Las lipoproteínas remanentes se asocian al riesgo de estenosis aórtica

2 de junio de 2020
Los datos del Estudio de la Población General de Copenhague muestran que el aumento de los niveles de triglicéridos (TG) y colesterol remanente incrementa el riesgo de estenosis aórtica.
Kaltoft M, Langsted A, Nordestgaard BG. Triglicéridos y colesterol remanente asociados al riesgo de estenosis de la válvula aórtica: Aleatorización mendeliana en el Estudio de la Población General de Copenhague. Eur Heart J 2020. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa172

RESUMEN DEL ESTUDIO

Objetivo: Investigar si los niveles más altos de TG y colesterol remanente en plasma se asocian observacional y genéticamente con un mayor riesgo de estenosis de la válvula aórtica.
Diseño del estudio: Estudio de aleatorización mendeliana
Población del estudio: Este estudio utilizó datos de 108.559 individuos del Estudio de Población General de Copenhague.
Resultado del estudio: El resultado primario fue la estenosis incidente de la válvula aórtica. Se excluyó a los individuos con malformación congénita conocida de la válvula aórtica.
Métodos: Se determinaron los TG plasmáticos y el colesterol remanente (colesterol total menos colesterol de lipoproteínas de baja densidad [LDL] y colesterol de lipoproteínas de alta densidad). Se utilizaron 16 variantes de los genes ANGPTL3, ANGPTL4, APOA5, APOC3, LPL y TRIB1 que causaban un aumento o disminución de los niveles plasmáticos de TG y colesterol remanente para crear una puntuación alélica. Las asociaciones observacionales de TG y colesterol remanente con la estenosis de la válvula aórtica se calcularon mediante una regresión de riesgos proporcionales de Cox ajustada por edad y sexo o multifactorialmente por edad, sexo, hábito tabáquico, paquetes-años fumados, presión arterial sistólica, colesterol LDL, lipoproteína(a) y años de educación. Los TG se clasificaron en seis grupos de 1 mmol/L de cambio:<1,0 mmol/L (<89 mg/dL), 1,0-1,9 mmol/L (89-176 mg/dL), 2,0-2,9 mmol/L (177-265 mg/dL), 3,0-3,9 mmol/L (266-353 mg/dL), 4,0-4,9 mmol/L (354-442 mg/dL), y ≥5,0 mmol/L (≥443 mg/dL). El colesterol remanente se clasificó en cinco grupos de cambio de 0,5 mmol/L: <0,5 mmol/L (<19 mg/dL), 0,5-0,9 mmol/L (19-38 mg/dL), 1,0-1,4 mmol/L (39-57 mg/dL), 1,5-1,9 mmol/L (58- 76 mg/dL), y ≥2,0 mmol/L(≥77 mg/dL). Las asociaciones de la puntuación alélica genética se calcularon mediante regresión logística con la edad y el sexo como covariables. Se realizó un análisis de variables instrumentales con la puntuación alélica como variable instrumental para cuantificar un efecto causal.

RESULTADOS

La estenosis de la válvula aórtica incidente se produjo en 1593 individuos durante una mediana de seguimiento de 8,7 años (intervalo de 0-14 años).

Riesgo observacional

El aumento de los niveles de TG y colesterol remanente se asoció a un mayor riesgo de estenosis aórtica(Tabla 1). En comparación con los individuos con TG <2,0 mmol/L (<177 mg/ dL), el riesgo de estenosis de la válvula aórtica aumentó en un 31% para los individuos con TG de 2,0-4,9 mmol/L (177- 442 mg/dL) y en un 64% para los que tenían TG ≥5 mmol/L (≥443 mg/dL). El riesgo aumentaba de forma similar con el incremento de los niveles de colesterol remanente.

 

Tabla 1. Asociación observacional de los triglicéridos plasmáticos y el colesterol remanente con el riesgo de estenosis de la válvula aórtica

Variable

mmol/L (mg/dL)

Razón de riesgo (IC 95%)

TG

<1 (<89)

Referencia

 

1.0-1.9 (89-176)

1.02 (0.87 – 1.19)

 

2.0-2.9 (177-265)

1.22 (1.02 -1.46)

 

3.0-3.9 (266-353)

1.40 (1.11 – 1.77)

 

4.0-4.9 (354-442)

1.29 (0.88 – 1.90)

 

≥5 (≥443)

1.52 (1.02 – 2.27)

 

 

 

Colesterol remanente

<0,5 (<19)

Referencia

 

0.5-0.9 (19-38)

1.06 (0.92 – 1.22)

 

1.0-1.4 (39-57)

1.31 (1.11 – 1.56)

 

1.5-1.9 (58-76)

1.43 (1.12 – 1.84)

 

≥2.0 (≥77)

1.48 (0.91 – 2.43)

Por cada aumento de 1 mmol/L (89 mg/dL) en los TG, y de 0,39 mmol/L (15 mg/dL) en el colesterol remanente, se produjo un aumento de 1,1 veces en el riesgo observacional de estenosis aórtica (Hazard ratios de 1,09, 95% 1,05-1,14 y 1,10, 95% CI 1,05-1,15, respectivamente).

Riesgo genético

El riesgo genético de estenosis aórtica aumentaba a medida que aumentaba la puntuación alélica(Tabla 2).

 

Tabla 2. Asociación genética de los triglicéridos plasmáticos y el colesterol remanente con el riesgo de estenosis de la válvula aórtica

Grupo de puntuación alélica ponderada

% de aumento de los TG (% de aumento del colesterol remanente)

Razón de riesgo (IC 95%)

1

Referencia

 

2

20 (18)

1.11 (1.02 – 1.21)

3

35 (31)

1.21 (1.13 – 1.31)

4

63 (55)

1.31 (1.06 – 1.60)

Por cada aumento de 1 mmol/L (89 mg/dL) en los TG, y de 0,39 mmol/L (15 mg/dL) en el colesterol remanente, se produjo un aumento de 1,6 veces en el riesgo genético de estenosis aórtica (cocientes de riesgo de 1,62, 95% 1,15-2,29 y 1,62, 95% IC 1,15-2,29, respectivamente).

Conclusiones: Los TG y el colesterol remanente más elevados se asociaron observacional y genéticamente con un mayor riesgo de estenosis de la válvula aórtica.

COMENTARIO

La estenosis de la válvula aórtica es cada vez más frecuente a medida que envejece la población, y afecta hasta al 10% de las personas de 80 años. Una vez sintomática, las opciones de tratamiento son limitadas, y el pronóstico es malo. Por lo tanto, comprender los factores de riesgo de la estenosis de la válvula aórtica es fundamental para mejorar las estrategias de tratamiento. Aunque estos factores de riesgo pueden ser similares a los implicados en otras enfermedades vasculares, los ensayos aleatorizados de tratamientos para reducir el colesterol LDL mostraron un impacto mínimo en la progresión de la enfermedad (2-4).

Con el reconocimiento del papel causal de las lipoproteínas remanentes ricas en TG en la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (5,6), es posible que estas lipoproteínas también estén implicadas en la estenosis de la válvula aórtica. Esta cuestión se abordó en el estudio actual. Los investigadores utilizaron un enfoque de aleatorización mendeliana con datos del Estudio de la Población General de Copenhague para comprobar la asociación de las lipoproteínas remanentes con la estenosis de la válvula aórtica. Demostraron que el aumento de los TG plasmáticos y del colesterol remanente se asociaba observacional y genéticamente con un mayor riesgo de estenosis de la válvula aórtica, lo que implica un papel potencial de las lipoproteínas remanentes ricas en TG elevados en la evolución de esta enfermedad cardiovascular. El estudio no proporciona información sobre los mecanismos subyacentes, aunque es probable que éstos incluyan la facilitación de la inflamación, como se ha demostrado en la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (7).

Referencias

1. Joseph J, Naqvi SY, Giri J, Goldberg S. Estenosis aórtica: fisiopatología, diagnóstico y terapia. Am J Med 2017;130:253-63.

2. Cowell SJ, Newby DE, Prescott RJ, et al. Ensayo aleatorizado de tratamiento hipolipemiante intensivo en la estenosis aórtica calcificada. N Engl J Med 2005;352:2389-97.

3. Rossebø AB, Pedersen TR, Boman K, et al. Reducción intensiva de lípidos con simvastatina y ezetimiba en la estenosis aórtica. N Engl J Med 2008;359:1343-56.

4. Chan KL, Teo K, Dumesnil JG, et al. Efecto

de la reducción de lípidos con rosuvastatina en la progresión de la estenosis aórtica: resultados del ensayo Observación de la progresión de la estenosis aórtica: medición de los efectos de la rosuvastatina (ASTRONOMER). Circulation 2010;121:306-14.

5. Nordestgaard BG, Varbo A. Triglicéridos y enfermedad cardiovascular. Lancet 2014;384:626-35.

6. Laufs U, Parhofer KG, Ginsberg HN, Hegele RA. Revisión clínica sobre los triglicéridos. Eur Heart J 2020;41:99-109c.

7. Varbo A, Benn M, Tybjærg-Hansen A, Nordestgaard BG. El colesterol remanente elevado causa tanto inflamación de bajo grado como cardiopatía isquémica, mientras que el colesterol de lipoproteínas de baja densidad elevado causa cardiopatía isquémica sin inflamación. Circulation 2013;128:1298-309.