Triglicéridos, demencia y enfermedad cardiovascular ateroesclerótica
22 de marzo de 2021
RESUMEN DEL ESTUDIO
| Objetivo: | nvestigar si la hipertrigliceridemia está asociada con el aumento en el riesgo de demencia no- Alzheimer, enfermedad de Alzheimer y accidente cerebrovascular isquémico. |
| Diseño del estudio: | Este fue un análisis de cohortes de caso-control basado en los datos de UK Biobank, una base de datos Análisis observacional que utilizó datos longitudinales del Estudio de la Población General de Copenhague y del Estudio del Corazón de la Ciudad de Copenhague, dos estudios observacionales prospectivos muy grandes. |
| Población del estudio: | 125 727 personas inscritas en estos dos estudios daneses |
| Variables principales del estudio: |
· Triglicéridos (TG) plasmáticos · Demencia no- Alzheimer (demencia vascular y no especificada), enfermedad de Alzheimer y accidente cerebrovascular isquémico, definido conforme a la Clasificación Internacional de Enfermedades. |
| Métodos: | Se hizo la modelización de los triglicéridos como predictor de demencia no-Alzheimer, enfermedad de Alzheimer y accidente cerebrovascular isquémico usando el análisis de regresión de Cox (splines cúbicos restringidos), con ajustes multifactoriales para el genotipo APOE, el índice de masa corporal, la hipertensión, la diabetes, el tabaquismo, la actividad física y la lipoproteína(a). |
RESULTADOS
La concentración más elevada de TG en plasma se asoció con un aumento del riesgo de la demencia no-Alzheimer y el accidente cerebrovascular isquémico, pero no con la enfermedad de Alzheimer. Los pacientes en el percentil más elevado de TG en plasma (mediana de 629 mg/dl o 7,1 mmol/l) tuvieron un aumento del 75 % en el riesgo de demencia no-Alzheimer y un aumento del 89 % en el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico, en comparación con aquellos con TG en plasma en el percentil 1 a 50 (mediana de 89 mg/dl o 1,0 mmol/l) (modelos ajustados por edad, sexo y cohorte). Este aumento del riesgo persistía en modelos con ajustes multifactoriales, algunos de los cuales incluían el índice de masa corporal y la diabetes (Tabla 1).
Tabla 1. Relación de triglicéridos elevados con el riesgo de endpoints del estudio
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Endpoint |
Cociente de riesgo (IC 95 %)* Ajustado por edad, sexo y cohorte |
Cociente de riesgo (IC 95 %)* Ajustado por múltiples variables |
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Demencia no-Alzheimer |
1,75 (1,17-2,63) |
1,62 (1,08-2,44) |
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Enfermedad de Alzheimer |
1,18 (0,73-1,91) |
1,25 (0,77-2,02) |
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Accidente cerebrovascular isquémico |
1,89 (1,50-2,38) |
1,57 (1,24-1,98)
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* Comparación del percentil más elevado con el percentil 1 a 50 de TG en plasma |
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| Conclusiones del autor: | La hipertrigliceridemia moderada se asoció con un aumento del riesgo tanto de la demencia no- Alzheimer como del accidente cerebrovascular isquémico, lo que señala a los triglicéridos en plasma como un factor de riesgo compartido entre la demencia y la enfermedad cardiovascular ateroesclerótica (ASCVD). |
COMENTARIO
Un cúmulo de datos confirma el rol de los TG elevados, marcador de las lipoproteínas ricas en triglicéridos y sus remanentes, en el trayecto causal para la ASCVD. Los indicios más sólidos vienen de los estudios con aleatorización mendeliana y análisis genéticos, que refuerzan la idea de una relación causal entre los TG y la ASCVD (1).
Este estudio añade información nueva que indica que los TG elevados también están asociados con un mayor riesgo de demencia no- Alzheimer y accidente cerebrovascular isquémico. Estas relaciones pueden anticiparse, dado que la ASCVD subyace en ambas alteraciones. La falta de relación con la enfermedad de Alzheimer puede deberse a la falta de potencia estadística , dada la baja incidencia de casos en las poblaciones de estudio, posiblemente debido al rango de edad representado (45 a 67 años). Las conclusiones se ven reforzadas por aspectos metodológicos, incluidas las poblaciones de estudio bien definidas con seguimiento prolongado e identificación rigurosa de casos. Sin embargo, se reconoce que las poblaciones de estudio —personas blancas, danesas— pueden limitar una generalización más amplia.
En conclusión, estos resultados tienen repercusiones importantes dada la incidencia de la atención relacionada con ambas afecciones (2); por cierto, el accidente cerebrovascular es la principal causa de discapacidad en adultos en los países desarrollados, la segunda causa importante de demencia y la tercera causa más común de muerte (3). Tratar terapéuticamente la hipertrigliceridemia no afecta solamente a la ASCVD, sino que tiene beneficios para la demencia vascular. Se justifica un estudio posterior sobre el rol potencial de los TG elevados en la enfermedad de Alzheimer, dado que estudios mecanicistas han hallado que la amplia mayoría del amiloide plasmático, implicado en la patogenia de la enfermedad, está ligado a las lipoproteínas, principalmente a las lipoproteínas ricas en triglicéridos (2).
| Referencias |
1. Nordestgaard BG, Varbo A. Triglycerides and cardiovascular disease. Lancet 2014; 384: 626-635. 2. Editorial. The shared burden of stroke and dementia. Lancet Neurology 2016;15:891. 3. Krishnamurthi RV, Moran AE, Feigin VL, et al. Stroke prevalence, mortality and disability-adjusted life years in adults aged 20-64 years in 1990-2013: Data from the Global Burden of Disease 2013 Study. Neuroepidemiology 2015;45:190-202. 4. Mamo JC, Jian L, James AP, et al. Plasma lipoprotein beta-amyloid in subjects with Alzheimer’s disease or mild cognitive impairment. Ann Clin Biochem 2008;45:395–403. |
| Palabras claves | riesgo cardiovascular residual; apolipoproteína B; colesterol no HDL; marcador lipídico |
