El Estudio Internacional Policápsula-3 (TIPS-3) mostró que la combinación de una polipíldora con aspirina reducía los episodios cardiovasculares en los pacientes en prevención primaria

22 de marzo de 2021
El tratamiento con una polipíldora que actúa sobre el colesterol de lipoproteína de baja densidad y la presión sanguínea alta, junto con aspirina, redujo los episodios cardiovasculares en un 31 % en personas con riesgo intermedio sin enfermedad cardiovascular preexistente.
Yusuf S, Joseph P, Dans A, et al. Polypill with or without aspirin in persons without cardiovascular disease. N Engl J Med 2021; 384:216-228.

RESUMEN DEL ESTUDIO

Objetivo: Investigar si la administración de una polipíldora que contenga 40 mg de simvastatina, 100 mg de atenolol, 25 mg de hidroclorotiazida y 10 mg de ramipril, con o sin 75 mg de aspirina, reduce los episodios cardiovasculares en las personas con riesgo intermedio sin enfermedad cardiovascular.
Diseño del estudio: Ensayo controlado aleatorizado. Después del consentimiento, las personas elegibles se sometieron a una fase de preinclusión de 3 a 4 semanas, con una polipíldora con dosis baja y aspirina con dosis baja diariamente. Los participantes que toleraron los medicamentos del estudio se aleatorizaron con un diseño factorial de 2 por 2 por 2 en el tratamiento con la polipíldora o placebo diarios, aspirina o placebo diarios y polipíldora más aspirina o doble placebo diarios. La asignación aleatoria utilizó un proceso de aleatorización central que se estratificó por centro. Se les hizo una consulta de seguimiento a los participantes a las 6 semanas, 3, 6 y 9 meses, 1 año y con intervalos de 6 meses a partir de ese momento hasta el final del estudio.
Población del estudio: Personas sin enfermedad cardiovascular con una edad ≥50 años (hombres) y ≥55 años (mujeres) con una puntuación de riesgo con INTERHEART de ≥10, u hombres y mujeres de ≥65 años con una puntuación de riesgo con INTERHEART de ≥5.
Resultado del estudio:

· En las comparaciones polipíldora únicamente y polipíldora más aspirina, el endpoint primario fue un compuesto de muerte por causas cardiovasculares, infarto del miocardio, accidente cerebrovascular, paro cardíaco con reanimación, insuficiencia cardíaca o revascularización.

· En la comparación con aspirina, el resultado primario fue la muerte por causas cardiovasculares, el infarto del miocardio o el accidente cerebrovascular.
Métodos: El estudio consistió en un análisis por intención de tratar. El análisis primario fue el tiempo hasta un episodio de resultado primario confirmado usando el modelo de riesgos proporcionales de Cox.
Resultados:

En total, se aleatorizaron 5713 participantes (edad media 63,9 años, 53 % mujeres). La puntuación de riesgo con INTERHEART fue de 16,8, que es consistente con una población del estudio con riesgo intermedio. La mayoría de los participantes se reclutaron en India (48 %) y Filipinas (29 %). Comparada solo con el placebo, la polipíldora (ya sea sola o en combinación con aspirina) disminuyó el nivel de colesterol de lipoproteína de baja densidad en ~19 mg/dl y la presión sanguínea sistólica en 5.8 mmHg.

Durante la media de seguimiento de 4,6 años, se informó un endpoint primario para 126 (4,4 %) participantes en el grupo con polipíldora y 157 (5,5 %) en el grupo con placebo (cociente de riesgos de 0,79, intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,63 a 1,00). En la comparación polipíldora más aspirina versus placebo doble, se observó una diferencia importante en el endpoint primario, que se produjo en 59 (4,1 %) participantes y 83 (5,8 %) participantes respectivamente (cociente de riesgos de 0,69, 95 % IC, 0,50 a 0,97). La comparación de la aspirina sola con el placebo no mostró una reducción significativa de los episodios cardiovasculares graves.
Conclusión: El tratamiento combinado de una polipíldora y aspirina llevó a una incidencia menor de los episodios cardiovasculares que el placebo entre los participantes con enfermedad cardiovascular con riesgo cardiovascular intermedio.

COMENTARIO

El concepto de polipíldora tiene el objetivo de actuar sobre los factores de riesgo modificables importantes de enfermedad cardiovascular, en particular el C-LDL elevado y la presión sanguínea alta mediante el uso de tratamientos genéricos. Además de la efectividad, el principal beneficio es la conveniencia, dado que los pacientes solo necesitan tomar un medicamento por día, lo que mejoraría el cumplimiento del tratamiento (1). Propuesta por primera vez hace 20 años (2), esta estrategia ofrece un abordaje de bajo costo para la reducción de la carga de la enfermedad cardiovascular en las regiones con ingresos bajos y medios, en la que se está produciendo ahora el 80 % de la enfermedad cardiovascular.

TIPS-3 es el primer ensayo clínico amplio que investiga si esta polipíldora con dosis fija es efectiva en la prevención primaria de la enfermedad cardiovascular en personas con aumento del riesgo (4). El estudio mostró que la combinación de una polipíldora con tres medicamentos genéricos para la presión sanguínea y simvastatina, junto con aspirina, redujo de manera considerable el endpoint primario en un 31 %; la comparación de la polipíldora sola con el placebo no fue estadísticamente significativa. Los resultados muestran beneficios, pero también sugieren que puede haber lugar para mejoras en las dosis empleadas en la combinación.

Referencias

1. Truelove M, Patel A, Bompoint S, et al. The effect of a cardiovascular polypill strategy on pill burden. Cardiovasc Ther 2015; 33:347-52.

2. Wald NJ, Law MR. A strategy to reduce cardiovascular disease by more than 80%. BMJ 2003; 326:1419.

3. World Health Organization. Cardiovascular diseases. Fact Sheets. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds)

4. Joseph P, Pais P, Dans AL, et al. The International Polycap Study-3 (TIPS-3): Design, baseline characteristics and challenges in conduct. Am Heart J 2018; 206:72-79.
Palabras claves polypill; primary prevention; International Polycap Study-3 (TIPS-3)