La lipoproteína(a) en la evaluación de riesgos

La lipoproteína(a) [Lp(a)] está bien reconocida como factor de riesgo independiente de los resultados cardiovasculares. Sin embargo, no se sabe con certeza si la medición de la Lp(a) mejora la estratificación del riesgo de mortalidad más allá de los factores de riesgo tradicionales utilizados en los modelos de predicción actuales, o si su valor pronóstico difiere según el nivel de riesgo cardiovascular. Este análisis, que utiliza datos de la Tercera Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición de EE.UU. (NHANES III, 1988-1994) con seguimiento de la mortalidad hasta 2019, pretendía abordar estas cuestiones.

En total, se evaluaron los datos de 55.050.155 registros ponderados según la encuesta (4.707 no ponderados), que representaban a adultos estratificados en grupos de riesgo cardiovascular bajo (N = 4.052.849), límite-intermedio (N = 22.670.568) y alto (N = 28.326.737). Durante un seguimiento medio de 22,4 años, se produjeron 17.301.805 muertes por todas las causas y 4.965.456 muertes cardiovasculares. Los niveles más altos de Lp(a) se asociaron significativamente con un aumento de la mortalidad por todas las causas y cardiovascular tras el ajuste por factores de riesgo tradicionales, especialmente entre los individuos de alto riesgo. En este grupo, los individuos con Lp(a) >75 mg/dL tenían un 25% más de riesgo de muerte por todas las causas y un 21% más de riesgo de muerte cardiovascular. Estas asociaciones eran independientes del nivel de riesgo cardiovascular basal.

En conjunto, estos hallazgos apoyan la integración de la medición de la Lp(a) en la evaluación del riesgo cardiovascular, especialmente en individuos con un riesgo cardiovascular tradicional elevado.

Al-jarshawi M, Chew N, Bonaca MP, et al. El valor pronóstico aditivo de la lipoproteína(a) para la mortalidad por todas las causas y cardiovascular a través del continuo de riesgo cardiovascular tradicional: Análisis de NHANES III (1988-1994) con seguimiento hasta 2019. Eur J Prev Cardiol 2026; doi: 10.1093/eurjpc/zwag037.

Palabras clave: Lipoproteína(a); Evaluación del riesgo cardiovascular; Mortalidad cardiovascular; Mortalidad por cualquier causa

DA VINCI: establecer objetivos de triglicéridos para mejorar el logro de metas lipídicas

Un nuevo análisis del estudio DA VINCI recomienda renovar el énfasis en la actuación sobre las lipoproteínas ricas en triglicéridos (TG) como una de las prioridades para mejorar el cumplimiento de los objetivos de colesterol no HDL.

El colesterol no HDL refleja el colesterol total transportado por todas las lipoproteínas aterogénicas, incluidas las lipoproteínas ricas en TG y la lipoproteína (a), y se ha demostrado que es un factor de predicción más sólido de episodios cardiovasculares que el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL). En consecuencia, las guías clínicas recomiendan el colesterol no HDL como objetivo terapéutico secundario, para identificar a personas con alto riesgo cardiovascular residual a pesar de tener niveles controlados de C-LDL.

DA VINCI fue un estudio observacional transversal realizado en 18 países europeos, que incluyó a 5888 adultos en tratamiento hipolipemiante, con un número aproximadamente similar de participantes en prevención primaria y secundaria. Este análisis más reciente evaluó el cumplimiento de los objetivos de colesterol no-HDL, según las metas basadas en el riesgo de la Sociedad Europea de Cardiología en 2016 y 2019. En general, el 59% de los pacientes alcanzó los objetivos de colesterol no HDL basados en el riesgo de 2016, y el logro fue aún menor cuando se aplicaron retrospectivamente los objetivos basados en el riesgo de 2019, con solo un 40% de los pacientes que alcanzó la meta de colesterol no HDL. Además, el cumplimiento de los objetivos de colesterol no HDL fue menor en los pacientes con alto riesgo cardiovascular. Entre las prioridades clave para mejorar el logro de los objetivos de colesterol no HDL, los autores recomendaron un mayor enfoque en las lipoproteínas ricas en TG y un uso más amplio del tratamiento hipolipemiante combinado.

Arif A, Karungi I, Stevens CAT, et al. Attainment of non-high-density lipoprotein cholesterol targets in secondary and primary care: A secondary-analysis of the DA VINCI study. Atherosclerosis 2026; doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2026.120644

Palabras claves: logro de los objetivos, colesterol no HDL; lipoproteínas ricas en triglicéridos; DA VINCI

ANGPTL8 vinculada con la aterosclerosis en la diabetes tipo 2

Datos novedosos señalan a la ANGPTL8 (proteína 8 similar a la angiopoyetina) como un regulador novedoso del metabolismo lipídico y la inflamación, con un posible papel en la desregulación metabólica y la patología vascular. Este estudio realizado en China tuvo como objetivo evaluar la asociación independiente entre los niveles circulantes de ANGPTL8 y el riesgo de aterosclerosis en personas con diabetes tipo 2.

Este estudio de casos y controles combinados incluyó a 202 pacientes con diabetes tipo 2 (con y sin aterosclerosis). La aterosclerosis se evaluó mediante el grosor de la íntima-media carotídea, y su gravedad se determinó utilizando una puntuación total de placa. Los pacientes con aterosclerosis presentaron niveles circulantes significativamente más altos de ANGPTL8 (p = 0.027), y aquellos ubicados en el cuartil más alto de ANGPTL8 mostraron un aumento de 3.71 veces en el riesgo de aterosclerosis (p = 0.004) en comparación con los individuos en el cuartil más bajo. Esta asociación pareció estar mediada por vías inflamatorias relacionadas con la cistatina C, más que por las vías tradicionales del metabolismo lipídico.

Tomando como base estos hallazgos, los autores destacan a la ANGPTL8 como un nuevo biomarcador para la estratificación del riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2 y sugieren nuevos objetivos terapéuticos para abordar su alto riesgo cardiovascular residual más allá de las estrategias centradas en los lípidos.

Ye H, Zhu Q, Zong Q, et al. Elevated ANGPTL8 (Angiopoietin-­ Like Protein 8) levels as a novel predictor of atherosclerosis in type 2 diabetes: Beyond lipid metabolism. J Am Heart Assoc 2026;15:e044806.

Palabras claves: ANGPTL8; proteína 8 similar a la angiopoyetina; diabetes tipo 2; riesgo cardiovascular residual

Noticias sobre tratamientos novedosos

TLC-2716: agonista inverso oral de LXR con acción restringida al hígado

Hallazgos clínicos iniciales sugieren resultados prometedores para TLC-2716 —un agonista inverso del receptor X hepático (LXR) administrado por vía oral y con acción restringida al intestino y al hígado— en el tratamiento de la dislipidemia. La represión del LXR puede suprimir la lipogénesis de novo y la absorción intestinal de lípidos, así como favorecer la depuración de las lipoproteínas ricas en triglicéridos (TG). No obstante, el desarrollo de este enfoque se ha visto limitado por la preocupación de que la inhibición sistémica del LXR pueda afectar el transporte inverso del colesterol. El desarrollo de TLC-2716 permitió sortear este problema. Los resultados de un ensayo clínico de fase I mostraron que la administración de TLC-2716 durante 14 días fue bien tolerada y redujo los triglicéridos plasmáticos hasta en un 38.5% y el colesterol remanente posprandial hasta en un 61%. Se justifica continuar el desarrollo de este fármaco. (Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT05483998)

Li X, Benegiamo G, Vijayakumar A, et al. An oral, liver-restricted LXR inverse agonist for dyslipidemia: preclinical development and phase 1 trial. Nat Med 2026; doi: 10.1038/s41591-025-04169-6.

Palabras claves: riesgo residual; receptor X hepático; ensayo de fase I; triglicéridos; colesterol remanente

SHR-1918: otro anticuerpo contra ANGPTL3 para la hipercolesterolemia familiar homocigota

Los tratamientos específicos contra ANGPTL3 han demostrado beneficios en el abordaje de los valores muy elevados de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) que caracterizan a la hipercolesterolemia familiar homocigota (HoFH). Este informe presenta los resultados de un ensayo clínico multicéntrico, de un solo grupo y de fase II, no aleatorizado, que incluyó a 26 pacientes con HoFH en 8 centros de China. SHR-1918, un nuevo anticuerpo monoclonal contra ANGPTL3, se administró por vía subcutánea con una dosis de 600 mg cada 4 semanas durante 12 semanas, seguido de un periodo de seguimiento de 8 semanas.

Al inicio del estudio, la media (desviación estándar, SD) de C-LDL con tratamiento hipolipemiante estable fue de 433.59 (173.74) mg/dl. El tratamiento con SHR-1918 durante 12 semanas produjo una reducción media del 59% en el C-LDL, con una respuesta sostenida durante el periodo de seguimiento. El perfil de seguridad de SHR-1918 fue favorable, lo que respalda la realización de investigaciones adicionales en pacientes con HoFH.

Peng D, Wang L, Pin L, et al. Anti-ANGPTL3 antibody SHR-1918 for homozygous familial hypercholesterolemia: A nonrandomized clinical trial. JAMA Cardiol 2026; doi: 10.1001/jamacardio.2025.4878.

Palabras claves: hipercolesterolemia familiar homocigota; ANGPTL3; anticuerpo monoclonal

Neratinib: ¿es posible su reposicionamiento para tratar la inflamación y la aterosclerosis?

El neratinib, un tratamiento establecido para el cáncer de mama, podría tener efectos protectores potenciales en la inflamación vascular, según este informe. Mediante un cribado con mapas de conectividad de fármacos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), los investigadores determinaron que el neratinib era un compuesto con amplias acciones antiinflamatorias en células endoteliales. Estudios adicionales mostraron que el neratinib inhibía la inflamación de las células endoteliales de manera independiente de su diana clásica, HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano)/ERBB2, y suprimía la activación de ASK1 (quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis). En ratones, el neratinib redujo la carga de placa, disminuyó el tamaño del núcleo necrótico y atenuó la infiltración de macrófagos en las lesiones. Cuando se combinó con rosuvastatina, los efectos antiateroscleróticos fueron superiores a los observados con la monoterapia con estatinas. Estos resultados prometedores justifican estudios adicionales.

Zhang F-S , He C, Yin Y, et al. Neratinib, a clinical drug against breast cancer, protects against vascular inflammation and atherosclerosis. Circ Res 2026; doi: 10.1161/CIRCRESAHA.125.326508.

Palabras claves: neratinib; inflamación; aterosclerosis

Zodisiran en la hipercolesterolemia familiar homocigota

Los resultados del ensayo GATEWAY mostraron que el tratamiento con zodasiran, una terapia de interferencia de ARN dirigida a ANGPTL3, redujo casi a la mitad los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica (HoFH) que recibían un tratamiento hipolipemiante de fondo.
Los pacientes con niveles de LDL-C muy elevados asociados a la HFHo son extremadamente difíciles de tratar y casi nunca alcanzan los objetivos recomendados por las directrices con un tratamiento hipolipemiante combinado. El zodisiran se dirige a la expresión de ANGPTL3 en el hígado, reduciendo las lipoproteínas aterogénicas mediante mecanismos independientes del receptor de LDL. GATEWAY, un estudio abierto, aleatorizado, de fase 2, realizado en Australia, Canadá, Sudáfrica y EE.UU., tenía como objetivo evaluar la eficacia del zodisiran en 18 pacientes con HFHo (edad media 43 años) con niveles de LDL-C ≥2,6 mmol/L (media 9,8 mmol/L) en tratamiento hipolipemiante estable. Se aleatorizó a los pacientes al tratamiento con inyecciones subcutáneas de 200 mg o 300 mg de zodasiran el día 1 y el mes 3 (9 pacientes en cada grupo de dosis). El análisis provisional se realizó después de que la mayoría de los pacientes hubieran completado 6 meses de tratamiento, con la opción a los 9 meses de un tratamiento de extensión abierto con zodasiran cada 3 meses. El criterio de valoración primario fue el cambio porcentual desde el valor basal hasta el mes 6 en el LDL-C en ayunas en todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio.
Después de 6 meses, el tratamiento con zodisiran se asoció a una reducción sustancial del LDL-C en ayunas (disminución media del 35,7%; intervalo de confianza del 95%: 57,6 a 13,7 con 200 mg y 39,9%; 53,9 a -26,0 con 300 mg), lo que concordaba con los resultados provisionales de más del 40% de reducción de los niveles de LDL-C en cada grupo. La eficacia se mantuvo durante el seguimiento a largo plazo, con una reducción media del LDL-C del 40,7% para las dosis agrupadas tras 12 meses adicionales de tratamiento. Zodisiran mostró un perfil de seguridad favorable durante el seguimiento continuado. En conjunto, estos resultados de GATEWAY muestran el beneficio clínico del tratamiento con zodisiran en pacientes con HFHo en un contexto de tratamiento hipolipemiante máximo, lo que ofrece la perspectiva tangible de alcanzar los objetivos de C-LDL en estos pacientes tan difíciles de tratar.
Raal FJ, Bergeron J, Gaudet D, et al. Zodasiran, un RNAi terapéutico dirigido a ANGPTL3, para el tratamiento de pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica (GATEWAY): un ensayo de fase 2, aleatorizado y abierto. Lancet Diabetes Endocrinol 2025: 10.1016/S2213-8587(25)00290-6.
Palabras clave: Zodisiran; ANGPTL3; angiopoyetina como proteína 3; hipercolesterolemia familiar homocigótica

Oportunidades perdidas para tratar la apolipoproteína B elevada debido al colesterol remanente alto

Los rastros de apolipoproteína (apo) B con niveles elevados de LDL-C y/o colesterol remanente. Sin embargo, en este informe del Estudio de la Población General de Copenhague, los individuos con un LDL-C controlado pero unos niveles elevados de colesterol remanente y apoB tenían menos probabilidades de recibir tratamiento hipolipemiante que los que tenían un LDL-C y apoB elevados pero un colesterol remanente bajo, a pesar de tener un riesgo cardiovascular elevado.

Los investigadores evaluaron los datos de 94.299 adultos que no recibían tratamiento hipolipemiante ni tenían antecedentes de ASCVD. Los sujetos se clasificaron según los niveles medios de colesterol remanente, LDL-C y apoB. Durante una mediana de seguimiento de 12 años, 9.269 sujetos desarrollaron ASCVD. En comparación con los individuos con valores bajos concordantes de colesterol remanente, apoB y LDL-C, aquellos con colesterol remanente alto y apoB alta pero LDL-C bajo tenían un 45% más de riesgo de ASCVD (hazard ratio 1,45; intervalo de confianza del 95%: 1,34-1,56); esto comparado con el 20% de aumento del riesgo de ASCVD en sujetos con colesterol remanente bajo pero apoB alta y LDL-C alto. A pesar de ello, los sujetos con LDL-C y apoB elevados pero colesterol remanente bajo tenían más probabilidades de iniciar un tratamiento hipolipemiante (odds ratio 5,1; 4,3-5,9) que aquellos con LDL-C discordantemente bajo y colesterol remanente y apoB elevados (odds ratio 3,0; 2,5-3,6). En resumen, estos hallazgos ponen de relieve las oportunidades perdidas para iniciar un tratamiento hipolipemiante para la apoB elevada.

Hvid K, Balling M, Nordestgaard BG, Afzal S. La apoB elevada debida al colesterol remanente alto confiere un riesgo elevado de ASCVD sin provocar un tratamiento hipolipemiante suficiente: una limitación basada en las directrices y una necesidad médica no cubierta. Eur J Prev Cardiol 2025; doi: 10.1093/eurjpc/zwaf735.

Palabras clave: Estudio de la Población General de Copenhague; colesterol remanente; apolipoproteína B; análisis de discordancia; tratamiento hipolipemiante

ZEUS: el objetivo de la interleucina-6 en la enfermedad renal crónica

La inflamación es fundamental en la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) y relevante en la enfermedad renal crónica (ERC), ya que aumenta el riesgo de eventos de ECVA y contribuye al deterioro de la función renal. Dado que la citocina interleucina 6 (IL-6) desempeña un papel clave en la respuesta inflamatoria en la aterosclerosis y está elevada en la ERC, representa un objetivo prometedor para la intervención terapéutica. De hecho, el estudio RESCUE de fase II demostró que el tratamiento con ziltivekimab, un anticuerpo monoclonal totalmente humano dirigido contra la IL-6, era seguro y eficaz en pacientes con proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-as) elevada y ERC, reduciendo la PCR-as en un 88% con una dosis de 15 mg. Estos resultados allanaron el camino para el Ensayo de Resultados Cardiovasculares con Ziltivekimab (ZEUS; NCT05021835) en pacientes con ASCVD, ERC e inflamación (niveles de hsCRP ≥ 2 mg/L).
Este ensayo multinacional, doble ciego, controlado con placebo y dirigido por eventos, asignó aleatoriamente a 6.376 pacientes (edad media 69,5 años, 27,5% mujeres) al tratamiento con ziltivekimab 15 mg, administrado por vía subcutánea cada mes, o placebo equivalente. Al inicio del estudio, la cohorte se caracterizaba por una tasa media de filtración glomerular estimada de 44,5 ml/min/1,73 m2, un nivel medio de colesterol de lipoproteínas de baja densidad de 77,7 mg/dl, un nivel medio de PCRas de 4,5 mg/l y un nivel medio de IL-6 de 4,9 pg/mL. El resultado primario del ensayo es el criterio de valoración compuesto de tres puntos de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal.
ZEUS representa el siguiente gran paso en la comprensión de cómo reducir el riesgo inflamatorio residual y prevenir el empeoramiento de los resultados cardiovasculares y renales en estos pacientes de alto riesgo.

Ridker PM, Baeres FMM, Hveplund A, et al. Rationale, design, and baseline clinical characteristics of the Ziltivekimab Cardiovascular Outcomes Trial: Interleukin-6 inhibition and atherosclerotic event rate reduction. JAMA Cardiol 2025; doi: 10.1001/jamacardio.2025.4491.
Palabras clave: Riesgo inflamatorio residual; ziltivekimab; interleucina-6; enfermedad renal crónica

Detectar precozmente la inflamación, el colesterol y la lipoproteína(a) para prevenir el ictus

Los resultados del Women’s Health Study apoyan el cribado precoz de la proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-as), el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (cLDL) y la lipoproteína(a) para mejorar la prevención primaria del ictus.

El Women’s Health Study fue un ensayo prospectivo controlado y aleatorizado estadounidense de aspirina y vitamina E en mujeres de al menos 45 años y sin enfermedad cardiovascular ni cáncer al inicio del estudio, que finalizó en 2004. El análisis actual evaluó los datos de seguimiento de 27.939 sujetos (mediana de edad de 53 años, mediana de índice de masa corporal de 25 ^kg/m2) con mediciones disponibles de hsCRP y LDL-C (y la mayoría también con datos de lipoproteína(a)).

Durante una mediana de seguimiento de 27,7 años, se produjeron 1.345 ictus. Los aumentos escalonados de la PCRas basal desde el quintil más bajo (<0,7 mg/L) hasta el quintil más alto (≥5,2 mg/L) se asociaron con una incidencia acumulada creciente de ictus total. Los individuos de los quintiles más altos de LDL-C (≥3,4 mmol/L) y lipoproteína(a) (≥44,1 mg/dL) tenían incidencias acumuladas de ictus total más altas que los de los quintiles más bajos (<2,5 mmol/L y <3,6 mg/dL, respectivamente). Los análisis ajustados multivariables mostraron que las mujeres con los tres biomarcadores elevados en el quinto quintil tenían un 60% más de riesgo de ictus total (cociente de riesgos 1,60; intervalo de confianza del 95%: 1,10-2,34) y un 79% más de riesgo de ictus isquémico (1,79; 1,23-2,61). Ninguno de los biomarcadores se correlacionó con el riesgo de ictus hemorrágico. Estos resultados justifican la inclusión del cribado de la PCR-as con el LDL-C y la lipoproteína(a) para la prevención primaria del ictus en las mujeres.

Nordestgaard AT, Vinayaga Moorthy M, Cook NR, et al. Proteína C reactiva de alta sensibilidad, colesterol LDL, lipoproteína(a) y riesgo de ictus a 30 años en mujeres sanas: un estudio de cohortes prospectivo y longitudinal. Lancet Neurol 2025;24:920-30.

Palabras clave: Accidente cerebrovascular; inflamación; Women’s Health Study; prevención primaria

Beneficios del olezarsen en la hipertrigliceridemia grave

Los resultados finales de los estudios CORE muestran que el olezarsen, un oligonucleótido antisentido dirigido al ARN mensajero de la apolipoproteína C-III (APOC3), redujo los triglicéridos y la incidencia de pancreatitis aguda en comparación con el placebo. Estos hallazgos apuntan a una nueva terapia para estos pacientes difíciles de tratar.

Los estudios CORE fueron dos ensayos doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo (CORE-TIMI 72a y CORE2-TIMI 72b) en los que participaron pacientes con hipertrigliceridemia grave, definida como triglicéridos plasmáticos > 500 mg/dL en dos ocasiones mientras seguían un tratamiento hipolipemiante estable según la norma local de asistencia. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a tratamiento con olezarsen (50 mg u 80 mg), o placebo mensualmente durante 12 meses. El criterio de valoración primario fue el cambio porcentual desde el valor basal en el nivel de triglicéridos a los 6 meses, comparado para cada grupo de dosis de olezarsen y placebo. Además, se evaluaron los acontecimientos de pancreatitis aguda en ambos ensayos.

En total, se incluyeron 1061 pacientes en el análisis primario (617 en el ensayo CORE-TIMI 72a y 444 en el ensayo CORE2-TIMI 72b). En general, la mediana de edad de los pacientes era de 54 años, el 23,6% eran mujeres y el 63,4% tenían diabetes. Casi todos los pacientes recibían al menos una medicación hipolipemiante, y el 63,5% recibía un fibrato. Al inicio del estudio, el nivel medio de triglicéridos era de 793 mg/dL (8,96 mmol/L).

A los 6 meses, el ensayo CORE-TIMI 72a demostró que el olezarsén 50 mg redujo el nivel de triglicéridos respecto al valor basal en un -62,9% (IC 95%: -72,2 a -53,6; p<0,001, ajustado con placebo) y en el grupo de dosis de 80 mg en un -72,2% (95%: -81,4 a -63,1; p<0,001, ajustado con placebo). En el ensayo CORE2-TIMI 72b, la reducción correspondiente ajustada con placebo desde el valor basal de los triglicéridos plasmáticos fue de -49,2 % en el grupo de 50 mg de olezarsén y de -54,5 % en el grupo de 80 mg de olezarsén (p<0,001 frente a placebo). El tratamiento con olezarsén se asoció a una menor incidencia de pancreatitis aguda en comparación con el placebo (razón de tasas media, 0,15; intervalo de confianza del 95%, 0,05 a 0,40; p<0,001). La incidencia de cualquier acontecimiento adverso fue similar en los tres grupos de cada ensayo. Sin embargo, las elevaciones de los niveles de enzimas hepáticas y la trombocitopenia (recuento de plaquetas <100.000 por microlitro) fueron más frecuentes con olezarsen 80 mg, y también se notificó un aumento dependiente de la dosis de la fracción grasa hepática.

Aunque los ensayos tienen limitaciones, sobre todo la baja proporción de mujeres y la corta duración del tratamiento (1 año), los resultados indican un potencial terapéutico del olezarzsen en este grupo de pacientes. El seguimiento continuado más allá de 1 año es el objetivo de un estudio de extensión abierto (número de ClinicalTrials.gov, NCT05681351).

Marston NA, Bergmark BA, Alexander VJ, et al. Olezarsen for managing severe hypertriglyceridemia and pancreatitis risk. N Engl J Med 2025; DOI: 10.1056/NEJMoa2512761

Palabras clave: Olezarsen; ApoC3; hipertrigliceridemia grave; triglicéridos; pancreatitis

DR10624: nuevo agente para la hipertrigliceridemia grave

DR10624, un agente de primera clase que activa simultáneamente tres receptores diferentes relacionados con el metabolismo de los triglicéridos , El FGF21 (Factor de Crecimiento de los Fibroblastos 21), el glucagón y los receptores del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1), pueden tener potencial para el tratamiento de la hipertrigliceridemia grave. Los pacientes con este trastorno lipídico son con mayor riesgo de enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD; antes denominada enfermedad del hígado graso no alcohólico o NAFLD). Hasta la fecha, no existen tratamientos farmacológicos específicos para la MASLD. En la actualidad, los fibratos, las dosis altas de ácidos grasos omega-3 o las estatinas son la base del tratamiento de la hipertrigliceridemia grave, pero pueden ser insuficientes para reducir los niveles de triglicéridos o la grasa hepática.

En este estudio doble ciego de fase 2 participaron 79 adultos asiáticos (edad media 46 años, 89% hombres, casi todos chinos Han) con niveles de triglicéridos entre 500 y 2000 mg/dL. Se asignó aleatoriamente a los pacientes a recibir una inyección subcutánea semanal de DR10624 (12,5 mg, 25 mg o 50 mg) o un placebo durante 12 semanas. Aproximadamente el 30% del grupo de estudio recibió farmacoterapia concomitante para reducir los triglicéridos durante el estudio.

Tras 12 semanas, el grupo de 12,5 mg de DR10624 mostró una reducción del 74,5% en los niveles de triglicéridos, con una respuesta ligeramente inferior en los dos grupos de dosis más altas (66,2% de reducción con la dosis de 25 mg y 68,9% de reducción con la dosis de 50 mg), frente al 8,0% de reducción de triglicéridos en el grupo placebo. En conjunto, el 89,5% de los pacientes que recibieron DR10624 alcanzaron niveles de triglicéridos <500 mg/dL, frente al 25,0% de los pacientes tratados con placebo. Además, el 78,5% de los pacientes tratados con DR10624 mostraron > una reducción del 50% de los triglicéridos plasmáticos con respecto al valor basal, frente al 5% de los que recibieron placebo. Además, el tratamiento con DR10624 produjo una reducción del 63,5% de la grasa hepática, frente a una reducción del 8,4% en el grupo placebo. Los efectos secundarios más frecuentes fueron síntomas gastrointestinales, como náuseas, que en general fueron leves.

Hay que tener en cuenta varias limitaciones, como la corta duración del tratamiento (12 semanas), la muestra limitada de pacientes y la falta de diversidad de éstos. Casi todos los pacientes eran chinos Han, por lo que los resultados del estudio pueden no ser generalizables a otros grupos étnicos. A pesar de estas advertencias, los resultados sugieren que el DR10624 puede ofrecer potencial terapéutico para el tratamiento de la hipertrigliceridemia grave.

Li J et al. American Heart Association Scientific Sessions 2025, Abstract 4392939.

Palabras clave: DR10624, hipertrigliceridemia grave; enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica

Enlicitida: un nuevo inhibidor oral de la PCSK9

El ensayo lípidos CORALreef demostró que el tratamiento una vez al día con el inhibidor oral de la PCSK9 enlicitida produjo una reducción significativa del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) a las 24 semanas, que se mantuvo durante 52 semanas. El tratamiento del estudio también fue bien tolerado en comparación con el placebo.

Los tratamientos dirigidos contra la PCSK9 (ya sean anticuerpos monoclonales o el ARN terapéutico inclisiran) ya están establecidos en el arsenal de terapias para reducir el LDL-C en pacientes de alto riesgo. Aunque son muy eficaces, estos tratamientos se administran mediante inyección subcutánea. Un inhibidor oral de la PCSK9 podría ofrecer ventajas prácticas para los pacientes y el personal sanitario.

La enlicitida es un péptido macrocíclico oral de molécula pequeña que inhibe la unión de la PCSK9 a los receptores de LDL. En este ensayo doble ciego de fase 3 controlado con placebo participaron 2.912 adultos (edad media 63 años, 39% mujeres) con un infarto de miocardio o un ictus previos o con un riesgo intermedio o alto de sufrir estos acontecimientos en 10 años. Todos los pacientes tenían niveles de LDL-C superiores a los objetivos recomendados a pesar de haber recibido un tratamiento hipolipemiante estable (al menos una estatina moderada o de alta intensidad) durante al menos 30 días. Los pacientes fueron aleatorizados 2:1 para recibir 20 mg de enlicitida una vez al día (n=1.935) o placebo (n=969). Cinco pacientes no recibieron la medicación del estudio, y tres fueron excluidos debido a su inclusión en otros ensayos. Los grupos de tratamiento eran comparables, con una edad media global de 62,8 años, 39% mujeres, 54% blancos y 58% con un episodio previo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Casi todos los pacientes (95%) seguían un tratamiento con estatinas de intensidad moderada a alta.

Tras 24 semanas, el tratamiento con enlicitida produjo una reducción de hasta el 60% del LDL-C, con reducciones sostenidas a las 52 semanas. Además, se produjo una reducción de al menos el 50% del colesterol de lipoproteínas de no alta densidad y de la apolipoproteína B, así como una reducción del 28% de la lipoproteína(a). En conjunto, el 70,3% de los pacientes del grupo de enlicitida tuvieron una reducción de al menos el 50% del LDL-C y alcanzaron un nivel de LDL-C inferior a 70 mg/dL, y el 67,5% tuvieron una reducción del LDL-C de al menos el 50% y alcanzaron niveles inferiores a 55 mg/dL. El estudio está actualmente en curso y se espera su publicación completa.

Navar AM, et al. Efficacy and safety of enlicitide, an oral PCSK9 inhibitor, for lowering LDL cholesterol in adults with or at-risk for ASCVD: the Phase 3 CORALreef Lipids Trial. American Heart Association Scientific Sessions 2025, Late-Breaking Science Abstract 4391578.

Palabras clave: Enlicitida; inhibidor oral de PCSK9; Ensayo de Lípidos CORALreef

La modelización genética apoya la reducción del riesgo cardiovascular con el silenciamiento de APOC3

Utilizando datos de más de 8.000 sujetos del Biobanco del Reino Unido, este estudio de modelización genética predice que la reducción de las lipoproteínas ricas en triglicéridos (TRL)/colesterol remanente en 16-23 mg/dL con la terapia de silenciamiento de APOC3 podría disminuir el riesgo de eventos de enfermedad coronaria (EC) en aproximadamente un 25% a lo largo de 5 años, lo que refuerza la eficacia potencial de esta terapia dirigida.

Aunque se ha demostrado que los agentes silenciadores del gen APOC3 son eficaces para reducir los niveles de TRL/remnant, aún se desconoce el efecto consiguiente sobre el riesgo de cardiopatía coronaria. Este estudio utilizó un modelo basado en la puntuación poligénica (PGS) para investigar si el grado de reducción de TRL/remnant evidente en los ensayos de agentes silenciadores de APOC3 se traduciría en una reducción significativa del riesgo de cardiopatía coronaria. Se compararon las tasas de eventos de cardiopatía coronaria de los individuos con el PGS más alto y niveles genéticamente más altos de TRL/remnant (imitando el placebo) con los que tenían el PGS más bajo y niveles más bajos de TRL/remnant (imitando el silenciamiento APOC3). En cada grupo se incluyeron datos de más de 4.000 sujetos.

En comparación con el grupo de PGS alto, el grupo de PGS bajo tenía un 34% menos de triglicéridos plasmáticos, un 22,5% menos de TRL/colesterol remanente, así como menores reducciones de colesterol de lipoproteínas de no alta densidad, colesterol de lipoproteínas de baja densidad y apolipoproteína B. Estas diferencias eran comparables a las notificadas en ensayos de agentes silenciadores de APOC3. El grupo de PGS bajo también tuvo una tasa de eventos de cardiopatía coronaria a lo largo de la vida un 28% inferior. La extrapolación de estos datos a un ensayo de 5 años sugiere que una reducción de 16-23 mg/dL en el colesterol TRL/remnant con un agente silenciador de APOC3 reduciría el riesgo de cardiopatía coronaria en aproximadamente un 25%. Estos resultados proporcionan una justificación para probar estas terapias dirigidas en estudios de resultados cardiovasculares.

Björnson E, Packard C, Adiels M, et al. La modelización genética de la reducción de las lipoproteínas ricas en triglicéridos/remnantes imita el silenciamiento de APOC3 y predice reducciones de eventos de cardiopatía coronaria clínicamente relevantes. Eur J Prev Cardiol 2025 Oct 14:zwaf657. doi: 10.1093/eurjpc/zwaf657.

Palabras clave: APOC3; Riesgo cardiovascular; Silenciamiento génico; Modelización genética; Lipoproteínas ricas en triglicéridos; Biobanco del Reino Unido.

Un colesterol remanente más alto rastrea un mayor riesgo miocárdico tras la colocación de un stent

Se sabe que el colesterol remanente, el contenido de colesterol de las lipoproteínas remanentes, está asociado al riesgo cardiovascular. Sin embargo, los estudios que evalúan el impacto del nivel de colesterol remanente en pacientes con cardiopatía coronaria estable sometidos a intervención coronaria percutánea (ICP) por motivos distintos al infarto de miocardio (IM) son limitados. Este estudio abordó esta cuestión y demostró que un mayor nivel de colesterol remanente era un marcador de criterios de valoración isquémicos incidentes en este grupo de pacientes.

El estudio incluyó datos de 19.289 pacientes sometidos a ICP entre 2012 y 2023. Los pacientes se clasificaron según los percentiles de colesterol remanente calculados (<^50º [referencia], ^50º a <^75º, ^75º a <^90º, ^≥90º). El criterio de valoración primario fue un compuesto de mortalidad por todas las causas, IM espontáneo e ictus un año después de la ICP. Los pacientes con colesterol remanente en el grupo del percentil ^≥90 tenían un riesgo un 54% mayor de IM incidente frente a los del grupo del percentil <50% (valor p=0,010). Sin embargo, no hubo diferencias entre los grupos para el criterio de valoración primario. A pesar de ello, el estudio apoya el colesterol remanente más elevado como marcador de un mayor riesgo de IM en el plazo de un año tras la colocación de un stent coronario.

Pitaro N, Bay B, Sartori S, et al. Impacto del colesterol remanente en los resultados cardiovasculares en pacientes sin infarto de miocardio sometidos a intervención coronaria percutánea. Eur J Prevent Cardiol 2025; doi.org/10.1093/eurjpc/zwaf683

Palabras clave: colesterol remanente; ICP; resultados cardiovasculares adversos mayores; acontecimientos isquémicos

¿A quién beneficia la terapia antiinflamatoria?

Definir los factores asociados a la elevación de la proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-as) puede ayudar a identificar a los pacientes con más probabilidades de beneficiarse de un tratamiento antiinflamatorio. Este estudio transversal investigó esta cuestión utilizando datos del mundo real de individuos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica procedentes del Biobanco del Reino Unido (2006-2010, n = 23.045) y de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición de EE.UU. (NHANES; 1999-2010 y 2015-2018, n = 3.415).

En general, seis factores (todos p<0,05) se asociaron con una PCRus elevada en ambas cohortes, siendo la obesidad el factor más importante (odds ratio [intervalo de confianza del 95%]: 3,48 [3,18-3,80] para la cohorte del Reino Unido y 4,11 [2,66-6,34]) para la cohorte de EE.UU.). Otros factores asociados a una PCR-as elevada fueron tener sobrepeso (1,56 [1,44-1,70] y 2,26 [1,51-3,38]), respectivamente, o ser fumador (2,47 [2,27-2,69] y 1,96 [1,23-3,10]), o ser mujer (1,69 [1,59-1,80] y 1,69 [1,24-2,31]). Entre los factores lipídicos, tanto el aumento del colesterol de lipoproteínas de baja densidad como el aumento de los triglicéridos se asociaron a niveles más elevados de PCR-as.

Un número creciente de estos factores se asoció con niveles más altos de PCR-as, con una mediana de PCR-as entre los individuos con los siete factores que oscilaba entre 5,39 mg/L en la cohorte del Biobanco del Reino Unido y 6,99 mg/L en la cohorte de la NHANES.

En conjunto, estos hallazgos pueden ayudar a tomar decisiones clínicas sobre a quién realizar pruebas de los niveles de PCR-as para identificar a los pacientes que podrían beneficiarse más de la terapia antiinflamatoria.

Ray KK, Reuter SB, Dalbeler A et al. Factores asociados a niveles elevados de proteína C reactiva de alta sensibilidad en individuos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica en EE.UU. y el Reino Unido. Eur J Prev Cardiol 2025 Oct:zwaf609. doi: 10.1093/eurjpc/zwaf609.

Palabras clave: ASCVD; NHANES; Biobanco del Reino Unido; hsCRP; evidencia del mundo real; inflamación sistémica.

Más información de REDUCE-IT

En este último análisis de REDUCE-IT, el beneficio del tratamiento con icosapent etílico en pacientes de alto riesgo cardiovascular con triglicéridos moderadamente elevados en tratamiento con estatinas se extendió a la mayoría de los subtipos de infarto de miocardio (IM). Tampoco aumentó el riesgo de hemorragia con este tratamiento.
El ensayo REDUCE-IT (Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl Intervention Trial) informó anteriormente de que el tratamiento con icosapent etilo (4 g/día) redujo significativamente el criterio de valoración primario, un compuesto de muerte cardiovascular, IM no mortal, ictus no mortal, revascularización coronaria o angina inestable que requirió hospitalización, en comparación con el placebo. El tratamiento con icosapent etílico también redujo la incidencia de §MI en un 31%. En este análisis se investigó si este efecto era consistente para los criterios de valoración individuales de IM mortal e IM no mortal (preespecificados), así como entre los distintos subtipos de IM, incluidos el IM con elevación del segmento ST (IMEST), el IM no mortal (IM no mortal) y según el tamaño del infarto (análisis post hoc).
Tanto el IM mortal como el IM no mortal se redujeron con el tratamiento con icosapent etilo (un 45%, p=0,05 y un 30%, p<0,0001, respectivamente). El beneficio significativo del icosapent etil frente al placebo se observó para el IAMCEST (cociente de riesgos 0,60; IC 95%: 0,44-0,81; p=0,0008), el IAMSEST (cociente de riesgos 0,73; IC 95%: 0,60-0,89; p=0,001), así como para la mayoría de los tamaños de IM, especialmente el IM grande (reducción de hasta un 65%; p<0,00001). El tratamiento con icosapent etílico también se asoció a menos complicaciones relacionadas, incluida la reducción del IM reanimado.
El diseño post hoc de este análisis (salvo para el IM mortal y no mortal) confiere limitaciones, ya que las comparaciones son observacionales y no se basan en la asignación aleatoria de grupos. Teniendo esto en cuenta, sin embargo, los resultados se suman a las pruebas de que el beneficio de las dosis altas de icosapent etil es consistente en toda la gama de resultados cardiovasculares, incluidos el tipo y el tamaño del IM, y apoyan aún más las recomendaciones de las directrices en pacientes de alto riesgo cardiovascular con triglicéridos elevados.

Gurevitz C, Bhatt DL, Giugliano RP et al. Beneficio del icosapent etílico en todos los tipos y tamaños de infarto de miocardio en REDUCE-IT. Eur J Prev Cardiol 2025. doi: 10.1093/eurjpc/zwaf602.

Palabras clave: icosapent etil; REDUCE-IT; subtipos de infarto de miocardio

Revisión del estado de la cuestión: Lipoproteínas ricas en triglicéridos, remanentes y enfermedad cardiovascular aterosclerótica: ¿qué deben saber los clínicos?

Esta oportuna revisión aborda dos cuestiones clave: Qué se sabe y Qué queda por discernir sobre las lipoproteínas ricas en triglicéridos (TRL) y los restos y su asociación con la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA). La revisión pretende desentrañar las razones del aparente enigma de que, aunque existen pruebas de una fuerte asociación entre los niveles plasmáticos de TRL y la ASCVD, los ensayos de intervención de diferentes terapias de reducción de los triglicéridos han producido resultados inconsistentes, incluso con pruebas de una disminución suficientemente grande de los triglicéridos plasmáticos.
La revisión subraya que las partículas TRL circulantes varían considerablemente en tamaño y composición. Así pues, la medición de los triglicéridos plasmáticos o del colesterol TRL/remanente proporciona un índice burdo del número total de estas partículas en la circulación y no aporta ninguna idea sobre la complejidad de las mismas. La información disponible sobre la relevancia de los lípidos bioactivos del TRL y los remanentes para sus funciones fisiológicas es limitada.
Estas y otras cuestiones tratadas en la revisión son relevantes para el impacto de la reducción de los triglicéridos en la prevención de la ASCVD. Las preguntas clave en este contexto son:
– ¿Debería ser el objetivo principal en individuos con hiperlipidemia combinada la reducción de la apolipoproteína B plasmática?
– ¿Cuál es la relevancia de los cambios en las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y su distribución en subfracciones (ya que es difícil separar los efectos de los triglicéridos y las HDL)?
– ¿Son importantes los cambios en los lípidos menores presentes en el TRL en el mecanismo de beneficio del icosapent etil observado en REDUCE-IT?
Mientras que el paradigma de «talla única» es apropiado para el LDL, la complejidad del TRL y los remanentes hace que no lo sea. El desarrollo de agentes específicos de silenciamiento génico que actúen en dianas individuales clave para la regulación de las TRL ofrece la posibilidad de abordar las muchas preguntas que surgen de la caja de Pandora de estas lipoproteínas complejas.

Chapman MJ, Packard CJ, Björnson E, et al. Lipoproteínas ricas en triglicéridos, restos y enfermedad cardiovascular aterosclerótica: Lo que sabemos y lo que necesitamos saber. Aterosclerosis 2025; https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2025.120529

Palabras clave: Lipoproteínas ricas en triglicéridos; restos; aterosclerosis; ensayos de resultados; mecanismos; revisión

Riesgo inflamatorio residual en la diabetes tipo 1: Ensayo REC1TE

La inflamación crónica de bajo grado está presente en los individuos con diabetes de tipo 2 y se asocia al riesgo de complicaciones macrovasculares. La inflamación también desempeña un papel importante en el desarrollo de la diabetes tipo 1. Las pruebas del aumento de las concentraciones circulantes de proteínas inflamatorias, más pronunciado que en la diabetes tipo 2, sugiere que el riesgo inflamatorio residual puede contribuir al riesgo cardiovascular en la diabetes tipo 1. El agente antiinflamatorio colchicina puede ofrecer potencial terapéutico en la diabetes tipo 1 al reducir la inflamación, aunque esto debe sopesarse con los posibles efectos sobre la sensibilidad a la insulina y las complicaciones agudas como la hipoglucemia y la cetoacidosis. El estudio Repurposing Colchicine for Reduction of Residual Inflammatory Risk in Type 1 Diabetes (REC1TE, ClinicalTrials.gov ID NCT05949281) pretende evaluar la eficacia de dosis bajas de colchicina sobre el riesgo inflamatorio residual en personas con diabetes tipo 1.

REC1TE es un ensayo de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que evalúa dosis bajas de colchicina (0,5 mg/día) en individuos con diabetes de tipo 1, con o en alto riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica y con riesgo inflamatorio residual (definido como dos mediciones consecutivas de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) ≥2 mg/L). Los pacientes elegibles se asignan aleatoriamente a tratamiento con colchicina o placebo (1:1) durante un máximo de 52 semanas, además del tratamiento estándar. El criterio de valoración primario es la diferencia de PCRas entre los dos grupos en la semana 26. Hasta la fecha, se han inscrito 102 pacientes, y la última visita de pacientes está prevista para principios de 2026.

Mathiesen DS, Hansen JV, Høck A, et al. Repurposing colchicine for reduction of residual inflammatory risk in type 1 diabetes: Diseño y justificación del ensayo REC1TE. Diabetes Obes Metab 2025 Oct 6. doi: 10.1111/dom.70139.

Palabras clave: cardiovascular; colchicina; riesgo inflamatorio residual; diabetes tipo 1

El colesterol remanente contribuye a la reducción del riesgo cardiovascular con terapias reductoras del LDL-C

Según un análisis de metarregresión de ensayos controlados aleatorizados, el colesterol remanente contribuye a la reducción del riesgo cardiovascular observada con el tratamiento con una estatina, ezetimiba o un inhibidor de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9).

El colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) es, sin duda, causante de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica y, por tanto, la prioridad del tratamiento preventivo hipolipemiante. Sin embargo, también se reconoce que los lípidos no LDL están asociados al riesgo cardiovascular. Este estudio comprobó si la reducción del colesterol remanente contribuye a la reducción del riesgo cardiovascular observada en los ensayos con estatinas, ezetimiba e inhibidores de la PCSK9.

El análisis incluyó datos de 327.264 pacientes de 43 ensayos que experimentaron 42.016 acontecimientos cardiovasculares adversos mayores (MACE). En general, el colesterol remanente se redujo 0,19 mmol/L por cada 1 mmol/L de reducción del LDL-C, con una reducción del 11% por cada 20% de reducción del LDL-C. Los cocientes de riesgo de efectos fijos/aleatorios por reducción de 1 mmol/L fueron de 0,88 (intervalo de confianza del 95%: 0,85-0,91)/0,82 (0,74-0,91) para el LDL-C ajustado por la reducción del colesterol remanente y de 0,74 (0,60-0,92)/0,92 (0,45-1,187) para el colesterol remanente ajustado por la reducción del LDL-C. Estos resultados indican que la reducción del colesterol remanente explica parte de la reducción del riesgo cardiovascular observada en los ensayos con estatinas, ezetimiba e inhibidores de la PCSK9, y subrayan la necesidad de un tratamiento hipolipemiante dirigido tanto al LDL-C como al colesterol remanente para reducir el riesgo cardiovascular residual.

Tybjærg Nordestgaard A, Nordestgaard BG. Disminución del colesterol remanente en la reducción del riesgo de enfermedad cardiovascular en los ensayos con estatinas, ezetimiba e inhibidores de la PCSK9: análisis de metarregresión. Eur J Prev Cardiol 2025: doi: 10.1093/eurjpc/zwaf337.

La NHANES muestra una tendencia a la disminución de la prevalencia del colesterol remanente alto

La Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (NHANES) es un programa diseñado para evaluar la salud y el estado nutricional de adultos y niños en EEUU. El estudio actual utilizó datos de 24.658 adultos encuestados durante el periodo 1999-2020 y con datos de colesterol total (CT), colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) y triglicéridos en ayunas. El objetivo principal era investigar las tendencias a largo plazo de la prevalencia del colesterol remanente alto en EE.UU. El colesterol remanente se calculó como CT- HDL-C – LDL-C, y el colesterol remanente alto se definió como ≥0,78 mmol/L.

En general, los datos mostraron una tendencia a la disminución de la prevalencia del colesterol remanente alto del 26,6% (1999-2002) al 13,7% (2015-2020), con una reducción del 5,4% anual (p para la tendencia lineal<0,001). Hubo un descenso más pronunciado en los individuos de edad ≥60 años y en los individuos negros no hispanos. Este descenso general de la prevalencia del colesterol remanente alto coincidió con un aumento de la aceptación del tratamiento hipolipemiante durante el mismo periodo (del 8,3% al 19,9%). Otros estudios también han informado de tendencias de mejora del control lipídico en EE.UU. durante un período similar que apoyan estos hallazgos.

Sin embargo, la presencia de obesidad y prediabetes/diabetes aumentaba significativamente el riesgo de colesterol remanente alto, con un aumento del 27% en la prevalencia de colesterol remanente alto por cada 5 kg/m² de aumento en el índice de masa corporal. Con el aumento de la obesidad y la diabetes, una proporción sustancial de la población adulta sigue corriendo el riesgo de tener un colesterol residual alto. Abordar estos factores de riesgo modificables clave del colesterol remanente alto es una prioridad urgente con intervenciones de salud pública dirigidas a la dieta, el estilo de vida y el peso.

Xun Y, Hu G. Tendencias en el nivel de colesterol remanente alto y sus factores de riesgo entre los adultos de EE.UU. utilizando datos de la NHANES de 1999 a 2020: un estudio transversal en serie. BMJ Open 2025; 15:e095079.

Inflamación de bajo grado y colesterol remanente elevado en el deterioro de la función renal

La enfermedad renal crónica (ERC) confiere un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA). Tanto la inflamación, un factor clave en el desarrollo y la progresión de la ERC, como el colesterol remanente se han asociado a un mayor riesgo de ASCVD en la ERC. En este informe del Estudio de la Población General de Copenhague, los individuos con función renal alterada con inflamación de bajo grado y colesterol remanente elevado presentaban el mayor riesgo de infarto de miocardio, ASCVD y mortalidad por todas las causas.

El estudio incluyó datos de 102.906 individuos del Estudio de Población General de Copenhague, de los cuales 9.935 tenían una función renal alterada (tasa de filtración glomerular estimada <60 mL/min/1,73^m2). El colesterol remanente se calculó a partir de un perfil lipídico estándar, y la inflamación de bajo grado se definió como proteína C reactiva ≥1,3 mg/L y <10 mg/L. El resultado primario fue la ASCVD, definida como infarto de miocardio, muerte por enfermedad coronaria, ictus isquémico o revascularización coronaria.

Durante una mediana de seguimiento de 9 años, entre los individuos con función renal alterada, se diagnosticó infarto de miocardio en 566, ASCVD en 1.122, ictus isquémico en 583, y 3.139 murieron por cualquier causa. En comparación con los individuos con proteína C reactiva baja (<1,3 mg/L) y colesterol remanente, los que tenían tanto proteína C reactiva alta como colesterol remanente presentaban el mayor riesgo de infarto de miocardio (Hazard ratio 1,39; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,10-1,76), ASCVD (1,33; IC del 95%: 1,13-1,57) y mortalidad por cualquier causa (1,20; IC del 95%: 1,09-1,33). Aunque el tamaño de la muestra y la larga duración del seguimiento refuerzan la solidez de estos resultados, los autores reconocen varias limitaciones, como el diseño observacional, la evaluación única de la tasa de filtración glomerular estimada y la etnia predominantemente blanca de la muestra. A pesar de estas limitaciones, los resultados del estudio pueden ayudar a orientar el diseño de ensayos para la prevención de la ASCVD en esta población de alto riesgo.

Elías-Lopez D, Kobyleckia CJ, Vedel-Krogh S, et al. Asociación de la inflamación de bajo grado y el colesterol remanente elevado con el riesgo de ASCVD y mortalidad en la función renal alterada. Atherosclerosis 2025; doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2025.119241.

El índice glucosa-triglicéridos-circunferencia de cintura predice el riesgo de apnea obstructiva del sueño.

La apnea obstructiva del sueño (AOS), un trastorno del sueño asociado a la obstrucción recurrente de las vías respiratorias superiores y a la reducción del flujo aéreo, junto con la hipoxia intermitente y la fragmentación del sueño, es frecuente entre las personas con enfermedades cardiovasculares, pero a menudo no se reconoce ni se trata lo suficiente. Estudios anteriores han indicado una relación positiva entre la prevalencia de la AOS y el índice triglicérido-glucosa, un marcador de la resistencia a la insulina. También hay pruebas que sugieren que las versiones modificadas que incorporan medidas de composición corporal pueden mejorar la capacidad predictiva de este índice. Sin embargo, faltan investigaciones a gran escala que respalden la asociación entre estos índices modificados de triglicéridos-glucosa y la AOS. Este estudio abordó esta laguna en las pruebas utilizando datos de 7.789 individuos de cuatro ciclos de la NHANES (2005-2008 y 2015-2018), de los cuales 3.959 fueron identificados con AOS sobre la base de los síntomas autodeclarados.

El análisis de regresión logística multivariable mostró que un índice triglicérido-glucosa modificado que incorporaba el índice de masa corporal (odds ratio 1,55; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,20-2,00; p < 0,05) o el perímetro de cintura (odds ratio 1,13; IC 95%: 1,04-1,23; p < 0,05) se relacionaron de forma independiente con la AOS. El análisis de las características operativas del receptor (ROC) del área bajo la curva indicó que el índice que incorporaba el perímetro de la cintura ofrecía la mayor capacidad predictiva de la AOS, con un aumento significativo del riesgo en los niveles superiores a 773,86. El estudio también mostró una relación no lineal entre el índice triglicéridos-glucosa-circunferencia de cintura y la mortalidad entre los individuos con AOS. En conjunto, estos resultados sugieren que este índice modificado que incorpora el perímetro de la cintura puede ofrecer una herramienta útil para detectar a los individuos con mayor riesgo de AOS.

Zhang Y, Li T, Yu H. El índice triglicéridos-glucosa-circunferencia de cintura es un factor predictivo del riesgo de apnea obstructiva del sueño y de la mortalidad por todas las causas y cardiovascular. Sci Rep 2025; doi: 10.1038/s41598-025-11246-w.

Del Congreso de la Sociedad Europea de Aterosclerosis, 4-7 de mayo de 2025, Glasgow, Reino Unido

Resultados favorables con obicetrapib

Los resultados del estudio BROADWAY (Randomized Study to Evaluate the Effect of Obicetrapib on Top of Maximum Tolerated Lipid-Modifying Therapies, ClinicalTrials.gov/NCT05142722) muestran que el obicetrapib, un inhibidor altamente selectivo de la proteína de transferencia de ésteres de colesterol, redujo el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en un tercio (corregido con placebo) en pacientes de alto riesgo cardiovascular en tratamiento hipolipemiante máximo tolerado. Los resultados del estudio se presentaron como avance tardío en el Congreso y se publicaron simultáneamente en el New England Journal of Medicine.
El estudio BROADWAY asignó aleatoriamente a 2.530 pacientes (edad media de 65 años, 34% mujeres) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica o antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica y con LDL-C y colesterol no unido a lipoproteínas de alta densidad por encima de los objetivos de las directrices basadas en el riesgo, a tratamiento con obicetrapib 10 mg (n= 1686) o placebo equivalente (n=844) durante 365 días. En el día 84, (el criterio de valoración primario), el obicetrapib produjo una reducción del 29,9% del LDL-C frente al aumento del 2,7% en el grupo placebo (diferencia entre grupos -32,6%, intervalo de confianza del 95%, -35,8 a -29,5; p <0.001).
Además, en un análisis de seguridad adicional, el tratamiento con obicetrapib se asoció a una reducción relativa del 21% (cociente de riesgos 0,79; intervalo de confianza del 95%: 0,54-1,15) en el criterio de valoración exploratorio de acontecimientos cardiovasculares adversos mayores, definidos como un compuesto de muerte por enfermedad coronaria, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal y revascularización coronaria.
En conclusión, los resultados del estudio BROADWAY amplían la base de pruebas del obicetrapib, demostrando su eficacia en este grupo de pacientes difíciles de tratar para los que las terapias existentes no son suficientemente eficaces o bien toleradas.

Nicholls SJ, Nelson AJ, Ditmarsch M et al. Seguridad y eficacia del obicetrapib en pacientes con alto riesgo cardiovascular. N Engl J Med 2025 doi: 10.1056/NEJMoa2415820.

Otra presentación de última hora informó de los resultados del estudio TANDEM (Study of Obicetrapib & Ezetimibe Fixed Dose Combination on Top of Maximum Tolerated Lipid-Modifying Therapies, NCT06005597) con la combinación de dosis fija (CDF) de obicetrapib 10 mg y ezetimiba 10 mg. TANDEM asignó aleatoriamente a 407 pacientes de alto riesgo cardiovascular con niveles de LDL-C de 1,8 mmol/lL (70 mg/dL) o superiores a pesar del tratamiento hipolipemiante máximo tolerado al tratamiento con la CDF de obicetrapib más ezetimiba, obicetrapib 10 mg en monoterapia, ezetimiba 10 mg en monoterapia o placebo.

En el día 84, el FDC redujo el LDL-C en un 48. 6% frente al placebo (p<0,001); la monoterapia con obicetrapib redujo el LDL-C en un 31,9% frente al placebo. Es importante destacar que más del 70% de los pacientes alcanzaron niveles de LDL-C inferiores a 1,4 mmol/L (<55 mg/dL). Según estos hallazgos, este tratamiento oral con una sola pastilla FDC podría mejorar el control del LDL-C en pacientes con enfermedad cardiovascular o alto riesgo de padecerla.

Sarraju A, Brennan D, Hayden K, et al. Combinación de dosis fija de obicetrapib y ezetimiba para la reducción del colesterol LDL (TANDEM): un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. The Lancet 2025; DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00721-4.

Primeros datos en humanos del nuevo inhibidor de ANGPTL4

Otro emocionante descubrimiento tardío presentó los primeros resultados clínicos con MAR001, un anticuerpo monoclonal de primera clase dirigido contra la ANGPTL4 (proteína 4 similar a la angiopoyetina).

La ANGPTL4, una proteína altamente expresada en el tejido adiposo y el hígado, desempeña un papel clave en la regulación del metabolismo lipídico, principalmente inhibiendo la lipoproteína lipasa, lo que da lugar a niveles más elevados de triglicéridos y colesterol remanente. Los estudios de población han demostrado que un nivel elevado de colesterol remanente se asocia a un mayor riesgo de enfermedad arterial coronaria e ictus. Hasta la fecha, sin embargo, se carece de tratamientos que disminuyan específicamente el colesterol remanente para reducir el riesgo cardiovascular residual que persiste en los pacientes de alto riesgo a pesar del mejor tratamiento basado en la evidencia. Las pruebas de la genética humana justifican la orientación terapéutica del ANGPTL4 para reducir el colesterol remanente.

Se evaluó la dosificación múltiple con MAR001, un anticuerpo monoclonal dirigido a ANGPTL4, en 55 sujetos con triglicéridos en ayunas ≥1,7 y ≤5,6 mmol/lL. Los individuos fueron asignados aleatoriamente a recibir MAR001 o placebo cada 2 semanas. De esta cohorte, 10 fueron asignados aleatoriamente a 150 mg de MAR001, 9 a 300 mg de MAR001, 17 a 450 mg de MAR001 y 19 a placebo. A las 12 semanas, la dosis más alta de MAR001 redujo el colesterol remanente en un 52,5% y los triglicéridos en un 52,7%; estas disminuciones fueron mayores en los sujetos con triglicéridos basales ≥200 mg/dL (66,0% y 64,0%, respectivamente). Es importante destacar que MAR001 fue bien tolerado, sin hallazgos clínicamente significativos, incluida ninguna evidencia de inflamación sistémica, agrandamiento de los ganglios linfáticos mediastínicos o cambios inflamatorios locales.

Basándose en estos resultados favorables, el MAR001 pasará a la Fase 2b de desarrollo clínico.

Cummings B, et al. Un nuevo anticuerpo inhibidor de ANGPTL4 reduce con seguridad los triglicéridos plasmáticos y el colesterol remanente en humanos. Resumen 1320. Publicado en línea el 17 de mayo de 2025: Cummings BB, Joing MP, Bouchard PR, et al. Seguridad y eficacia de un nuevo anticuerpo inhibidor de ANGPTL4 para la reducción de lípidos: resultados de estudios clínicos de fase 1 y fase 1b/2a. Lancet 2025; doi: 10.1016/S0140-6736(25)00825-6

Colesterol remanente y rigidez arterial: ¿un marcador precoz del riesgo cardiovascular?

El aumento de la rigidez arterial, un marcador sustitutivo de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA), se asocia con niveles más altos de colesterol remanente, según este análisis de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES).

Este estudio evaluó los datos de 12.505 individuos de al menos 20 años de edad inscritos en la NHANES de 1999 a 2018. La rigidez arterial se evaluó mediante la velocidad estimada de la onda del pulso (VOP), una medida más sencilla, no invasiva y más accesible que la velocidad de la onda del pulso carótido-femoral, el índice de referencia de la elasticidad de la pared arterial.

Los niveles más altos de colesterol remanente se asociaron sistemáticamente con un mayor VPPE; cuando se analizaron por quintiles de colesterol remanente, los del quintil más alto mostraron un VPPE sustancialmente elevado en comparación con los del quintil más bajo. Esta asociación fue más pronunciada en los individuos de <40 años, las mujeres, los blancos no hispanos y los individuos no empobrecidos. Había indicios de un posible efecto de saturación en esta asociación en concentraciones de colesterol remanente muy elevadas, lo que sugiere que el colesterol remanente puede tener un impacto no lineal en la rigidez arterial.

Basándose en estos resultados, los autores concluyeron que el colesterol remanente puede tener utilidad como marcador clínico para identificar a las poblaciones con alto riesgo de ASCVD, lo que merece un estudio más profundo.

Lai T, Liang Y, Guan F, et al. Asociación entre el colesterol remanente y la rigidez arterial: Evidencias de la NHANES 1999-2018. Nutrición, Metabolismo y Enfermedades Cardiovasculares 2025; doi.org/10.1016/j.numecd.2025.104013

Disminución del colesterol remanente y reducción de la ASCVD

Según este análisis de modelos basado en el Estudio de la Población General de Copenhague, la reducción agresiva del colesterol remanente tiene el potencial de reducir sustancialmente los acontecimientos cardiovasculares. Además, la reducción absoluta estimada del riesgo cardiovascular fue mayor en las personas en tratamiento con estatinas que en los sujetos sin estatinas, lo que puede reflejar en parte su mayor riesgo.

Cada vez hay más pruebas de que el colesterol remanente es un factor de riesgo causal de los episodios de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA). Sin embargo, hasta la fecha no existen pruebas en ensayos clínicos de que reducir los niveles de colesterol remanente reduzca los eventos cardiovasculares. Este análisis de modelización de cohortes pretendía investigar esta cuestión.

El análisis incluyó datos de 56.422 mujeres y 43.952 hombres sin antecedentes de ASCVD en el Estudio de Población General de Copenhague. Durante una mediana de seguimiento de 12 años, 4.946 mujeres y 6.043 hombres desarrollaron ASCVD. En las mujeres con un riesgo cardiovascular muy alto, una reducción de 1 mmol/L (39 mg/dL) en la concentración de colesterol remanente se asoció a una disminución del riesgo absoluto de ASCVD a 10 años del 10% en las usuarias de estatinas y del 7% en las que no tomaban estatinas; en los hombres, la reducción del riesgo de ASCVD a 10 años fue del 11% y del 9%, respectivamente. En los individuos con niveles elevados de colesterol remanente, una disminución de 2 mmol/lL (77 mg/dL) casi duplicaba la reducción del riesgo absoluto. En conjunto, estos datos de modelización proporcionan una justificación para realizar estudios que investiguen el impacto de la reducción agresiva del colesterol remanente en el riesgo de eventos cardiovasculares, especialmente entre los individuos de alto riesgo.

Hvid K, Balling M, Afzal S, Nordestgaard BG. Reducción del colesterol remanente para la prevención de la ASCVD: modelización en el Estudio de la Población General de Copenhague. Eur J Prev Cardiol 2025; doi: 10.1093/eurjpc/zwaf203.

Colesterol remanente y síndrome cardiovascular-renal-metabólico

Numerosas pruebas apoyan que el colesterol remanente es un factor de riesgo de trastornos metabólicos y cardiovasculares. Este informe del Estudio Longitudinal de Salud y Jubilación de China investigó la asociación entre el colesterol remanente y la progresión del síndrome cardiovascular-renal-metabólico (SMC).

El Estudio Longitudinal sobre la Salud y la Jubilación en China (CHARLS, por sus siglas en inglés) tiene como objetivo recopilar datos sanitarios de residentes chinos de al menos 45 años de 150 distritos y 450 pueblos o comunidades urbanas de 28 provincias. En total, 89.031 personas completaron las encuestas entre 2011 y 2020, de las cuales 46.619 cumplían los requisitos para su inclusión.

Mediante un análisis de regresión de Cox, los investigadores demostraron que los individuos con niveles más altos de colesterol remanente al inicio del estudio presentaban un mayor riesgo de estadios avanzados de MNC, en comparación con los del cuartil más bajo de colesterol remanente (p de tendencia < 0,001). Durante la mediana de seguimiento de 9,0 años, 1.498 (21,8%) individuos en los estadios 0-3 de la MNC desarrollaron una enfermedad cardiovascular. Un mayor nivel de colesterol remanente se asoció a un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular; entre los individuos del cuartil 3 ó 4 de concentración de colesterol remanente, el riesgo aumentó casi un 20% (cuartil 3: cociente de riesgos 1,181; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,02-1,36; y cuartil 4: cociente de riesgos 1,195; IC del 95%: 1,03-1,38) en comparación con los del cuartil más bajo. Los autores concluyeron que la detección y el tratamiento precoces del colesterol remanente pueden aportar beneficios clínicos en la prevención de la progresión de la MNC.

Ding X, Tian J, Chang X, Liu J, Wang G. Association between remnant cholesterol and the risk of cardiovascular-kidney-metabolic syndrome progression: insights from the China Health and Retirement Longitudinal Study. Eur J Prev Cardiol 2025; doi: 10.1093/eurjpc/zwaf248.

Nueva revisión: Genética del colesterol remanente

Identificar los determinantes genéticos del colesterol remanente y relacionarlos con el riesgo de enfermedad cardiovascular ha sido un motor clave en la búsqueda de nuevas opciones terapéuticas para controlar el colesterol remanente elevado. En esta nueva y oportuna publicación, los autores revisan la epidemiología genética humana de las variantes en los genes implicados en el metabolismo de las lipoproteínas que afectan a la concentración de colesterol remanente. Esto incluye la APOC3, ANGPTL3 y ANGPTL4 que intervienen en la regulación de la actividad de la lipoproteína lipasa y, por tanto, influyen en los niveles de colesterol remanente. Las nuevas terapias de ARN ofrecen la posibilidad de dirigirse específicamente a estos genes y a sus proteínas asociadas.

Wulff AB, Nordestgaard BG. Genética del colesterol remanente. Curr Opin Lipidol 2025; doi: 10.1097/MOL.0000000000000991.

Colesterol remanente, inflamación y riesgo cardiovascular: conclusiones del estudio EPIC-Norfolk

En este análisis prospectivo del estudio EPIC-Norfolk, la inflamación sistémica sólo tuvo una influencia menor en el efecto del colesterol remanente sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular. Estos hallazgos subrayan la necesidad de una intervención terapéutica dirigida al colesterol remanente y a la inflamación para controlar la salud cardiovascular. El colesterol remanente elevado, reconocido como factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA), se asocia sistemáticamente con la inflamación sistémica. A la inversa, aunque el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) también se ha establecido como causal de ASCVD, no se asocia con la inflamación. Utilizando datos del estudio EPIC-Norfolk, los investigadores estudiaron hasta qué punto la inflamación media el efecto del colesterol remanente y el LDL-C en los principales acontecimientos cardiovasculares adversos no mortales (MACE), un compuesto de enfermedad arterial coronaria e ictus isquémico. La cohorte incluyó a 16.445 sujetos sin ASCVD previa (edad media 58,8 años, 56,9% mujeres). Los niveles más altos de colesterol remanente, pero no de LDL-C, se asociaron con un aumento de la inflamación sistémica, evaluada mediante la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP). En particular, cada aumento de 1 mmol/l en el colesterol remanente se asoció con un aumento del 29,5% (intervalo de confianza [IC] del 95%: 22,1-37,4%) en los niveles de PCR-as. Además, cada 1 mmol/l más de colesterol remanente se asoció a un mayor riesgo de MACE (Hazard ratio 1,31; IC del 95%: 1,14 -1,50; p<0,001), que fue mayor que el registrado por cada 1 mmol/l de aumento del LDL-C (Hazard ratio 1,21; IC del 95%: 1,13-1,31; p<0,001). Mediante un análisis de mediación, los investigadores demostraron que la PCR-as contribuía en un 5,9% (IC 95%: 1,2-10,6%; p<0,001) al efecto del colesterol remanente sobre los MACE. Los autores concluyeron que, dado que la inflamación sólo contribuía en menor medida al efecto del colesterol remanente sobre el riesgo de ASCVD, ambos parámetros deben controlarse de forma independiente para la salud cardiovascular.

Kraaijenhof JM, Kerkvliet MJ, Nurmohamed NS, et al. El papel de la inflamación sistémica en el riesgo cardiovascular asociado al colesterol remanente
: conclusiones del estudio EPIC-Norfolk. Eur J Prev Cardiol 2025; doi: 10.1093/eurjpc/zwaf037.

El colesterol remanente elevado contribuye a los acontecimientos cardiovasculares en la diabetes

Entre las personas con diabetes, uno de cada cinco acontecimientos cardiovasculares ateroscleróticos puede atribuirse al colesterol remanente elevado, según los resultados del Estudio de la Población General de Copenhague. El colesterol remanente elevado es un factor de riesgo causal de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) y aumenta el riesgo de ECVA en las personas con diabetes. Este análisis del Estudio de la Población General de Copenhague pretendía cuantificar la contribución del colesterol remanente elevado
a la ASCVD en este grupo de pacientes. El Estudio de la Población General de Copenhague es un gran estudio de población, diseñado inicialmente para investigar los factores de riesgo de las enfermedades cardiovasculares, y cuyo alcance se amplió posteriormente para incluir una gama más amplia de otras afecciones de salud y factores genéticos y psicosociales. El análisis actual procede de una cohorte de 107.243 individuos, de los cuales 3.806 fueron identificados con diabetes. El colesterol remanente elevado se definió como niveles superiores a los
observados en individuos con colesterol no unido a lipoproteínas de alta densidad (no HDL) < 2,6 mmol/L (100 mg/dL), según el objetivo de las directrices europeas. Durante 15 años de seguimiento, 498 pacientes sufrieron eventos de ASCVD, 172 con enfermedad arterial periférica, 185 con infarto de miocardio y 195 con ictus isquémico. La mediana del colesterol remanente fue de 0,5 mmol/L (20 mg/dL) en los individuos con colesterol no-HDL < 2,6 mmol/L, y de 0,8 mmol/L (31 mg/dL) en los diabéticos. Mediante un análisis multivariable de regresión de Poisson ajustado, los investigadores demostraron que el colesterol remanente elevado contribuía al 19% (intervalo de confianza del 95%: 10-28%) de los acontecimientos de ASCVD. Este valor coincidía con los resultados del Biobanco del Reino Unido, en el que el colesterol remanente elevado contribuyó al 16% (9%-22%) de los acontecimientos de ASCVD. En conjunto, estos resultados respaldan la importancia del colesterol remanente elevado como factor de riesgo de ECVA en los pacientes diabéticos y justifican la realización de nuevos estudios para investigar si el tratamiento de este factor de riesgo podría prevenir la ECVA en este grupo de pacientes de alto riesgo.

Wadström BN, Pedersen KM, Wulff AB, Nordestgaard BG. Uno de cada cinco episodios de enfermedad cardiovascular aterosclerótica en individuos con diabetes se atribuye al colesterol remanente elevado. Diabetes Metab Res Rev 2024;40(8): e70005.

Colesterol remanente en ancianos

Se reconoce que el colesterol remanente elevado es un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA). Sin embargo, la mayor parte de la base de pruebas procede de adultos jóvenes, con escasa información en ancianos (>70 años), de relevancia dado el envejecimiento de las poblaciones. Este análisis del estudio de la Población General de Copenhague demostró que el colesterol remanente elevado era al menos tan importante como factor de riesgo cardiovascular en los ancianos (de 70 a 100 años) como en los adultos más jóvenes.

En total, el estudio incluyó datos de 90.875 mujeres y hombres con edades comprendidas entre los 20 y los 100 años y sin ASCVD, diabetes ni tratamiento hipolipemiante al inicio del estudio. Durante una mediana de seguimiento de 12,8 años, se diagnosticó ASCVD a 7.352 individuos. Los individuos de 70-100 años con un nivel de colesterol remanente >1,0 mmol/L (>39 mg/dL) tenían la mayor tasa de incidencia de ASCVD (23 por 1000 personas-año; intervalo de confianza [IC] del 95%: 21-25). En el grupo de edad de 70-100 años, cada aumento de 1,0 mmol/L (39 mg/dL) en el colesterol remanente se asoció con un 31% más de riesgo cardiovascular (Hazard ratio 1,31; IC 95%: 1,20-1,44), similar al observado en los grupos de edad más jóvenes. La fracción atribuible para la ASCVD del colesterol remanente alto era del 12% a los 70 años y del 9% a los 100 años.

En conclusión, el colesterol remanente elevado se asoció a una mayor incidencia de ASCVD en los grupos de mayor edad. Estos resultados subrayan la importancia de una intervención dirigida al colesterol remanente elevado en todas las franjas de edad.

Riis J, Nordestgaard BG, Afzal S. Colesterol remanente elevado y enfermedad cardiovascular aterosclerótica en mujeres y hombres sanos de 70-100 años. Eur J Prev Cardiol 2025; doi: 10.1093/eurjpc/zwaf092.

Últimas noticias del ensayo OCEAN(a)-DOSE con olpasiran

Este último análisis del Ensayo Olpasiran de reducción de eventos cardiovasculares y lipoproteiN(a)-DOSE (OCEAN(a)-DOSE) en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) mostró que el olpasiran reducía la lipoproteína(a) [L(a)] en más de un 95% y también disminuía los niveles de fosfolípidos oxidados, implicados en la promoción de la aterogénesis.

OCEAN(a)-DOSE es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de búsqueda de dosis en 281 pacientes con ASCVD establecida y Lp(a) > 150 nmol/L. El presente análisis preespecificado incluyó datos de 272 pacientes (mediana de edad de 62 años, 31,6% mujeres). Se aleatorizó a los pacientes para recibir una de las cuatro dosis subcutáneas activas de olpasiran frente a placebo: 10 mg, 75 mg o 225 mg cada 12 semanas; o 225 mg cada 24 semanas. Se midieron los fosfolípidos oxidados en la apolipoproteína B (Ox-PL-apoB), la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-PCR) y la interleucina-6 de alta sensibilidad (hs-IL-6) al inicio, en la semana 36 y en la semana 48. El resultado primario fue el cambio ajustado con placebo en la Ox-PL-apoB desde el inicio hasta la semana 36.

Al inicio del estudio, la concentración media (intervalo intercuartílico [IQR]) de Lp(a) era de 260,3 nmol/L (198,1-352,4) y la concentración media (IQR) de Ox-PL-apoB era de 26,5 nmol/L (19,7-33,9). A las 36 semanas, los pacientes que recibieron olpasiran 75 mg o más cada 12 semanas presentaron una reducción de al menos el 95% de la Lp(a) en comparación con el grupo placebo. Además, el cambio porcentual medio ajustado al placebo en Ox-PL-apoB desde el inicio hasta la semana 36 osciló entre el 51,6% para la dosis de 10 mg cada 12 semanas y el 93,7% para la dosis de 225 mg cada 24 semanas. Los efectos del olpasiran se mantuvieron a las 48 semanas. Sin embargo, el olpasiran no influyó significativamente en la PCR-as ni en la IL-6-as en comparación con el placebo ni en la semana 36 ni en la 48.

Estos hallazgos sugieren que la reducción de Lp(a) y Ox-PL-apoB pueden ser los principales impulsores del beneficio clínico potencial con olpasiran.

Rosenson RS, López JAG, Gaudet D, et al. Olpasiran, fosfolípidos oxidados y biomarcadores inflamatorios sistémicos: Resultados del ensayo OCEAN(a)-DOSE. JAMA Cardiol 2025:e245433. doi: 10.1001/jamacardio.2024.5433 .

Apnea obstructiva del sueño, síndrome coronario agudo y colesterol remanente

La apnea obstructiva del sueño (AOS) es prevalente en los pacientes con síndrome coronario agudo (SCA), y afecta hasta a dos tercios de este grupo. Los estudios demuestran que la presencia de AOS aumenta el riesgo de episodios cardiovasculares en los pacientes con SCA. La AOS y la enfermedad coronaria también comparten factores de riesgo y condiciones fisiopatológicas que hacen que esta asociación sea relevante. Las investigaciones indican que la AOS se asocia a niveles más altos de colesterol remanente. Los mecanismos no se comprenden del todo, pero pueden implicar hipoxia intermitente, fragmentación del sueño y aumento de la actividad simpática .

El estudio OSA-ACS es un estudio observacional prospectivo de gran tamaño diseñado para investigar la asociación entre la AOS y los resultados cardiovasculares a largo plazo en pacientes con SCA. El análisis actual investigó la asociación de la AOS con los resultados cardiovasculares en 1.833 pacientes con SCA que presentaban tanto colesterol remanente elevado como inflamación de bajo grado, indicada por la proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-as). El criterio de valoración primario fueron los principales acontecimientos adversos cardiovasculares y cerebrovasculares (MACCE), un compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, ictus, hospitalización por angina inestable o insuficiencia cardiaca y revascularización por isquemia.

Durante una mediana de seguimiento de 35,1 meses, la presencia de AOS aumentó significativamente el riesgo de MACCE (cociente de riesgos instantáneos [CRI] ajustado: 1,58; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,01-2,47; p = 0,045) e ictus (CRI ajustado: 5,23; IC del 95%: 1,19-22,99; p = 0,027) en pacientes con colesterol remanente elevado e inflamación de bajo grado. Estos hallazgos ponen de relieve la necesidad de un cribado rutinario de ambas variables y un tratamiento integral para reducir el riesgo cardiovascular en los pacientes con SCA y AOS.

Xu D, Zhang Y, Zhen L, et al. Asociación de la apnea obstructiva del sueño con los acontecimientos cardiovasculares en pacientes con síndrome coronario agudo con doble riesgo de colesterol remanente e inflamación de bajo grado: un análisis post hoc del estudio OSA-ACS. Aliento del Sueño 2025;29(1):119.

¿Es el colesterol remanente un marcador no invasivo de la insuficiencia renal diabética terminal en la diabetes tipo 2?

Los resultados de este estudio de cohortes mostraron que una mayor concentración de colesterol remanente se asociaba a un mayor riesgo de enfermedad renal terminal (ERT) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética. Estos hallazgos sugieren que el colesterol remanente puede representar un nuevo predictor no invasivo de la ERT diabética.

Este estudio evaluó la relación longitudinal entre el colesterol remanente basal y los resultados renales utilizando datos de 334 pacientes (edad media 51,1 años, 70% hombres) con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética confirmada mediante biopsia (DMT2-ND) de la cohorte 2010-2019 del Hospital West China. El colesterol remanente se calculó mediante la ecuación de Martin-Hopkins. El resultado primario fue la ERT, que se definió como la necesidad de tratamiento renal sustitutivo crónico o tasa de filtración glomerular estimada <15 mL/min/1,73 m 2.

En comparación con los pacientes del cuartil más bajo de concentración de colesterol remanente, los del cuartil más alto tenían una menor supervivencia renal acumulada y una mediana de tiempo de supervivencia renal más corta (mediana [intervalo intercuartílico] 34,0 [26,4-41,6] frente a 55,0 [29,8-80,2] meses). El grupo de colesterol remanente alto también se asoció a un riesgo elevado de progresión a ERT, que fue casi 3 veces superior en comparación con el cuartil más bajo (Hazard ratio 2,857; intervalo de confianza del 95%: 1,305-6,257; p = 0,009). Un aumento de una desviación estándar en el colesterol remanente se asoció con un 42% más de riesgo de progresión a ERTEST, una vez ajustados los factores de confusión. Estos hallazgos merecen ser estudiados con mayor profundidad y sugieren que el colesterol remanente podría ser un nuevo predictor no invasivo de ESKD en pacientes con diabetes tipo 2.

Zhao Y, Liu K, Zou Y, et al. El colesterol remanente y el riesgo de progresión de la nefropatía diabética a enfermedad renal terminal en pacientes con diabetes mellitus tipo 2: un estudio longitudinal de cohortes. Endocrino 2024;doi: 10.1007/s12020-024-03948-4

Un estudio relaciona el colesterol remanente elevado con el riesgo de demencia

Un nivel elevado de colesterol remanente se asoció de forma independiente con un mayor riesgo de demencia por todas las causas, enfermedad de Alzheimer y demencia vascular, según este estudio de cohortes poblacional de ámbito nacional realizado en Corea del Sur.

La dislipidemia ha demostrado sistemáticamente una sólida asociación con una mayor susceptibilidad a diversas formas de demencia, incluida la demencia vascular y la enfermedad de Alzheimer. Este estudio de cohortes pretendía investigar la relación entre el colesterol remanente y el riesgo de desarrollar

demencia, utilizando datos del Servicio Nacional de Seguro Sanitario de Corea del Sur, un sistema de seguro sanitario obligatorio para la mayoría (aproximadamente el 98%) de la población de Corea del Sur. Este análisis incluyó datos de sujetos de al menos 40 años que se sometieron al examen nacional de salud en 2009. Las personas con una concentración de triglicéridos de 400 mg/dL o superior fueron excluidas debido a preocupaciones sobre la precisión de la concentración calculada de LDL-C, al igual que aquellas con un diagnóstico previo de demencia.

En total, el análisis incluyó datos de 2.621.596 individuos de al menos 40 años. Durante la mediana de seguimiento de 10,3 años, el 5,6% desarrolló demencia por todas las causas, el 4,5% desarrolló la enfermedad de Alzheimer y el 0,6% desarrolló demencia vascular. El riesgo de demencia aumentaba progresivamente con una mayor concentración de colesterol remanente. En comparación con los individuos del cuartil más bajo de concentración de colesterol remanente, los del cuartil más alto tenían un 11% más de riesgo de demencia por todas las causas, un 11% más de riesgo de enfermedad de Alzheimer y un 15% más de riesgo de demencia vascular. El riesgo de demencia asociado con niveles elevados de colesterol remanente fue más pronunciado en personas con diabetes, y en estos individuos aumentó notablemente con una mayor duración de la diabetes.

Aunque estos hallazgos ponen de relieve la necesidad de seguir investigando para determinar la relación causal entre el colesterol remanente y la demencia, también sugieren que el control y la gestión de las concentraciones de colesterol remanente, sobre todo en individuos con diabetes tipo 2, pueden mitigar potencialmente el riesgo de demencia.

Heo JH, Jung HN, Roh E, et al. Asociación del colesterol remanente con el riesgo de demencia: un estudio de cohortes poblacional a escala nacional en Corea del Sur. Lancet Healthy Longev 2024; 5: 524-33.

Las complicaciones macrovasculares relacionadas con la diabetes aumentan el riesgo de complicaciones microvasculares: Estudio del Biobanco del Reino Unido

En los individuos con diabetes, la presencia de complicaciones macrovasculares confiere un mayor riesgo de desarrollar complicaciones microvasculares relacionadas con la diabetes, y este riesgo era aún mayor en los individuos con 2 o más morbilidades macrovasculares. Éstas fueron las principales conclusiones de este análisis del Biobanco del Reino Unido.

Los avances recientes en el tratamiento de las complicaciones relacionadas con la diabetes se han centrado principalmente en prevenir las complicaciones macrovasculares. Sin embargo, alrededor del 50% de los pacientes con diabetes desarrollarán complicaciones microvasculares relacionadas con la diabetes, como retinopatía diabética, enfermedad renal diabética y neuropatía diabética, que repercuten negativamente en la calidad de vida del paciente. A pesar de la mejora en la gestión del riesgo, la frecuencia y los costes de las complicaciones microvasculares relacionadas con la diabetes han cambiado poco en las últimas décadas, lo que pone de relieve una necesidad clínica no cubierta.

Este estudio investigó el impacto de las complicaciones macrovasculares en el riesgo de complicaciones microvasculares utilizando datos de 1.518 sujetos con diabetes tipo 1 (T1D) y 20.802 sujetos con diabetes tipo 2 del Biobanco del Reino Unido, un estudio prospectivo de cohortes. La mediana (rango intercuartílico [RIQ]) de seguimiento fue de 12,3 (10,6-13,3) años. El resultado principal del estudio fue la aparición de complicaciones microvasculares incidentes, definidas como un criterio compuesto que incluía retinopatía diabética, enfermedad renal diabética y neuropatía diabética.

Durante el periodo de seguimiento, 596 (39,3%) sujetos con diabetes tipo 1 y 4.113 (19,8%) con diabetes tipo 2 desarrollaron una complicación microvascular relacionada con la diabetes. La prevalencia de cardiopatía coronaria (CC) relacionada con la diabetes, arteriopatía periférica (AP), ictus y al menos dos de estas complicaciones macrovasculares confería un mayor riesgo tanto del resultado primario de los resultados microvasculares relacionados con la diabetes, como de los resultados de los componentes individuales, con la excepción de las asociaciones entre ictus y CC y retinopatía diabética incidente en sujetos con diabetes tipo 1, y AP y retinopatía diabética incidente en sujetos con diabetes tipo 2. En los sujetos con diabetes tipo 2, la presencia de cardiopatía coronaria aumentaba el riesgo de complicaciones relacionadas con la diabetes en un 25% (cociente de riesgos [intervalo de confianza del 95%] 1,25 [0,98-1,60]), el ictus en un 71% (1,71 [1,08-2,72]) y la arteriopatía periférica multiplicaba por 3 el riesgo (3,00 [1,86-4,84]). La presencia de 2 o más complicaciones macrovasculares aumentaba este riesgo (2,57 [1,66-3,99]) en los sujetos con diabetes tipo 2. El control intensivo de la glucemia y la presión arterial, especialmente en pacientes con múltiples complicaciones macrovasculares, redujo el riesgo de acontecimientos microvasculares incidentes en un 78% en los sujetos con diabetes tipo 1 y en un 60% en los de diabetes tipo 2. En conclusión, estos hallazgos sugieren no solo la necesidad de intensificar los esfuerzos para prevenir y controlar las complicaciones macrovasculares en las personas con diabetes, sino también la necesidad de implementar estrategias de detección intensiva y prevención para reducir el alto riesgo asociado de complicaciones microvasculares relacionadas con la diabetes.

Zhang X, Zhao S, Huang Y, et al. Las complicaciones macrovasculares relacionadas con la diabetes se asocian a un mayor riesgo de complicaciones microvasculares diabéticas: estudio prospectivo de 1.518 pacientes con diabetes tipo 1 y 20.802 pacientes con diabetes tipo 2 del Biobanco del Reino Unido. J Am Heart Assoc 2024;13(11):e032626.

Las mujeres siguen recibiendo un tratamiento hipolipemiante subóptimo tras un infarto de miocardio

Las mujeres siguen estando en desventaja respecto a la prescripción de un tratamiento hipolipemiante de alta intensidad tras un infarto agudo de miocardio (IAM), lo que probablemente repercuta negativamente en su supervivencia y en el riesgo de eventos cardiovasculares. Estas son las conclusiones de un análisis del programa FAST-MI, un registro nacional francés.

El registro del programa FAST-MI incluye a pacientes ingresados por IAM ≤48 horas desde el inicio en un periodo de un mes en 2005, 2010 y 2015, con seguimiento a largo plazo. Este análisis se centró en el uso de tratamiento hipolipemiante de alta intensidad (atorvastatina≥40 mg o equivalente, o cualquier combinación de estatina y ezetimiba) en mujeres y hombres. En total, las mujeres representaban el 28% de los 12.659 pacientes. Al alta, las mujeres tenían menos probabilidades de que se les prescribiera un tratamiento hipolipemiante de alta intensidad (54% frente a 68% en los hombres, p<0,001), y esta tendencia no mejoró durante el periodo de seguimiento. En cambio, no hubo sesgo aparente de sexo para el uso de otros tratamientos recomendados al alta, incluidos los betabloqueantes o los bloqueantes renina-angiotensina. Estos hallazgos ponen de relieve la necesidad de tomar medidas para mejorar la implementación de tratamientos hipolipemiantes de alta intensidad en mujeres al alta hospitalaria tras un infarto agudo de miocardio (IAM).

Weizman O, Hauguel-Moreau M, Tea V, et al. Impacto pronóstico de la infraprescripción del tratamiento hipolipemiante de alta intensidad tras un infarto agudo de miocardio en mujeres. Eur J Prevent Cardiol 2024; doi.org/10.1093/eurjpc/zwae255

PALISADE demuestra la eficacia del plozasiran en el síndrome de quilomicronemia familiar

os resultados del estudio pivotal de fase 3 PALISADE mostraron que el plozasiran, un tratamiento terapéutico con ARN interferente pequeño (ARNsi) APOC3 dirigido a los hepatocitos, el primero de su clase, alcanzó con éxito el objetivo primario de reducción de los triglicéridos (TG) en pacientes con síndrome de quilomicronemia familiar (SCCF) confirmado genéticamente o diagnosticado clínicamente.

El SFC es una enfermedad genética grave y ultra-rara que conduce a niveles de TG extremadamente altos, normalmente superiores a 880 mg/dL. Aunque se han asociado varias causas genéticas al SFC, la lipoproteína lipasa está implicada en aproximadamente el 80% de las personas con SFC. La pancreatitis aguda es la complicación más grave del SFC y puede ocurrir repetidamente, lo que conduce a una disfunción pancreática a largo plazo y puede ser mortal si no se trata. Por lo tanto, uno de los principales objetivos del tratamiento es reducir este riesgo tanto como sea posible.

El estudio PALISADE se llevó a cabo en 39 centros de ensayo de 18 países. En total, se asignó aleatoriamente a 75 pacientes al tratamiento con 25 mg o 50 mg de plozasiran, o a un placebo equivalente una vez cada 3 meses. Los pacientes que completaron el periodo aleatorizado fueron elegibles para entrar en un periodo de ampliación de dos partes en el que todos los participantes recibieron plozasiran. El criterio de valoración principal fue el cambio mediano en los niveles de triglicéridos (TG) ajustado por placebo a los 10 meses.

En general, las reducciones medias de TG desde el inicio hasta el mes 10 fueron del 80% con 25 mg de plozasiran y del 78% con 50 mg de plozasiran (frente al 17% con placebo, p<0,001), y la reducción máxima fue del 98%. A los 12 meses, los pacientes tratados con 25 mg y 50 mg de plozasiran lograron reducciones medias de TG del 78% y 73% (frente al 7% con placebo), respectivamente, y la reducción máxima fue del 99%. La reducción de APOC3 a los 10 meses fue del 88 % con 25 mg y del 94 % con 50 mg de plozasiran.

Todos los criterios de valoración secundarios clave se alcanzaron con el tratamiento con plozasiran con significación estadística en comparación con el placebo. Los criterios de valoración secundarios de multiplicidad controlada incluyeron el cambio porcentual desde el valor basal en los meses 10 y 12 en los TG en ayunas, el cambio porcentual desde el valor basal en el mes 10 en la APOC3 en ayunas, el cambio porcentual desde el valor basal en el mes 12 en la APOC3 en ayunas, y la incidencia de acontecimientos de pancreatitis aguda adjudicados positivamente durante el periodo aleatorizado. El tratamiento con plozasiran se asoció a un perfil de seguridad favorable. Se espera la publicación completa de este ensayo. Sobre la base de estos resultados, plozasiran ha recibido la designación de Medicamento Huérfano y la designación Fast Track por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), así como la designación de Medicamento Huérfano por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

Arrowhead Pharmaceuticals informa del éxito de los resultados de plozasiran en el estudio pivotal de fase 3 Palisade en pacientes con síndrome de quilomicronemia familiar. Arrowhead Pharmaceuticals Inc. 3 de junio de 2024. Consultado el 3 de junio de 2024. https://ir.arrowheadpharma.com/news-releases/news-release-details/arrowhead-pharmaceuticals-reports-successful-topline-results.
Arrowhead recibe la designación de Vía Rápida de la FDA para aro-APOC3. Arrowhead Pharmaceuticals Inc. 20 de marzo de 2023. Consultado el 28 de mayo de 2024. https://ir.arrowheadpharma.com/news-releases/news-release-details/arrowhead-receives-fda-fast-track-designation-aro-apoc3.

ANGPTL3 siRNA Zodasiran en la hiperlipidemia mixta

A pesar de un tratamiento eficaz contra el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), los pacientes con niveles elevados de triglicéridos (TG) siguen presentando un alto riesgo cardiovascular residual. Enfoques novedosos han investigado el potencial de dirigirse a otros reguladores del metabolismo de las lipoproteínas ricas en TG. Una de estas dianas es la angiopoyetina similar a 3 (ANGPTL3), que inhibe las lipoproteínas y lipasas endoteliales y la captación hepática de restos de lipoproteínas ricas en TG. Los estudios genéticos han demostrado que los individuos con variantes de pérdida de función de ANGPTL3 tienen niveles más bajos de TG y LDL-C y presentan un riesgo menor de enfermedad cardiovascular aterosclerótica que los no portadores. Estos datos respaldan la investigación del potencial de dirigir la expresión de ANGPTL3 en pacientes con hiperlipidemia mixta.

Este ensayo de fase 2b, doble ciego, controlado con placebo y con dosis variables, asignó aleatoriamente a 204 pacientes con hiperlipidemia mixta (es decir, TG en ayunas de 150 a 499 mg/dL y LDL-C ≥70 mg/dL o colesterol de lipoproteínas no de alta densidad [HDLC-] ≥100 mg/dL). Se asignó aleatoriamente a los pacientes en una proporción de 3:1 al tratamiento con inyecciones subcutáneas de zodasiran (50, 100 ó 200 mg) o placebo el día 1 y la semana 12, y se les realizó un seguimiento hasta la semana 36. El criterio de valoración primario fue el cambio porcentual en el nivel de TG desde el inicio hasta la semana 24.

En la semana 24, el tratamiento con zodasiran se asoció a descensos sustanciales y significativos respecto al valor basal en los niveles de ANGPTL3 y TG. En comparación con el placebo, se observaron disminuciones medias respecto al valor basal en los niveles de TG del 51% con 50 mg, del 57% con 100 mg y del 63% con 200 mg de zodasiran (p<0,001 para todas las comparaciones). En consonancia, también se observaron descensos en los niveles de LDL-C (14-20%), no-HDL-C (29-36%) y apolipoproteína B (15-22%). Los hallazgos de este estudio respaldan la necesidad de seguir investigando este enfoque terapéutico.

Rosenson RS, Gaudet D, Hegele RAZodasiran, un ARNi terapéutico dirigido a ANGPTL3, para la hiperlipidemia mixta. N Engl J Med 2024; doi: 10.1056/NEJMoa2404147

Pemafibrato en la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica

Existe una necesidad clínica insatisfecha de tratamientos para la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) y la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH). Los resultados del estudio PORTRAIT favorecen el pemafibrato frente al éster etílico de ácidos omega-3 para el tratamiento de los lípidos en pacientes con niveles elevados de triglicéridos (TG) complicados por MASLD.

El estudio PORTRAIT comparó los efectos del tratamiento con pemafibrato o éster etílico de ácidos omega-3 durante 24 semanas sobre la función hepática en 80 pacientes con hipertrigliceridemia complicada por MASLD. El criterio de valoración primario fue el cambio en la alanina aminotransferasa (ALT) desde el inicio hasta la semana 24. Los criterios de valoración secundarios incluían otras enzimas hepáticas, perfiles lipídicos y biomarcadores de fibrosis hepática.

El cambio medio ajustado de ALT desde el inicio hasta la semana 24 fue significativamente mayor en el grupo de pemafibrato (-19,7±5,9 U/L) que en el grupo de éster etílico de ácidos omega-3 (6,8±5,5 U/L) (diferencia intergrupos, 26,5 U/L; intervalo de confianza del 95%, -42,3 a -10,7 U/L; p=0,001). El pemafibrato también mejoró significativamente los niveles de otras enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa y gamma-glutamil transpeptidasa), así como los niveles de TG, colesterol total y de lipoproteínas de no alta densidad, y biomarcadores de fibrosis hepática. En conjunto, estos resultados indican que el pemafibrato puede tener un papel potencial en las estrategias de tratamiento de los pacientes con MASLD/MASH.

Sumida Y, Toyoda H, Yasuda S, et al. Comparación de la eficacia entre el pemafibrato y el éster etílico de ácidos omega-3 en el hígado: estudio PORTRAIT. J Atheroscler Thromb 2024; doi: 10.5551/jat.64896.

Riesgo inflamatorio en la enfermedad polivascular

Se sabe que los individuos con enfermedad polivascular tienen un riesgo elevado de sufrir eventos cardiovasculares. Los estudios han demostrado que algunos individuos pueden presentar niveles concomitantes más elevados de lipoproteínas aterogénicas y marcadores inflamatorios, lo que agrava este riesgo. Dado que la inflamación influye en el riesgo residual tras una intervención coronaria percutánea (PCI), este estudio tuvo como objetivo investigar el riesgo inflamatorio residual en individuos con enfermedad polivascular sometidos a PCI.

En total, se incluyeron 10.359 pacientes sometidos a ICP por enfermedad coronaria crónica, de los cuales 1.801 (17,4%) tenían enfermedad polivascular. Estos pacientes tenían niveles más altos de proteína creactiva de alta sensibilidad (hsCRP) que los que no tenían enfermedad polivascular; el 33,6% tenía niveles de hsCRP >3 mg/L, en comparación con el 24,7% de los pacientes sin enfermedad polivascular. Hubo una asociación independiente entre la PCRus elevada y el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en los pacientes con enfermedad polivascular, pero no en los pacientes sin enfermedad polivascular. Los pacientes con enfermedad polivascular y niveles elevados de hsCRP presentaron tasas significativamente más altas de MACE que todos los demás subgrupos en el seguimiento a 1 año.

En conjunto, estos hallazgos podrían ayudar a identificar a los pacientes con riesgo inflamatorio residual elevado para un tratamiento adaptado que mejore el resultado clínico tras la ICP.

Bay B, Vogel B, Sharma R, et al. Riesgo inflamatorio y resultados clínicos según el estado de la enfermedad aterosclerótica polivascular en pacientes sometidos a ICP. Clin Res Cardiol 2024; doi: 10.1007/s00392-024-02471-w

Semaglutida en pacientes con diabetes de tipo 2 y enfermedad renal crónica

Los resultados de este ensayo principal muestran que la semaglutida redujo el riesgo de desenlaces renales y muerte por causas cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica (ERC). Este ensayo aleatorizó a 3533 pacientes con diabetes de tipo 2 y ERC (definida por una tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] de 50 a 75 ml/min/1,73^m2 de superficie corporal y una relación albúmina/creatinina urinaria de >300 y <5000 o una TFGe de 25 a <50 ml/min/1,73^m2 y una relación albúmina/creatinina urinaria de >100 y <5000) a tratamiento con semaglutida subcutánea 1,0 mg semanal o placebo. El resultado primario fueron los acontecimientos de enfermedad renal grave, un compuesto de la aparición de insuficiencia renal (diálisis, trasplante o una TFGe de <15 ml/min/1,73^m2), al menos una reducción del 50% de la TFGe con respecto al valor basal, o la muerte por causas cardiovasculares o relacionadas con el riñón.

Con una mediana de seguimiento de 3,4 años, se recomendó el cese precoz del ensayo en un análisis intermedio preespecificado. La semaglutida se asoció a un riesgo un 24% menor de sufrir un acontecimiento de resultado primario (cociente de riesgos instantáneos, 0,76; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,66 a 0,88; p=0,0003), un riesgo un 21% menor de componentes renales específicos del resultado primario (cociente de riesgos instantáneos, 0,79; IC del 95%, 0,66 a 0,94) y un riesgo un 29% menor de muerte cardiovascular (cociente de riesgos instantáneos, 0,71; IC del 95%, 0,56 a 0,89). Los resultados de todos los desenlaces secundarios confirmatorios favorecieron a la semaglutida, incluido el riesgo de acontecimientos cardiovasculares graves, que fue un 18% inferior (cociente de riesgos instantáneos, 0,82; IC 95%, 0,68 a 0,98; p=0,029), y el riesgo de muerte por cualquier causa, que fue un 20% inferior (cociente de riesgos instantáneos, 0,80; IC 95%, 0,67 a 0,95; p=0,01). En conjunto, los resultados muestran que la semaglutida tiene un beneficio clínico importante en esta población de pacientes con alto riesgo de insuficiencia renal, acontecimientos cardiovasculares y muerte.

Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, et al. Efectos de la semaglutida sobre la enfermedad renal crónica en pacientes con diabetes tipo 2. N Engl J Med 2024; DOI: 10.1056/NEJMoa2403347

Riesgo inflamatorio residual en el ictus isquémico

El ictus isquémico agudo es una de las principales causas de carga económica en China. La inflamación es un motor importante de la aterogénesis y la rotura de placas, y un riesgo inflamatorio residual elevado aumenta el riesgo de ictus isquémico recurrente. Por lo tanto, este estudio evaluó la asociación entre el alto riesgo inflamatorio residual y las placas vulnerables en la arteria carótida en pacientes chinos con ictus isquémico agudo.
En el estudio participaron 468 pacientes (edad media de 64 años, 65% varones) con ictus isquémico, 157 (33,5%) que presentaban placas vulnerables. En general, el 28,6% sólo tenía riesgo inflamatorio residual (colesterol de lipoproteínas de baja densidad [LDL-C] <2,6 mmol/L y proteína C reactiva de alta sensibilidad [hsCRP] ≥2 mg/L), el 18,8% sólo tenía riesgo residual de colesterol (LDL-C ≥26 mmol/L y hsCRP <2 mg/L), el 19,7% tenía tanto riesgo o colesterol residual como riesgo inflamatorio (LDL-C ≥2,6 mmol/L y hsCRP ≥2 mg/L), y el 32,9% no tenía ninguno de los dos riesgos (LDL-C <2,6 mmol/L y hsCRP <2 mg/L). El riesgo inflamatorio residual se asoció a placas vulnerables tras el ajuste por factores de confusión importantes (odds ratio 1,98; intervalo de confianza del 95%: 1,13-3,45; p = 0,016), especialmente en el subtipo de aterosclerosis de grandes arterias (odds ratio 2,71; intervalo de confianza del 95%: 1,08-6,77; p = 0,034).
La significativa asociación positiva entre el riesgo inflamatorio residual y las placas vulnerables en la arteria carótida en pacientes con ictus isquémico, especialmente en el subtipo aterosclerótico grande, sugiere que estos pacientes pueden beneficiarse aún más del tratamiento antiinflamatorio, además del tratamiento hipolipemiante. Está indicado realizar ensayos prospectivos para investigar las intervenciones antiinflamatorias en estos pacientes de alto riesgo.

Gong X, Yu C, Lu Z, et al. Riesgo inflamatorio residual y placa vulnerable en la arteria carótida en pacientes con ictus isquémico. Front Neurol 2024; DOI 10.3389/fneur.2024.1325960

Inclisiran en personas con diabetes u obesidad

Los análisis agrupados de los ensayos ORION-9, ORION-10 y ORION-11 demostraron que el inclisiran se asociaba a una reducción sustancial y duradera del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en todos los niveles de glucemia/índice de masa corporal (IMC). En estos ensayos, se aleatorizó a los pacientes 1:1 para recibir 300 mg de inclisiran o placebo dos veces al año, tras dosis iniciales y de 3 meses hasta 18 meses, junto con un tratamiento hipolipemiante oral de fondo. Los análisis se estratificaron por estado glucémico (normoglucemia, prediabetes y diabetes) o IMC (<25, ≥25 a <30, ≥30 a <35 y ≥35 kg/m 2 ). Los criterios de valoración primarios fueron el cambio porcentual y el cambio porcentual ajustado en el tiempo del colesterol LDL desde el valor basal.
El cambio porcentual del colesterol LDL (corregido con placebo) con inclisiran desde el valor basal hasta el Día 510 osciló entre -47,6% y -51,9% en todos los niveles glucémicos y entre -48,8% y -54,4% en todos los estratos de IMC. Los cambios porcentuales ajustados en el tiempo después del Día 90 y hasta el Día 540 oscilaron entre -46,8% y -52,0% y entre 48,6% y -53,3% en todos los estratos glucémicos/IMC, respectivamente. El tratamiento con Inclisiran también se asoció a reducciones significativas de otros lípidos aterogénicos y lipoproteínas frente al placebo. Es importante señalar que la consecución de umbrales de colesterol LDL de <1,8 mmol/L y <1,4 mmol/L con inclisiran aumentó con el incremento de los estratos glucémico y de IMC.
En conjunto, estos resultados respaldan el valor de inclisiran para reducir el colesterol LDL en pacientes con niveles glucémicos/IMC normales y elevados.

Leiter LA, Raal FJ, Schwartz GG, et al. Inclisiran en individuos con diabetes u obesidad: Análisis agrupados post hoc de los ensayos aleatorizados de fase 3 ORION-9, ORION-10 y ORION-11. Diabetes Obes Metab 2024; doi: 10.1111/dom.15650.

El colesterol remanente alto prevalece en los mexicanos

Según este informe, casi 10 millones de mexicanos tienen una concentración de colesterol remanente en sangre de alto riesgo (>38 mg/dL), lo que predispone a un riesgo cardiovascular elevado. En este estudio se analizaron los datos de 9,591 adultos de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (ENSANUT) 2018 para evaluar la asociación entre las enfermedades crónicas y la concentración de colesterol remanente en sangre. Se utilizaron datos de la NHANES (2005-2014) como referencia poblacional. En todos los percentiles, los niveles de colesterol remanente fueron más altos en los mexicanos que en otras etnias. Los remanentes se asociaron de forma independiente con el riesgo cardiovascular, la diabetes, la hipertensión, la obesidad y el síndrome metabólico. Para todos los resultados, la concentración de colesterol remanente en sangre fue un predictor de riesgo más potente que el colesterol de lipoproteínas de baja densidad.

Estos hallazgos ponen de relieve que el nivel elevado de colesterol remanente es un fuerte factor independiente de enfermedad cardiovascular y otras enfermedades crónicas en la población mexicana, lo que subraya la necesidad de una intervención adaptada.

Cruz-Bautista I, Escamilla -Núñez, Yuscely F, et al. Distribución de las lipoproteínas ricas en triglicéridos y sus remanentes y su contribución al riesgo cardiovascular en la población mexicana. J Clin Lipidol 2024; DOI:https://doi.org/10.1016/j.jacl.2024.05.002.

Estancamiento del control de los factores de riesgo en EE.UU.

Este informe reciente de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) muestra que se han estancado las mejoras anteriores en el control de la presión arterial y el colesterol no unido a lipoproteínas de alta densidad (colesterol no unido a lipoproteínas de alta densidad). Se evaluó el control de los factores de riesgo entre 1999 y 2018 en 55.021 adultos (edad media 47 años, 48,0% hombres), incluidos 5.717 con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA). El control de los factores de riesgo se definió como hemoglobina A1c <7%, presión arterial <140/90mmHg, y colesterol no HDL <100mg/dL.

Mientras que la prevalencia de ASCVD se mantuvo estable durante este periodo (entre el 7,3% y el 8,9%), entre estos pacientes la prevalencia de diabetes casi se duplicó (del 21,4% al 38,0%). Además, el ritmo de mejora en el control de los factores de riesgo se estancó; en particular, la prevalencia del control del C no-HDL se duplicó con creces entre 1999 y 2006 (del 7,1% al 15,7%), pero posteriormente se estabilizó, con un 22,5% en 2007-2010, un 27,3% en 2011-2014 y un 30,9% en 2015-2018 que alcanzaron un C no-HDL <100 mg/dL. Se observaron tendencias similares para la presión arterial y el control glucémico. Este descenso en el control de los factores de riesgo se vio agravado por el aumento de la obesidad y el consumo excesivo de alcohol. Además, el estudio identificó disparidades en el control de los factores de riesgo entre hombres y mujeres, distintas etnias y distintos grupos socioeconómicos. En particular, las mujeres con ASCVD tenían menos probabilidades de recibir tratamiento con estatinas y de tener controlados todos los factores de riesgo. En conjunto, las conclusiones de esta última encuesta NHANES ponen de relieve la necesidad de intervenciones adaptadas para mejorar la salud cardiovascular en todos los grupos demográficos.

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