientes con hipertrigliceridemia complicada por MASLD. El endpoint primario fue el cambio en la alanina aminotransferasa (ALT) desde el valor basal hasta la semana 24. Los endpoints secundarios incluyeron otras enzimas hepáticas, perfiles de lípidos y biomarcadores de fibrosis hepática. El cambio medio ajustado en la ALT desde el momento basal hasta la semana 24 fue significativamente mayor en el grupo que recibió pemafibrato (-19.7±5.9 U/L) que en el grupo que recibió éster etílico de ácido omega 3 (6.8±5.5 U/L) (diferencia entre grupos, 26.5 U/L; intervalo de confianza 95%, -42.3 a -10.7 U/L; p = 0.001). El pemafibrato también mejoró significativamente los valores de otras enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa y gamma-glutamil transpeptidasa), además de los valores de TG, el colesterol total y el colesterol no HDL, y los biomarcadores de fibrosis hepática.  En conjunto, estos resultados indican que el pemafibrato puede tener un papel potencial en las estrategias de tratamiento para pacientes con MASLD/MASH.

Riesgo inflamatorio en la enfermedad polivascular

Es sabido que las personas con enfermedad polivascular tienen un riesgo mayor de episodios cardiovasculares. Los estudios han demostrado que algunas personas pueden presentar valores concurrentes más elevados de lipoproteínas aterogénicas y marcadores inflamatorios, lo que exacerba este riesgo. Dado que la inflamación afecta el riesgo residual posterior a una intervención coronaria percutánea (PCI), este estudio tenía el objetivo de investigar el riesgo inflamatorio residual en las personas con enfermedad polivascular que se someten a una PCI. En total, se incluyeron 10 359 pacientes sometidos a PCI por enfermedad coronaria crónica, de los cuales 1801 (17.4%) tenían enfermedad polivascular. Estos pacientes tenían valores más elevados de proteína C-reactiva de‑ alta sensibilidad (hsCRP) que quienes no tenían enfermedad polivascular; el 33.6% tenía valores de hsCRP >3 mg/l en comparación con el 24.7% de los pacientes sin enfermedad polivascular. Hubo una asociación independiente entre la hsCRP elevada y el riesgo de episodios cardiovasculares graves (MACE) en los pacientes con enfermedad polivascular, pero no la hubo en los pacientes sin enfermedad polivascular. Los pacientes tanto con enfermedad polivascular como con valores elevados de hsCRP tenían índices significativamente superiores de MACE que todos los otros subgrupos en el control a 1 año. En conjunto, estos resultados pueden ayudar a identificar a los pacientes con riesgo inflamatorio residual elevado para una personalización del tratamiento para mejorar el resultado clínico después de una PCI.

Riesgo inflamatorio en la enfermedad polivascular

Es sabido que las personas con enfermedad polivascular tienen un riesgo mayor de episodios cardiovasculares. Los estudios han demostrado que algunas personas pueden presentar valores concurrentes más elevados de lipoproteínas aterogénicas y marcadores inflamatorios, lo que exacerba este riesgo. Dado que la inflamación afecta el riesgo residual posterior a una intervención coronaria percutánea (PCI), este estudio tenía el objetivo de investigar el riesgo inflamatorio residual en las personas con enfermedad polivascular que se someten a una PCI. En total, se incluyeron 10 359 pacientes sometidos a PCI por enfermedad coronaria crónica, de los cuales 1801 (17.4%) tenían enfermedad polivascular. Estos pacientes tenían valores más elevados de proteína C-reactiva de‑ alta sensibilidad (hsCRP) que quienes no tenían enfermedad polivascular; el 33.6% tenía valores de hsCRP >3 mg/l en comparación con el 24.7% de los pacientes sin enfermedad polivascular. Hubo una asociación independiente entre la hsCRP elevada y el riesgo de episodios cardiovasculares graves (MACE) en los pacientes con enfermedad polivascular, pero no la hubo en los pacientes sin enfermedad polivascular. Los pacientes tanto con enfermedad polivascular como con valores elevados de hsCRP tenían índices significativamente superiores de MACE que todos los otros subgrupos en el control a 1 año. En conjunto, estos resultados pueden ayudar a identificar a los pacientes con riesgo inflamatorio residual elevado para una personalización del tratamiento para mejorar el resultado clínico después de una PCI.

Semaglutida en pacientes con diabetes tipo 2 y nefropatía crónica

Los resultados de este gran ensayo demuestran que la semaglutida redujo el riesgo de resultados renales y muerte por causas cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2 y nefropatía crónica (CKD). En este ensayo se aleatorizó a 3533 pacientes con diabetes tipo 2 y CKD (definida mediante una tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] de 50 a 75 ml/min/1.73 m2 de superficie corporal y una relación de albúmina a creatinina >300 y <5000 o una eGFR de 25 a <50 ml/min/1.73 m2 y una relación de albúmina a creatinina >100 y <5000) al tratamiento con 1.0 mg de semaglutida subcutánea por semana o placebo. El resultado principal fueron episodios graves de nefropatía, un compuesto de aparición de insuficiencia renal (diálisis, trasplante o una eGFR <15 ml/min/1.73 m2), al menos una reducción del 50% de la eGFR desde el valor basal o la muerte por causas renales o cardiovasculares. Con una mediana de seguimiento de 3.4 años, se recomendó la suspensión temprana del ensayo ante un análisis intermedio preespecificado. La semaglutida se asoció con un riesgo un 24% menor de episodios del resultado principal (cociente de riesgo, 0.76; intervalo de confianza [IC] 95%, 0.66 a 0.88; p = 0.0003), un riesgo un 21% menor de los componentes renales del resultado principal (cociente de riesgo, 0.79; IC 95%, 0.66 a 0.94) y un riesgo un 29% menor de muerte cardiovascular (cociente de riesgo, 0.71; IC 95%, 0.56 a 0.89). Los resultados de todos los resultados secundarios confirmatorios estuvieron a favor de la semaglutida, incluso el riesgo de episodios cardiovasculares graves, que fue un 18% menor (cociente de riesgo, 0.82; IC 95%, 0.68 a 0.98; p = 0.029) y el riesgo de muerte por cualquier causa, que fue un 20% menor (cociente de riesgo, 0.80; IC 95%, 0.67 a 0.95, p = 0.01). En conjunto, los resultados muestran que la semaglutida tiene un beneficio clínico importante en esta población de pacientes con alto riesgo de insuficiencia renal, episodios cardiovasculares y muerte.

Riesgo inflamatorio residual en el accidente cerebrovascular isquémico

El accidente cerebrovascular isquémico agudo es una de las causas principales de carga económica en China. La inflamación es un factor causal importante de aterosclerosis y ruptura de la placa, y un riesgo inflamatorio residual alto aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico recurrente. Por lo tanto, en este estudio se evaluó la relación entre el riesgo inflamatorio residual alto y las placas vulnerables en la arteria carótida en pacientes chinos con accidente cerebrovascular isquémico agudo.
Se inscribieron en el estudio 468 pacientes (edad media 64 años, 65% hombres) con accidente cerebrovascular isquémico, en el caso de 157 de ellos (33.5%) se había demostrado que tenían placas vulnerables.  En líneas generales, el 28.6% tenía riesgo inflamatorio residual solamente (colesterol de lipoproteína de baja densidad [C-LDL] <2.6 mmol/l y proteína C-reactiva de alta sensibilidad [hsCRP] ≥2 mg/l), el 18.8% tenía riesgo por colesterol residual únicamente (C-LDL ≥2.6 mmol/l y hsCRP <2 mg/l), el 19.7% tenía ambos riesgos, o colesterol residual y riesgo inflamatorio (C-LDL ≥2.6 mmol/l y hsCRP ≥2 mg/l), y el 32.9% no tenía ninguno de los dos riesgos (C-LDL <2.6 mmol/l y hsCRP <2 mg/l). El riesgo inflamatorio residual se asoció con placas vulnerables después del ajuste por los factores de confusión principales (odds ratio 1.98, intervalo de confianza 95%, 1.13–3.45, p = 0.016), especialmente en el subtipo de aterosclerosis en las arterias largas (odds ratio 2.71, intervalo de confianza 95%, 1.08–6.77, p = 0.034). La asociación positiva significativa entre el riesgo inflamatorio residual y las placas vulnerables en la arteria carótida en los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico, en particular en el subtipo aterosclerótico de las arterias largas, sugiere que estos pacientes podrían beneficiarse aún más con el tratamiento antiinflamatorio además del tratamiento para la reducción de lípidos. Está indicada la realización de ensayos prospectivos que investiguen las intervenciones antiinflamatorias en estos pacientes con alto riesgo.

Inclisirán en personas con diabetes u obesidad

Los análisis agrupados de los ensayos ORION-9, ORION-10 y ORION-11 mostraron que el inclisirán estuvo asociado con una disminución sustancial y perdurable del colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL) en todos los niveles glucémicos y de índice de masa corporal (IMC). En estos ensayos, se aleatorizó a los pacientes 1:1 para que reciban 300 mg de inclisirán o placebo dos veces al año, después de las dosis inicial y trimestralmente hasta 18 meses, junto con el tratamiento de base oral de disminución de lípidos. Los análisis se estratificaron por condición glucémica (normoglucemia, prediabetes y diabetes) o IMC (<25, ≥25 a <30, ≥30 a <35 y ≥35 kg/m2). Los endpoints primarios eran porcentaje y cambio porcentual ajustado por tiempo en el colesterol LDL en comparación con el momento basal. El cambio porcentual en colesterol LDL (corregido por placebo) con inclisirán desde el momento basal al Día 510 fue de 47.6% a -51.9% en todos los niveles glucémicos y de -48.8% a -54.4% en todos los estratos de IMC. Los cambios porcentuales ajustados por tiempo después del Día 90 y hasta el Día 540 fueron de -46.8% a -52.0% y de 48.6% a -53.3% en todos los estratos glucémicos/de IMC, respectivamente. El tratamiento con inclisirán también estuvo asociado con reducciones significativas en otros lípidos aterogénicos y lipoproteínas en comparación con el placebo. Es importante destacar que el logro de umbrales de colesterol LDL de <1.8 mmol/l y <1.4 mmol/l con inclisirán aumentó con el aumento de los estratos glucémicos y de IMC. En conjunto, estos resultados respaldan el valor del inclisirán en la disminución del colesterol LDL en pacientes con niveles glucémicos o de IMC normales y elevados.

Colesterol remanente elevado prevalente en mexicanos

Según este informe, casi 10 millones de mexicanos tienen una concentración de colesterol remanente en sangre de alto riesgo (>38 mg/dl), lo que los predispone a un elevado riesgo cardiovascular.  Este estudio analizó datos de 9591 adultos de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (ENSANUT) de 2018 para evaluar la relación entre las enfermedades crónicas y la concentración de colesterol remanente en sangre. Se usó como población de referencia los datos de NHANES (2005-2014). En todos los percentiles, los valores de colesterol remanente eran más altos en los mexicanos que en otros grupos étnicos. Los remanentes estaban asociados independientemente con el riesgo cardiovascular, la diabetes, la hipertensión, la obesidad y el síndrome metabólico. Para todos los desenlaces, la concentración de colesterol remanente en sangre era un factor que predecía mejor el riesgo que el colesterol de lipoproteína de baja densidad. Estos resultados resaltan la importancia de la concentración elevada de colesterol remanente como un factor independiente contundente de predicción de enfermedad cardiovascular y otras enfermedades crónicas en la población mexicana, lo que subraya la necesidad de una intervención personalizada.

El control de los factores de riesgo se estanca en los EE. UU.

Este informe reciente de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (NHANES) muestra que las mejoras previas en el manejo de la presión sanguínea y el control del colesterol no HDL se han estancado. Se evaluó el control de los factores de riesgo durante el periodo de 1999 a 2018 en 55 021 adultos (edad media de 47 años, 48.0% hombres), incluidos 5717 con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD). El control de los factores de riesgo se definió como hemoglobina medida mediante A1c <7%, presión sanguínea <140/90mmHg y colesterol no HDL <100mg/dl.
 
Aunque la prevalencia de la ASCVD fue estable durante este periodo (entre 7.3% y 8.9%), la prevalencia de diabetes entre estos pacientes casi se duplicó (del 21.4% al 38.0%). Además, se estancó el índice de mejora en el control de los factores de riesgo; en particular, la prevalencia del control del colesterol no HDL aumentó más del doble entre 1999 y 2006 (del 7.1% al 15.7%), pero se estabilizó posteriormente, con un 22.5% en 2007-2010, 27.3% en 2011-2014 y 30.9% en 2015-2018, por lo que se llegó a un colesterol no HDL <100 mg/dl. Se observaron tendencias similares en la presión sanguínea y el control glucémico. Esta declinación en el control de los factores de riesgo se exacerbó por los aumentos en la obesidad y el alto consumo de alcohol. Además, el estudio identificó disparidades en el control de los factores de riesgo entre hombres y mujeres, las diferentes etnias y los distintos grupos socioeconómicos. En particular, las mujeres con ASCVD tenían menos probabilidades de recibir tratamiento con estatinas y era menos probable que se les controlaran todos los factores de riesgo. En conjunto, estos resultados de esta última encuesta de NHANES resaltan la necesidad de intervenciones personalizadas para mejorar la salud cardiovascular en todos los grupos demográficos.

El ensayo AEGIS-II no logra convencer

Colesterol remanente, triglicéridos y riesgo de morbilidad cardiometabólica

Obicetrapib en pacientes de Japón

Otro siRNA que actúa sobre la lipoproteína (a)

NHANES: Heterogeneidad de la dislipidemia en la diabetes

Lipoproteína (a) y riesgo cardiovascular residual

Colesterol remanente: un factor de riesgo residual para el desarrollo de calcio en la válvula aórtica

Riesgo residual elevado de largo plazo: es necesario actuar antes​s

Aumento de la carga de accidente cerebrovascular en Asia

Prediabetes, MACE y episodios graves en las extremidades

Registro RICO: triglicéridos elevados y riesgo residual de episodios isquémicos recurrentes

Colesterol remanente y riesgo de mortalidad prematura

Colesterol remanente y trastornos metabólicos

Lipoproteína(a) y riesgo cardiovascular en ACS: ¿importa el método de medición?

Colesterol remanente vinculado con la gravedad de la nefropatía crónica

Más apreciaciones de REDUCE-IT

Datos preclínicos con el inhibidor novedoso de APOC3

Inhibidor novedoso de ANGPTL3

ORION-8: el mayor ensayo hasta la fecha con inclisiran, dirigido a la PCSK9

Uso de estatinas y riesgo de ictus recurrente

Nuevas directrices del CES

Aumento del coste de las enfermedades cardiovasculares en Europa

El colesterol remanente más elevado se relaciona con la degeneración de la válvula bioprotésica

Pemafibrato en la enfermedad del hígado graso no alcohólico

Noticias de los ensayos SUSTAIN 6 y PIONEER 6 con semaglutida

Proteómica: ¿una herramienta para desarrollar terapias dirigidas en pacientes de alto riesgo?

Colesterol remanente y muerte por todas las causas en la insuficiencia cardiaca

Las lipoproteínas ricas en triglicéridos se asocian con la formación temprana de aterosclerosis neointimal en el stent

Un mayor colesterol remanente aumenta el riesgo de mortalidad

Colesterol remanente y enfermedad cardiovascular

Enfermedad hepática grasa no alcohólica en Chile

¿Los pacientes de los ensayos de hipolipemiantes representan a los que se ven en la práctica habitual?

¿Es el colesterol remanente un marcador no invasivo de la nefropatía diabética terminal en la diabetes tipo 2?

Los resultados de este estudio de cohortes demostraron que una concentración más alta de colesterol remanente estaba asociada con un riesgo mayor de nefropatía diabética terminal (ESKD) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética. Estos hallazgos sugieren que el colesterol remanente puede ser un factor de predicción no invasivo nuevo de la ESKD diabética.

En este estudio se evaluó la relación longitudinal entre el colesterol remanente en el momento basal y las complicaciones renales usando datos de 334 pacientes (edad promedio 51.1 años, 70% hombres) con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética confirmada con biopsia (T2DM-DN) de la cohorte del Hospital del oeste de China entre los años 2010 y 2019. El colesterol remanente se calculó usando la ecuación de Martin-Hopkins. El desenlace principal fue ESKD, que se definió como la necesidad crónica de diálisis o una tasa de filtración glomerular estimada <15 ml/min/1.73 m2.

En comparación con los pacientes en el cuartil más bajo de concentración de colesterol remanente, aquellos en el cuartil más alto tenían menor supervivencia renal acumulada y una mediana menor de tiempo de supervivencia renal (mediana [amplitud intercuartílica] 34.0 [26.4-41.6] vs. 55.0 [29.8-80.2] meses). El grupo con colesterol remanente alto también estaba asociado con un riesgo elevado de evolución a ESKD, que era casi 3 veces más alto en comparación con el cuartil más bajo (cociente de riesgo 2.857, intervalo de confianza 95%, 1.305-6.257, p = 0.009). Un aumento en una desviación estándar en el colesterol remanente estaba asociado con un riesgo un 42% mayor de evolución a ESKD, después del ajuste por factores de confusión. Estos resultados justifican estudios adicionales y sugieren que el colesterol remanente puede ser un predictor no invasivo de ESKD en pacientes con diabetes tipo 2.

Zhao Y, Liu K, Zou Y, et al. El colesterol remanente y el riesgo de progresión de la nefropatía diabética a enfermedad renal terminal en pacientes con diabetes mellitus tipo 2: un estudio longitudinal de cohortes. Endocrino 2024;doi: 10.1007/s12020-024-03948-4

Un estudio vincula el colesterol remanente elevado con el riesgo de demencia

Un nivel de colesterol remanente elevado se asoció de forma independiente con mayores riesgos de demencia por todas las causas, enfermedad de Alzheimer y demencia vascular, según este estudio nacional de cohortes poblacionales de Corea del Sur.

La dislipidemia ha demostrado regularmente una relación sólida con una mayor susceptibilidad a diferentes formas de demencia, incluida la demencia vascular y la enfermedad de Alzheimer. Este estudio de cohortes tenía el objetivo de investigar la relación entre el colesterol remanente y el riesgo de padecer
demencia mediante el uso de datos del Servicio Nacional de Seguridad Sanitaria de Corea del Sur, un sistema de seguro de salud obligatorio para la mayor parte (aproximadamente el 98%) de la población de Corea del Sur. Este análisis incluyó datos de personas de al menos 40 años de edad que se sometieron al examen nacional de salud en el año 2009. Se excluyó a las personas con una concentración de triglicéridos de 400 mg/dl o más debido a cuestiones relacionadas con la precisión de la concentración calculada de C-LDL; también se excluyó a las personas con un diagnóstico previo de demencia.

El análisis incluyó en total los datos de 2 621 596 de personas con una edad de al menos 40 años. Durante una mediana de seguimiento de 10.3 años, el 5.6% presentó demencia por todas las causas, el 4.5% presentó enfermedad de Alzheimer y el 0.6% presentó demencia vascular. El riesgo de demencia aumentó progresivamente con la concentración de colesterol remanente más elevada. En comparación con las personas en el cuartil más bajo de la concentración de colesterol remanente, aquellos en el cuartil más alto tenían un aumento del 11% del riesgo de demencia por todas las causas, un 11% de aumento del riesgo de enfermedad de Alzheimer y un aumento del 15% del riesgo de demencia vascular. El riesgo de demencia asociado con el colesterol remanente más alto era más pronunciado en las personas con diabetes, y en estas personas aumentaba notablemente con una mayor duración de la enfermedad.

Aunque estos resultados resaltan la necesidad de mayores investigaciones para determinar la relación causal entre el colesterol remanente y la demencia, también sugieren que el control y el tratamiento de las concentraciones de colesterol remanente, en particular en las personas con diabetes tipo 2, pueden potencialmente mitigar el riesgo de demencia.

Heo JH, Jung HN, Roh E, et al. Asociación del colesterol remanente con el riesgo de demencia: un estudio de cohortes poblacional a escala nacional en Corea del Sur. Lancet Healthy Longev 2024; 5: 524-33.

Las complicaciones macrovasculares relacionadas con la diabetes aumentan el riesgo de complicaciones microvasculares: estudio de UK Biobank

En las personas con diabetes, la presencia de complicaciones macrovasculares aporta un riesgo más elevado de sufrir complicaciones microvasculares relacionadas con la diabetes, y este riesgo era aún mayor en aquellas personas con dos o más morbilidades . macrovasculares. Estos fueron los resultados claves de este análisis de UK Biobank.

Los avances recientes en el tratamiento de las complicaciones relacionadas con la diabetes se han centrado principalmente en la prevención de las complicaciones macrovasculares. Sin embargo, aproximadamente el 50% de los pacientes con diabetes sufrirán complicaciones microvasculares relacionadas con la diabetes, como retinopatía diabética, nefropatía diabética y neuropatía diabética, que repercuten negativamente en la calidad de vida de los pacientes. A pesar de un mejor manejo de los riesgos, se han producido pocos cambios en la frecuencia y los costos de las complicaciones microvasculares relacionadas con la diabetes durante las últimas décadas, por lo que se destaca la presencia de un problema clínico no resuelto.

En este estudio se investigó el efecto de las complicaciones macrovasculares en el riesgo de complicaciones microvasculares usando datos de 1518 personas con diabetes tipo 1 (T1D) y 20 802 personas con diabetes tipo 2 de UK Biobank, un estudio prospectivo de cohortes. La mediana (amplitud intercuartílica [IQR]) de seguimiento fue de 12.3 (10.6–13.3) años. El resultado principal del estudio fueron las complicaciones microvasculares de nueva aparición, que fueron un compuesto de retinopatía diabética, nefropatía diabética y neuropatía diabética.

Durante el periodo de seguimiento, 596 (39.3%) personas con diabetes tipo 1 y 4113 (19.8%) con diabetes tipo 2 presentaron una complicación microvascular relacionada con la diabetes. La prevalencia de la cardiopatía coronaria (CHD) relacionada con la diabetes, la arteriopatía periférica (PAD), el accidente cerebrovascular y al menos dos de estas complicaciones macrovasculares confirieron un mayor riesgo de tanto el resultado principal de complicaciones microvasculares relacionadas con la diabetes como de complicaciones en componentes individuales, con la excepción de las asociaciones entre accidente cerebrovascular y CHD y retinopatía diabética de nueva aparición en personas con diabetes tipo 1, y PAD y retinopatía diabética de nueva aparición en personas con diabetes tipo 2. En el caso de las personas con diabetes tipo 2, la presencia de CHD aumentaba el riesgo de complicaciones relacionadas con la diabetes en un 25% (cociente de riesgo [intervalo de confianza 95%] 1.25 [0.98−1.60]), el accidente cerebrovascular en un 71% (1.71 [1.08−2.72]) y la PAD aumentaba el riesgo 3 veces (3.00 [1.86−4.84]). La presencia de dos o más complicaciones macrovasculares aumentaba este riesgo (2.57 [1.66−3.99]) en el caso de las personas con diabetes tipo 2. El control glucémico y de la presión sanguínea intensivos, en particular en pacientes con complicaciones macrovasculares múltiples, reducía el riesgo de episodios microvasculares de nueva aparición en un 78% en las personas con diabetes tipo 1 y en un 60% en las que tenían diabetes tipo 2. En conclusión, estos resultados implican no solo la necesidad de mayores esfuerzos para prevenir y controlar las complicaciones macrovasculares en las personas con diabetes, sino también la necesidad de identificación sistemática intensiva y estrategias preventivas para reducir el alto riesgo asociado de las complicaciones microvasculares relacionadas con la diabetes.

Zhang X, Zhao S, Huang Y, et al. Las complicaciones macrovasculares relacionadas con la diabetes se asocian a un mayor riesgo de complicaciones microvasculares diabéticas: estudio prospectivo de 1.518 pacientes con diabetes tipo 1 y 20.802 pacientes con diabetes tipo 2 del Biobanco del Reino Unido. J Am Heart Assoc 2024;13(11):e032626.

Las mujeres continúan recibiendo un tratamiento deficiente para la disminución de lípidos después de un IM

Las mujeres siguen estando en desventaja en relación con la prescripción del tratamiento de disminución de lípidos de alta intensidad después de un infarto agudo de miocardio (IAM), lo que tiene la posibilidad de tener repercusiones negativas en su supervivencia y el riesgo de sufrir episodios cardiovasculares. Estos fueron los resultados de un análisis del programa FAST-MI, un registro nacional francés.

El registro del programa FAST-MI incluye a pacientes ingresados por IAM ≤48 horas desde la aparición durante un periodo de un mes en 2005, 2010 y 2015, con un seguimiento de largo plazo. Este análisis se centró en el uso del tratamiento de disminución de lípidos de alta intensidad (atorvastatina ≥40 mg o equivalente, o cualquier combinación de estatina y ezetimiba) en hombres y mujeres. En total, las mujeres representaban el 28% de los 12 659 pacientes. En el momento del alta, era menos probable que se les recetara a las mujeres un tratamiento de reducción de lípidos de alta intensidad (54% vs. 68% en los hombres, p <0.001), y esta tendencia no mejoró durante el periodo de seguimiento. En comparación, no había un sesgo aparente por sexo en la aplicación de otros tratamientos recomendados en el momento del alta, como los betabloqueantes o los inhibidores del sistema renina-angiotensina. Estos resultados resaltan la necesidad de medidas que mejoren la implementación del tratamiento de disminución de lípidos de alta intensidad en mujeres en el momento del alta después de un IAM.

Weizman O, Hauguel-Moreau M, Tea V, et al. Impacto pronóstico de la infraprescripción del tratamiento hipolipemiante de alta intensidad tras un infarto agudo de miocardio en mujeres. Eur J Prevent Cardiol 2024; doi.org/10.1093/eurjpc/zwae255

PALISADE demuestra la eficacia del plozasiran en el síndrome de quilomicronemia familiar

os resultados del estudio pivotal de fase 3 PALISADE mostraron que el plozasiran, un tratamiento terapéutico con ARN interferente pequeño (ARNsi) APOC3 dirigido a los hepatocitos, el primero de su clase, alcanzó con éxito el objetivo primario de reducción de los triglicéridos (TG) en pacientes con síndrome de quilomicronemia familiar (SCCF) confirmado genéticamente o diagnosticado clínicamente.

El SFC es una enfermedad genética grave y ultra-rara que conduce a niveles de TG extremadamente altos, normalmente superiores a 880 mg/dL. Aunque se han asociado varias causas genéticas al SFC, la lipoproteína lipasa está implicada en aproximadamente el 80% de las personas con SFC. La pancreatitis aguda es la complicación más grave del SCA y puede ocurrir repetidamente, lo que conduce a una disfunción pancreática a largo plazo y puede ser mortal si no se trata. Por ello, uno de los principales objetivos del tratamiento es reducir este riesgo en la medida de lo posible.

El estudio PALISADE se llevó a cabo en 39 centros de ensayo de 18 países. En total, se asignó aleatoriamente a 75 pacientes al tratamiento con 25 mg o 50 mg de plozasiran, o a un placebo equivalente una vez cada 3 meses. Los pacientes que completaron el periodo aleatorizado pudieron entrar en un periodo de ampliación de dos partes en el que todos los participantes recibieron plozasiran. El criterio de valoración primario fue el cambio medio ajustado al placebo en los niveles de TG en el mes 10.

En general, las reducciones medias de TG desde el inicio hasta el mes 10 fueron del 80% con 25 mg de plozasiran y del 78% con 50 mg de plozasiran (frente al 17% con placebo, p<0,001), y la reducción máxima fue del 98%. A los 12 meses, los pacientes tratados con 25 mg y 50 mg de plozasiran alcanzaron unas reducciones medias de TG del 78% y el 73% (frente al 7% con placebo), respectivamente, y la reducción máxima fue del 99%. La reducción de APOC3 en el mes 10 fue del 88% con 25 mg y del 94% con 50 mg de plozasiran.

Todos los criterios de valoración secundarios clave se alcanzaron con el tratamiento con plozasiran con significación estadística en comparación con el placebo. Los criterios de valoración secundarios de multiplicidad controlada incluyeron el cambio porcentual desde el valor basal en los meses 10 y 12 en los TG en ayunas, el cambio porcentual desde el valor basal en el mes 10 en la APOC3 en ayunas, el cambio porcentual desde el valor basal en el mes 12 en la APOC3 en ayunas, y la incidencia de acontecimientos de pancreatitis aguda adjudicados positivamente durante el periodo aleatorizado. El tratamiento con plozasiran se asoció a un perfil de seguridad favorable. Se espera la publicación completa de este ensayo. Sobre la base de estos resultados, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. ha concedido al plozasiran la designación de medicamento huérfano y la designación de vía rápida, y la Agencia Europea del Medicamento la designación de medicamento huérfano.

Arrowhead Pharmaceuticals informa del éxito de los resultados de plozasiran en el estudio pivotal de fase 3 Palisade en pacientes con síndrome de quilomicronemia familiar. Arrowhead Pharmaceuticals Inc. 3 de junio de 2024. Consultado el 3 de junio de 2024. https://ir.arrowheadpharma.com/news-releases/news-release-details/arrowhead-pharmaceuticals-reports-successful-topline-results.
Arrowhead recibe la designación de Vía Rápida de la FDA para aro-APOC3. Arrowhead Pharmaceuticals Inc. 20 de marzo de 2023. Consultado el 28 de mayo de 2024. https://ir.arrowheadpharma.com/news-releases/news-release-details/arrowhead-receives-fda-fast-track-designation-aro-apoc3.

ANGPTL3 siRNA Zodasiran en la hiperlipidemia mixta

A pesar de un tratamiento eficaz contra el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), los pacientes con niveles elevados de triglicéridos (TG) siguen presentando un alto riesgo cardiovascular residual. Enfoques novedosos han investigado el potencial de dirigirse a otros reguladores del metabolismo de las lipoproteínas ricas en TG. Una de estas dianas es la angiopoyetina similar a 3 (ANGPTL3), que inhibe las lipoproteínas y lipasas endoteliales y la captación hepática de restos de lipoproteínas ricas en TG. Los estudios genéticos han demostrado que los individuos con variantes de pérdida de función de ANGPTL3 tienen niveles más bajos de TG y LDL-C y presentan un riesgo menor de enfermedad cardiovascular aterosclerótica que los no portadores. Estos datos respaldan la investigación del potencial de dirigir la expresión de ANGPTL3 en pacientes con hiperlipidemia mixta.

Este ensayo de fase 2b, doble ciego, controlado con placebo y con dosis variables, asignó aleatoriamente a 204 pacientes con hiperlipidemia mixta (es decir, TG en ayunas de 150 a 499 mg/dL y LDL-C ≥70 mg/dL o colesterol de lipoproteínas no de alta densidad [HDLC-] ≥100 mg/dL). Se asignó aleatoriamente a los pacientes en una proporción de 3:1 al tratamiento con inyecciones subcutáneas de zodasiran (50, 100 ó 200 mg) o placebo el día 1 y la semana 12, y se les hizo un seguimiento hasta la semana 36. El criterio de valoración primario fue el cambio porcentual en el nivel de TG desde el inicio hasta la semana 24.

En la semana 24, el tratamiento con zodasiran se asoció a descensos sustanciales y significativos respecto al valor basal en los niveles de ANGPTL3 y TG. En comparación con el placebo, se observaron disminuciones medias respecto al valor basal en los niveles de TG del 51% con 50 mg, del 57% con 100 mg y del 63% con 200 mg de zodasiran (p<0,001 para todas las comparaciones). De forma concomitante, también se observaron descensos en los niveles de LDL-C (14-20%), no-HDL-C (29-36%) y apolipoproteína B (15-22%). Los resultados de este estudio apoyan la investigación adicional de este enfoque terapéutico.

Rosenson RS, Gaudet D, Hegele RAZodasiran, un ARNi terapéutico dirigido a ANGPTL3, para la hiperlipidemia mixta. N Engl J Med 2024; doi: 10.1056/NEJMoa2404147

Pemafibrato en la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica

Existe una necesidad clínica insatisfecha de tratamientos para la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) y la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH). Los resultados del estudio PORTRAIT favorecen el pemafibrato frente al éster etílico de ácidos omega-3 para el tratamiento de los lípidos en pacientes con niveles elevados de triglicéridos (TG) complicados por MASLD.

El estudio PORTRAIT comparó los efectos del tratamiento con pemafibrato o éster etílico de ácidos omega-3 durante 24 semanas sobre la función hepática en 80 pacientes con hipertrigliceridemia complicada por MASLD. El criterio de valoración primario fue el cambio en la alanina aminotransferasa (ALT) desde el inicio hasta la semana 24. Los criterios de valoración secundarios incluían otras enzimas hepáticas, perfiles lipídicos y biomarcadores de fibrosis hepática.

El cambio medio ajustado de ALT desde el inicio hasta la semana 24 fue significativamente mayor en el grupo de pemafibrato (-19,7±5,9 U/L) que en el grupo de éster etílico de ácidos omega-3 (6,8±5,5 U/L) (diferencia intergrupos, 26,5 U/L; intervalo de confianza del 95%, -42,3 a -10,7 U/L; p=0,001). El pemafibrato también mejoró significativamente los niveles de otras enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa y gamma-glutamil transpeptidasa), así como los niveles de TG, colesterol total y de lipoproteínas de no alta densidad, y biomarcadores de fibrosis hepática. En conjunto, estos resultados indican que el pemafibrato puede tener un papel potencial en las estrategias de tratamiento de los pacientes con MASLD/MASH.

Sumida Y, Toyoda H, Yasuda S, et al. Comparación de la eficacia entre el pemafibrato y el éster etílico de ácidos omega-3 en el hígado: estudio PORTRAIT. J Atheroscler Thromb 2024; doi: 10.5551/jat.64896.

Riesgo inflamatorio en la enfermedad polivascular

Se sabe que los individuos con enfermedad polivascular tienen un riesgo elevado de sufrir eventos cardiovasculares. Los estudios han demostrado que algunos individuos pueden presentar niveles concomitantes más elevados de lipoproteínas aterogénicas y marcadores inflamatorios, lo que agrava este riesgo. Dado que la inflamación afecta al riesgo residual tras una intervención coronaria percutánea (ICP), este estudio pretendía investigar el riesgo inflamatorio residual en individuos con enfermedad polivascular sometidos a ICP.

En total, se incluyeron 10.359 pacientes sometidos a ICP por enfermedad coronaria crónica, de los cuales 1.801 (17,4%) tenían enfermedad polivascular. Estos pacientes tenían niveles más altos de proteína creactiva de alta sensibilidad (PCRus) que los que no tenían enfermedad polivascular; el 33,6% tenían niveles de PCRus >3 mg/L, en comparación con el 24,7% de los pacientes sin enfermedad polivascular. Hubo una asociación independiente entre la PCRus elevada y el riesgo de acontecimientos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en los pacientes con enfermedad polivascular, pero no en los pacientes sin enfermedad polivascular. Los pacientes con enfermedad polivascular y niveles elevados de PCRus presentaron tasas significativamente más altas de MACE que todos los demás subgrupos en el seguimiento a 1 año.

En conjunto, estos hallazgos podrían ayudar a identificar a los pacientes con riesgo inflamatorio residual elevado para un tratamiento adaptado que mejore el resultado clínico tras la ICP.

Bay B, Vogel B, Sharma R, et al. Riesgo inflamatorio y resultados clínicos según el estado de la enfermedad aterosclerótica polivascular en pacientes sometidos a ICP. Clin Res Cardiol 2024; doi: 10.1007/s00392-024-02471-w

Semaglutida en pacientes con diabetes de tipo 2 y enfermedad renal crónica

Los resultados de este importante ensayo muestran que la semaglutida redujo el riesgo de desenlaces renales y muerte por causas cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica (ERC). Este ensayo aleatorizó a 3.533 pacientes con diabetes de tipo 2 y ERC (definida por una tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] de 50 a 75 ml/min/1,73 m ² de superficie corporal y una relación albúmina/creatinina urinaria de >300 y <5000 o una TFGe de 25 a <50 ml/min/1,73^m2 y una relación albúmina/creatinina urinaria de >100 y <5000) al tratamiento con semaglutida subcutánea 1,0 mg semanal o placebo. El resultado primario fueron los acontecimientos de enfermedad renal grave, un compuesto de la aparición de insuficiencia renal (diálisis, trasplante o una TFGe de <15 ml/min/1,73^m2), al menos una reducción del 50% de la TFGe con respecto al valor basal, o la muerte por causas cardiovasculares o relacionadas con el riñón.

Con una mediana de seguimiento de 3,4 años, se recomendó el cese precoz del ensayo en un análisis intermedio preespecificado. La semaglutida se asoció a un riesgo un 24% menor de sufrir un acontecimiento de resultado primario (cociente de riesgos instantáneos, 0,76; intervalo de confianza del 95% [CI], 0,66 a 0,88; p=0,0003), un riesgo un 21% menor de componentes renales específicos del resultado primario (cociente de riesgos instantáneos, 0,79; IC del 95%, 0,66 a 0,94) y un riesgo un 29% menor de muerte cardiovascular (cociente de riesgos instantáneos, 0,71; IC del 95%, 0,56 a 0,89). Los resultados de todos los desenlaces secundarios confirmatorios favorecieron a la semaglutida, incluido el riesgo de acontecimientos cardiovasculares graves, que fue un 18% inferior (cociente de riesgos instantáneos, 0,82; IC 95%, 0,68 a 0,98; p=0,029), y el riesgo de muerte por cualquier causa, que fue un 20% inferior (cociente de riesgos instantáneos, 0,80; IC 95%, 0,67 a 0,95; p=0,01). En conjunto, los resultados muestran que la semaglutida tiene un beneficio clínico importante en esta población de pacientes con alto riesgo de insuficiencia renal, acontecimientos cardiovasculares y muerte.

Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, et al. Efectos de la semaglutida sobre la enfermedad renal crónica en pacientes con diabetes tipo 2. N Engl J Med 2024; DOI: 10.1056/NEJMoa2403347

Riesgo inflamatorio residual en el ictus isquémico

El ictus isquémico agudo es una de las principales causas de carga económica en China. La inflamación es un motor importante de la aterogénesis y la rotura de placas, y un riesgo inflamatorio residual elevado aumenta el riesgo de ictus isquémico recurrente. Por lo tanto, este estudio evaluó la asociación entre el alto riesgo inflamatorio residual y las placas vulnerables en la arteria carótida en pacientes chinos con ictus isquémico agudo.
En el estudio participaron 468 pacientes (edad media de 64 años, 65% varones) con ictus isquémico, 157 (33,5%) que presentaban placas vulnerables. En general, el 28,6% sólo tenía riesgo inflamatorio residual (colesterol de lipoproteínas de baja densidad [LDL-C] <2,6 mmol/L y proteína C reactiva de alta sensibilidad [hsCRP] ≥2 mg/L), el 18,8% sólo tenía riesgo residual de colesterol (LDL-C ≥26 mmol/L y hsCRP <2 mg/L), el 19,7% tenía tanto riesgo o colesterol residual como riesgo inflamatorio (LDL-C ≥2,6 mmol/L y hsCRP ≥2 mg/L), y el 32,9% no tenía ninguno de los dos riesgos (LDL-C <2,6 mmol/L y hsCRP <2 mg/L). El riesgo inflamatorio residual se asoció a placas vulnerables tras el ajuste por factores de confusión importantes (odds ratio 1,98; intervalo de confianza del 95%: 1,13-3,45; p = 0,016), especialmente en el subtipo de aterosclerosis de grandes arterias (odds ratio 2,71; intervalo de confianza del 95%: 1,08-6,77; p = 0,034).
La significativa asociación positiva entre el riesgo inflamatorio residual y las placas vulnerables en la arteria carótida en pacientes con ictus isquémico, especialmente en el subtipo aterosclerótico grande, sugiere que estos pacientes pueden beneficiarse aún más del tratamiento antiinflamatorio, además del tratamiento hipolipemiante. Está indicado realizar ensayos prospectivos para investigar las intervenciones antiinflamatorias en estos pacientes de alto riesgo.

Gong X, Yu C, Lu Z, et al. Riesgo inflamatorio residual y placa vulnerable en la arteria carótida en pacientes con ictus isquémico. Front Neurol 2024; DOI 10.3389/fneur.2024.1325960

Inclisiran en personas con diabetes u obesidad

Los análisis agrupados de los ensayos ORION-9, ORION-10 y ORION-11 demostraron que el inclisiran se asociaba a una reducción sustancial y duradera del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en todos los niveles de glucemia/índice de masa corporal (IMC). En estos ensayos, se aleatorizó a los pacientes 1:1 para recibir 300 mg de inclisiran o placebo dos veces al año, tras dosis iniciales y de 3 meses hasta 18 meses, junto con un tratamiento hipolipemiante oral de fondo. Los análisis se estratificaron por estado glucémico (normoglucemia, prediabetes y diabetes) o IMC (<25, ≥25 a <30, ≥30 a <35 y ≥35 kg/m 2 ). Los criterios de valoración primarios fueron el cambio porcentual y el cambio porcentual ajustado en el tiempo del colesterol LDL desde el valor basal.
El cambio porcentual del colesterol LDL (corregido con placebo) con inclisiran desde el valor basal hasta el Día 510 osciló entre -47,6% y -51,9% en todos los niveles glucémicos y entre -48,8% y -54,4% en todos los estratos de IMC. Los cambios porcentuales ajustados en el tiempo después del Día 90 y hasta el Día 540 oscilaron entre -46,8% y -52,0% y entre 48,6% y -53,3% en todos los estratos glucémicos/IMC, respectivamente. El tratamiento con Inclisiran también se asoció a reducciones significativas de otros lípidos aterogénicos y lipoproteínas frente al placebo. Es importante señalar que la consecución de umbrales de colesterol LDL de <1,8 mmol/L y <1,4 mmol/L con inclisiran aumentó con el incremento de los estratos glucémico y de IMC.
En conjunto, estos resultados respaldan el valor de inclisiran para reducir el colesterol LDL en pacientes con niveles glucémicos/IMC normales y elevados.

Leiter LA, Raal FJ, Schwartz GG, et al. Inclisiran en individuos con diabetes u obesidad: Análisis agrupados post hoc de los ensayos aleatorizados de fase 3 ORION-9, ORION-10 y ORION-11. Diabetes Obes Metab 2024; doi: 10.1111/dom.15650.

El colesterol remanente alto prevalece en los mexicanos

Según este informe, casi 10 millones de mexicanos tienen una concentración de colesterol remanente en sangre de alto riesgo (>38 mg/dL), lo que predispone a un riesgo cardiovascular elevado. En este estudio se analizaron los datos de 9,591 adultos de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (ENSANUT) 2018 para evaluar la asociación entre las enfermedades crónicas y la concentración de colesterol remanente en sangre. Se utilizaron datos de la NHANES (2005-2014) como referencia poblacional. En todos los percentiles, los niveles de colesterol remanente fueron más altos en los mexicanos que en otras etnias. Los remanentes se asociaron de forma independiente con el riesgo cardiovascular, la diabetes, la hipertensión, la obesidad y el síndrome metabólico. Para todos los resultados, la concentración de colesterol remanente en sangre fue un predictor de riesgo más potente que el colesterol de lipoproteínas de baja densidad.

Estos hallazgos ponen de relieve que el nivel elevado de colesterol remanente es un fuerte factor independiente de enfermedad cardiovascular y otras enfermedades crónicas en la población mexicana, lo que subraya la necesidad de una intervención adaptada.

Cruz-Bautista I, Escamilla -Núñez, Yuscely F, et al. Distribución de las lipoproteínas ricas en triglicéridos y sus remanentes y su contribución al riesgo cardiovascular en la población mexicana. J Clin Lipidol 2024; DOI:https://doi.org/10.1016/j.jacl.2024.05.002.