Publicaciones R3i
Todas las revisiones en esta sección están escritas por miembros de R3i. Este esfuerzo de colaboración es importante porque reúne un conjunto diverso de conocimientos y perspectivas. Al contar con la contribución de los miembros de R3i, las publicaciones reflejan un compromiso colectivo para abordar el riesgo cardiovascular residual, promover avances en el tratamiento y mejorar la atención al paciente. Esto no sólo fomenta un sentido de comunidad entre los profesionales del campo, sino que también impulsa la misión de la iniciativa de reducir el riesgo residual de manera efectiva.
Últimas publicaciones
Lecciones de PROMINENT y perspectivas del permafibrato
Jean-Charles Fruchart, Jamila Fruchart-Najib, Shizuya Yamashita, Peter Libby, Koutaro Yokote, Tatsuhiko Kodama, Yohei Tomita, Paul M. Ridker, Michel P. Hermans y Alberto Zambon
El resultado neutro del ensayo PROMINENT ha suscitado dudas sobre el futuro del pemafibrato. Este comentario analiza las posibles razones de la falta de beneficio observada en el ensayo. Sin embargo, había indicadores que sugerían un potencial terapéutico en las complicaciones isquémicas microvasculares asociadas a la arteriopatía periférica, con análisis posteriores que mostraban una reducción de la incidencia de ulceración isquémica o gangrena de las extremidades inferiores. La seguridad del pemafibrato, junto con los datos emergentes de PROMINENT y de estudios experimentales, también sugieren beneficios con el pemafibrato en la enfermedad del hígado graso no alcohólico (también denominada enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica) y la microangiopatía asociada a la diabetes, que merecen más estudio.
Otras publicaciones
2020
Moduladores de receptores alfa selectivos activados por proliferadores peroxisomales (SPPARMα): ¿Nuevas posibilidades de reducir el riesgo cardiovascular residual en nefropatía crónica?
Jean-Charles Fruchart, Michel P. Hermans, Jamila Fruchart-Najib
Propósito de la revisión
La nefropatía crónica presenta una dificultad global de importancia, que se ve exacerbada por el envejecimiento de la población y la pandemia de diabetes mellitus tipo 2. La mayor parte del problema creciente de la nefropatía crónica se debe a las complicaciones cardiovasculares. Los lineamientos actuales de tratamiento de la dislipidemia en la nefropatía crónica priorizan el manejo del colesterol de lipoproteína de baja densidad, no obstante persiste un alto riesgo cardiovascular residual. Tratar los triglicéridos elevados y los niveles plasmáticos bajos de colesterol de lipoproteína de alta densidad, común en la nefropatía crónica, podría ofrecer un beneficio adicional. No obstante, los fibratos actuales (agonistas del receptor activado por proliferadores peroxisomales [PPARα]) tienen problemas de seguridad, en particular, la predisposición a la elevación de la creatinina en suero, lo que indica una necesidad de abordajes nuevos.
Descubrimientos recientes
Las interacciones entre el ligando y el receptor de PPARα influyen en la especificidad y potencia de la unión al receptor y en los efectos génicos y fisiológicos posteriores. El concepto del modulador de receptores alfa activados por proliferadores peroxisomales (SPPARMα) tiene el objetivo de modular la estructura del ligando de forma tal de reforzar la unión en el receptor de PPARα, lo que en consecuencia mejora la selectividad, la potencia y el perfil de seguridad del ligando. Este concepto ha llevado a la elaboración del pemafibrato, un agente SPPARMα nuevo. Esta revisión analiza los hallazgos que diferencian el pemafibrato de los fibratos actuales, especialmente la falta de datos sugestivos de la elevación de la creatinina en suero o el agravamiento de la función renal en los pacientes de alto riesgo, incluidos quienes sufren de nefropatía crónica.
Resumen
El resumen de la diferenciación del pemafibrato de los fibratos actuales tiene el objeto de abordar problemas médicos sin resolver en la nefropatía crónica. El estudio en curso PROMINENT proporcionará información crítica relacionada con la eficacia y la seguridad de largo plazo del pemafibrato en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, incluidos quienes tienen nefropatía crónica, y se observará si el perfil antidislipidémico favorable se traduce en una reducción del riesgo cardiovascular residual.
2019
Riesgo vascular residual en la diabetes: ¿El concepto de SPPARMα será la clave?
Jean-Charles Fruchart , Raul D. Santos, Shizuya Yamashita, Peter Libby, en nombre del Panel de Consenso de la Sociedad Internacional de Aterosclerosis/Fundación R3i
Los médicos clínicos deben considerar otros tipos de abordaje para reducir el riesgo cardiovascular residual en la diabetes. El concepto de SPPARMα ofrece una opción notable, dada la posibilidad de que actúe sobre múltiples metas de tratamiento relacionadas con el riesgo vascular.
Incluso con el mejor tratamiento recomendado acorde con los lineamientos, los pacientes con diabetes continúan experimentando episodios cardiovasculares. Este elevado riesgo cardiovascular residual es un problema médico urgente sin resolver. Es necesario que nuestra intervención apunte a otros objetivos , en particular a los triglicéridos elevados que son comunes en estos pacientes.
Un candidato clave para develar esta incógnita es PPARα, que controla los procesos metabólicos e inflamatorios claves. Pero los fibratos actuales no son la respuesta, dado que no redujeron de manera definitiva los episodios cardiovasculares comparados con los antecedentes del tratamiento con estatina, y pueden tener problemas de seguridad.
Un abordaje para este elevado riesgo cardiovascular residual en pacientes diabéticos es el concepto de SPPARMα. Este concepto ha sido un catalizador para el desarrollo de un agente SPPARMα nuevo, el pemafibrato, que actúa sobre objetivos múltiples relacionados con el riesgo vascular. ¿Será el pemafibrato la clave para reducir el riesgo cardiovascular residual? La respuesta radica en PROMINENT.
El paradigma del modulador de receptores alfa selectivos activados por proliferadores peroxisomales (SPPARMα): marco conceptual y potencial terapéutico
Jean-Charles Fruchart, Raúl D. Santos, Carlos Aguilar-Salinas, Masanori Aikawa, Khalid Al Rasadi, Pierre Amarenco, Philip J. Barter, Richard Ceska, Alberto Corsini, Jean-Pierre Després, Patrick Duriez, Robert H. Eckel, Marat V. Ezhov, Michel Farnier, Henry N. Ginsberg, Michel P. Hermans, Shun Ishibashi, Fredrik Karpe, Tatsuhiko Kodama, Wolfgang Koenig, Michel Krempf, Soo Lim, Alberto J. Lorenzatti, Ruth McPherson, Jesús Millán Núñez-Cortés, Børge G. Nordestgaard, Hisao Ogawa, Chris J. Packard, Jorge Plutzky, Carlos I. Ponte-Negretti, Aruna Pradhan, Kausik K. Ray, Zeljko Reiner, Paul M. Ridker, Massimiliano Ruscica, Shaukat Sadikot, Hitoshi Shimano, Piyamitr Sritara, Jane K. Stock, Ta-Chen Su, Andrey V. Susekov, André Tartar, Marja-Riitta Taskinen, Alexander Tenenbaum, Lale S. Tokgözoğlu, Brian Tomlinson, Anne Tybjærg-Hansen, Paul Valensi, Michal Vrablík, Walter Wahli,, Gerald F. Watts, Shizuya Yamashita, Koutaro Yokote, Alberto Zambon y Peter Libby.
Más de 50 expertos clínicos y científicos de renombre internacional se unieron para debatir sobre el concepto de SPPARMα y su potencial terapéutico para abordar el riesgo vascular residual. Este artículo de referencia proporciona los elementos esenciales para los médicos clínicos.
La dislipidemia aterogénica continúa siendo un enigma para los médicos clínicos en esta era de medicina de precisión. Está claro que necesitamos tratamientos nuevos para actuar sobre esta dislipidemia, caracterizada por triglicéridos elevados en el plasma con o sin niveles bajos de colesterol de lipoproteína de alta densidad, que es común en los pacientes de alto riesgo, especialmente aquellos con diabetes mellitus tipo 2. El desarrollo de moduladores de receptores alfa selectivos activados por proliferadores peroxisomales (SPPARMα) ofrece un manera de abordar esta falencia en el tratamiento.
Este consenso de R3i y la Sociedad Internacional de Ateroesclerosis, que reúne a más de 50 expertos líderes en el mundo, revisó los datos del primer agonista de SPPARMα, el pemafibrato. Este consenso de expertos concluyó que el pemafibrato representa una categoría terapéutica novedosa, que difiere de los fibratos por su actividad farmacológica y, fundamentalmente, con perfil hepático y renal seguro. La respuesta definitiva radica en el ensayo de resultados cardiovasculares PROMINENT con pemafibrato en 10 000 pacientes con riesgo muy elevado con diabetes mellitus tipo 2 y dislipidemia aterogénica.
SPPARMα: el efecto Lázaro
Jean-Charles Fruchart , Raúl D. Santos
SPPARMaα , ¿un resurgimiento de los fibratos o una clase nueva de medicamentos?
Hasta ahora se había pasado por alto la contribución de la dislipidemia aterogénica y los triglicéridos elevados con o sin colesterol HDL bajo al riesgo cardiovascular residual. En parte, esto se debe a que los estudios clínicos con fibratos, agonistas de PPARα, no demostraban de manera concluyente que actuar sobre esta dislipidemia, en paralelo con el tratamiento con estatinas, redujera los episodios cardiovasculares. Algunos incluso tenían problemas de seguridad.
Esta revisión trata sobre la evidencia relacionada al concepto de SPPARMα y su aplicación terapéutica con pemafibrato. Los ensayos clínicos a la fecha han indicado un beneficio favorable en comparación con su perfil de riesgo, especialmente dada la falta de elevación de la creatinina en suero, evidente con fenofibrato, y la mejora en la seguridad renal y hepática. El estudio de resultados cardiovasculares PROMINENT será crítico para validar el concepto de SPPARMα como un abordaje para reducir el riesgo cardiovascular residual.
2014
Riesgo microvascular residual en diabetes tipo 2 en 2014: ¿Es el momento de volver a analizar la cuestión? Una perspectiva desde la Iniciativa de Reducción del Riesgo Residual (R3i)
Michel P Hermans, Jean-Charles Fruchart, Jean Davignon, Khalid Al-Rubeaan, Pierre Amarenco, Gerd Assmann, Philip Barter, John Betteridge, Eric Bruckert, M John Chapman, Ada Cuevas, Michel Farnier, Ele Ferrannini, Paola Fioretto, Jacques Genest Henry N Ginsberg, Antonio M Gotto Jr, Dayi Hu, Takashi Kadowaki, Tatsuhiko Kodama, Michel Krempf, Yuji Matsuzawa, Jesús Millán Núñez-Cortés, Carlos Calvo Monfil Hisao Ogawa, Jorge Plutzky, Daniel J Rader, Željko Reiner, Shaukat Sadikot, Raul D Santos, Evgeny Shlyakhto, Piyamitr Sritara, Rody Sy, Alan Tall, Chee-Eng Tan, Lale Tokgözo?lu, Peter P Toth, Paul Valensi, Christoph Wanner, Alberto Zambon, JunRen Zhu y Paul Zimmet J Diabetes Metab 5:413. doi: 10.4172/2155-6156.1000413
Las complicaciones microvasculares asociadas a la diabetes tipo 2, incluida la retinopatía diabética, la nefropatía y la neuropatía, dan cuenta de gran parte de la carga social de la diabetes. Incluso con una intervención multifactorial efectiva que actúe sobre la glucemia, la presión sanguínea y el colesterol de lipoproteínas de baja densidad, además de la indicación de cambios en el estilo de vida, persiste un alto riesgo microvascular residual. La Iniciativa de Reducción del Riesgo Residual (R3i) enfatiza las dos prioridades principales para reducir este riesgo residual. En primer lugar, para mejorar los niveles deseados de lípidos, debe haber un manejo óptimo de los factores de riesgo cardiometabólico, que incluya la dislipidemia aterogénica, los triglicéridos elevados y el bajo nivel de colesterol de lipoproteínas de alta densidad. En segundo lugar, evidencia contundente de dos ensayos importantes permiten justificar la consideración del terapia coadyuvante con fenofibrato para ralentizar el avance de la retinopatía diabética en los pacientes con diabetes tipo 2 con enfermedad preexistente. Estos datos brindan un fundamento sólido para la evaluación en un estudio prospectivo. R3i cree firmemente que abordar ambas prioridades es crítico para reducir el riesgo residual sustancial de las complicaciones microvasculares en la diabetes tipo 2.
Riesgo macrovascular residual en 2013: ¿Qué hemos aprendido?
Jean-Charles Fruchart, Jean Davignon, Michel P. Hermans, Khalid Al-Rubeaan, Pierre Amarenco, Gerd Assmann, Philip Barter, John Betteridge, Eric Bruckert, Ada Cuevas, Tan Chee Eng, Michel Farnier, Ele Ferrannini, Paola Fioretto, Jacques Genest, Henry N. Ginsberg, Dayi Hu, Takashi Kadowaki, Michel Krempf, Yuji Matsuzawa, Jesús Millán Núñez-Cortés, Carlos Calvo Monfil, Hisao Ogawa. Ginsberg, Dayi Hu, Takashi Kadowaki, Michel Krempf, Yuji Matsuzawa, Jesús Millán Núñez-Cortés, Carlos Calvo Monfil, Hisao Ogawa, Jorge Plutzky, Daniel J. Rader, Shaukat Sadikot, Raul D. Santos, Evgeny Shlyakhto, Piyamitr Sritara, Rody Sy, Alan Tall, Lale Tokgözo?lu, Peter P. Toth, Paul Valensi, Christoph Wanner, Alberto Zambon, Junren Zhu y Paul Zimmet para la Iniciativa de Reducción del Riesgo Residual (R3i). Diabetología Cardiovacular, 13:26 Enero de 2014
El Comité Directivo Internacional de la Iniciativa de Reducción del Riesgo Residual (R3i), conformada por 40 especialistas líderes de América del Norte y América del Sur, Europa, Medio Oriente, Asia y Japón, ha resaltado las prioridades para la acción contra la dislipidemia aterogénica, un importante factor causante del riesgo cardiovascular residual de origen lipídico. R3i define a la dislipidemia aterogénica como el desequilibrio entre las lipoproteínas que contienen apolipoproteínas B ricas en triglicéridos, de las cuales los triglicéridos son un marcador, y las lipoproteínas con apolipoproteína A-I (como en la lipoproteína de alta densidad, HDL). R3i ha identificado tres prioridades claves: • Mejorar el reconocimiento de la dislipidemia aterogé • Actuar sobre la dislipidemia aterogénica usando el colesterol no HDL (colesterol total – colesterol HDL) para las decisiones de tratamiento nica en pacientes de alto riesgo, incluso quienes tienen diabetes • Mejorar el tratamiento de la dislipidemia aterogénica y la adherencia a los tratamientos recomendados por las guías de práctica clínica. Los métodos para reducir el colesterol no HDL incluyen, además de un fibrato, la niacina (América del Norte y América del Sur), ácidos grasos omega 3 o el tratamiento combinado con ezetimiba y estatina. R3i es consciente de la necesidad de opciones de tratamiento nuevas que puedan actuar más efectivamente sobre la dislipidemia aterogénica y, en este artículo, analiza posibilidades futuras. Este artículo tendrá repercusiones importantes para el tratamiento habitual de los pacientes que continúen teniendo riesgo cardiovascular residual elevado a pesar de tener bien controlados los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL)
