Triglicéridos elevados y riesgo cardiovascular residual

Septiembre 2025

Los triglicéridos elevados están relacionados con el riesgo cardiovascular residual, cualesquiera sean los objetivos lipídicos y la intensidad del tratamiento hipolipemiante, según los resultados del estudio Cohorte Cardiovascular de Utrecht, Segundas Manifestaciones de la Arteriopatía (UCC-SMART).

Dorresteijn PCE, Visseren FLJ, Nordestgaard BG, et al. Elevated triglycerides are related to higher residual cardiovascular disease and mortality risk independent of lipid targets and intensity of lipid-lowering therapy in patients with established cardiovascular disease. Atherosclerosis 2025; https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)00507-0.

 

RESUMEN DEL ESTUDIO

Objetivo

Investigar si los triglicéridos elevados están relacionados con el riesgo cardiovascular residual más alto en pacientes con prevención secundaria, y si esta asociación es independiente de los objetivos lipídicos recomendados por los lineamientos o la intensidad del tratamiento hipolipemiante. 

 

 

Diseño del estudio

El estudio UCC-SMART es un estudio prospectivo de cohorte con pacientes con riesgo cardiovascular alto. El presente informe se basó en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida, definida como arteriopatía coronaria, enfermedad cerebrovascular, arteriopatía periférica o un aneurisma de la aorta abdominal.

 

 

Población del estudio

La cohorte del estudio estaba compuesta por 9436 pacientes (edad promedio de 61 años, 73% hombres) con enfermedad cardiovascular establecida y valores de triglicéridos inferiores a 8 mmol/l. En general, el 62% de los pacientes tenía arteriopatía coronaria, el 29% tenía enfermedad cerebrovascular, el 17% tenía arteriopatía periférica y el 8% tenía un aneurisma de la aorta abdominal.

 

 

Principales variables del estudio

 

Resultado principal de eficacia: Episodios cardiovasculares recurrentes, un compuesto de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte cardiovascular.

Resultado secundario de eficacia: Componentes del resultado principal y mortalidad por cualquier causa.

Todos los resultados se adjudicaron según las definiciones estandarizadas.

 

 

Métodos

Los datos de los triglicéridos se sometieron a transformación logarítmica. Se utilizaron los modelos de riesgos proporcionales de Cox para analizar la relación entre los triglicéridos basales (datos continuos o cuartiles) y los episodios cardiovasculares recurrentes. Además, los valores basales de triglicéridos se estratificaron en seis categorías (<1 mmol/l, 1-1.99 mmol/l, 2-2.99 mmol/l, 3-3.99 mmol/l, 4-4.99 mmol/l y 5-8.00 mmol/l) para investigar la relación de valores muy altos de triglicéridos versus los valores bajos en el riesgo de episodios cardiovasculares recurrentes y mortalidad por cualquier causa. También se usó el modelo de riesgos proporcionales de Cox para investigar el efecto del logro del objetivo de tratamiento de colesterol de lipoproteína de baja densidad (C-LDL) y el colesterol no HDL, los valores de C-HDL y la intensidad del tratamiento hipolipemiante en la asociación entre triglicéridos basales y el riesgo de episodios cardiovasculares recurrentes.

 

Resultados

Durante una mediana de seguimiento de 9.0 años (amplitud intercuartílica 4.5–14.1 años), se registraron 2075 episodios cardiovasculares recurrentes, 736 infartos de miocardio, 586 accidentes cerebrovasculares, 1231 muertes cardiovasculares y 2729 muertes por cualquier causa.

 

Por cada aumento en 1 unidad en el valor de los triglicéridos con transformación logarítmica, el riesgo de episodios cardiovasculares recurrentes era 1.17 veces más alto (IC 95%, 1.07–1.28). El riesgo correspondiente a los endpoints individuales era 1.34 veces más alto (IC 95%, 1.16–1.56) para el infarto de miocardio, 1.23 veces más alto (IC 95%, 1.09–1.38) para la mortalidad cardiovascular y 1.12 veces más alto (IC 95%, 1.03–1.21) para la mortalidad por cualquier causa. Un valor de triglicéridos 2 veces más alto se asoció con un riesgo 11% mayor de episodios cardiovasculares recurrentes (cociente de riesgo 1.11, IC 95%, 1.05–1.19) y un riesgo 15% más alto de mortalidad cardiovascular (cociente de riesgo 1.15, IC 95%, 1.06–1.25).

 

No se recopilaron datos que prueben que el logro del objetivo lipídico recomendado por los lineamientos (C-LDL o colesterol no HDL) o la intensidad del tratamiento hipolipemiante hayan modificado la relación entre los triglicéridos basales y el riesgo de episodios cardiovasculares recurrentes o mortalidad cardiovascular.

 

Conclusiones del autor

Los triglicéridos elevados están relacionados con un riesgo residual superior de enfermedad cardiovascular y mortalidad en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida. Estas relaciones no estaban relacionadas con el logro del objetivo lipídico recomendado por los lineamientos, los valores de C-HDL ni la intensidad del tratamiento hipolipemiante.

Comentario

Los triglicéridos elevados son un indicador de lipoproteínas ricas en triglicéridos y colesterol remanente, los cuales están asociados con el riesgo de episodios cardiovasculares, según lo demostrado por estudios observacionales y genéticos (1-3). Sin embargo, algunos estudios demostraron que esta asociación puede estar moderada en los pacientes con enfermedad cardiovascular establecida (4), lo que lleva a algunos a cuestionar: 1) si los triglicéridos elevados representan un factor de riesgo causal de episodios cardiovasculares y, si se comprueba, 2) si esta asociación se modificó con el logro de los objetivos lipídicos recomendados por los lineamientos, o por la intensidad del tratamiento hipolipemiante. 

 

Los resultados de este amplio estudio de cohorte dan sustento a que los triglicéridos elevados son un factor de riesgo de episodios cardiovasculares recurrentes. Además, la relación entre los triglicéridos elevados y el riesgo cardiovascular residual era independiente del logro del objetivo para el C-LDL y el colesterol no HDL, los valores de C-HDL y la intensidad del tratamiento hipolipemiante.  Estos hallazgos se ven reforzados por la gran cohorte de pacientes y el prolongado periodo de seguimiento, lo que permitió registrar una cantidad considerable de eventos que aportan a la solidez del estudio. No obstante, los autores reconocen que el uso de triglicéridos basales como la medición clave de triglicéridos puede subestimar el riesgo de largo plazo relacionado con los triglicéridos, dado que, por lo general, los triglicéridos aumentan con el tiempo.

 

Desde la perspectiva clínica, estos resultados resaltan la importancia de tratar el riesgo cardiovascular residual relacionado con los triglicéridos. Por consiguiente, tanto los triglicéridos como el C-LDL son componentes críticos de las estrategias de prevención secundaria para mitigar el riesgo residual sustancial que persiste en estos pacientes de alto riesgo.

 

Referencias

  1. Nordestgaard BG. Triglyceride-rich lipoproteins and atherosclerotic cardiovascular disease: new insights from epidemiology, genetics, and biology. Circ Res 2016;118:547-63.
  2. Langsted A, Madsen CM, Nordestgaard BG. Contribution of remnant cholesterol to cardiovascular risk. J Intern Med 2020;288:116-27.
  3. Ginsberg HN, Packard CJ, Chapman MJ, et al. Triglyceride-rich lipoproteins and their remnants: metabolic insights, role in atherosclerotic cardiovascular disease, and emerging therapeutic strategies — a consensus statement from the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J 2021;42:4791-806.
  4. Ambrosy AP, Yang J, Sung SH, et al. Triglyceride levels and residual risk of atherosclerotic cardiovascular disease events and death in adults receiving statin therapy for primary or

secondary prevention: Insights from the KP REACH Study. J Am Heart Assoc 2021:10:https://doi.org/10.1161/JAHA.120.020377.

Palabras clave: triglicéridos; riesgo cardiovascular residual; prevención secundaria; episodios cardiovasculares recurrentes