Más apreciaciones del ensayo LoDoCo2 (Colchicina en Dosis Baja 2)
Julio 2025
Este último análisis respalda el uso de la colchicina en pacientes con síndrome coronario crónico en todo el espectro de riesgo en el momento basal.
Mohammadnia N, Wesselink BE, Bax WA, et al. Cardiovascular benefit of colchicine in relation to baseline risk: a secondary analysis of the LoDoCo2 Trial. J Am Heart Assoc 2025;14:e038687. DOI: 10.1161/JAHA.124.038687.
RESUMEN DEL ESTUDIO
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Objetivo |
Investigar los beneficios relativos y absolutos de la colchicina según el riesgo basal, tomando como base los datos del ensayo LoDoCo2. |
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Diseño del estudio |
El ensayo LoDoCo2 fue un estudio aleatorizado, controlado por placebo, doble ciego, con pacientes con síndrome coronario crónico, que se aleatorizaron 1: 1 en el tratamiento con 0.5 mg de colchicina por día o placebo. |
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Población del estudio |
Se incluyeron 5522 pacientes con síndrome coronario crónico. |
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Principal variable de estudio |
En el ensayo, el endpoint primario fue un compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio espontáneo, accidente cerebrovascular isquémico o revascularización coronaria originada en isquemia, y el endpoint secundario fue un compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio espontáneo o accidente cerebrovascular isquémico. También se incluyeron en este análisis los endpoints de muerte por cualquier causa y muerte por causas no cardiovasculares. |
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Métodos |
Se utilizaron dos puntuaciones de riesgo para estratificar el riesgo en el momento basal. La primera puntuación se basó en la base de datos de LoDoCo2 (puntuación de riesgo de LoDoCo2) e incluyó todas las características basales conocidas por estar relacionadas con los episodios cardiovasculares según las publicaciones. En este modelo se incluyeron asignación de tratamiento, edad ≥75 años, sexo, fumador actual, hipertensión, diabetes, antecedentes de gota, tasa de filtración glomerular estimada <60 ml/min por 1.73 m2, síndrome coronario agudo previo, revascularización coronaria previa y antecedentes de fibrilación auricular. La puntuación de riesgo de trombólisis en el infarto de miocardio para la prevención secundaria (TRS 2°P) fue la segunda puntuación de riesgo que se utilizó para evaluar la solidez de los resultados. Esta puntuación incorpora 9 indicadores de riesgo: insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, edad ≥75 años, diabetes, accidente cerebrovascular previo, revascularización previa de la arteria coronaria por bypass, arteriopatía periférica, tasa de filtración glomerular estimada <60 ml/min por 1.73 m² y tabaquismo actual. Sin embargo, en la base de datos del estudio LoDoCo2 no se recopilaron datos sobre accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca congestiva ni arteriopatía periférica previos. |
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Resultados claves |
En la puntuación de riesgo de LoDoCo2, los indicadores de alto riesgo eran ser ≥75 años, tener diabetes y ser fumador en el momento del estudio. Los pacientes con al menos uno de estos indicadores se categorizaban como de alto riesgo, mientras que quienes no tenían ninguna de estas características se categorizaban como de bajo riesgo. En la puntuación TRS 2°P, el alto riesgo se definió como ≥2 indicadores de riesgo, el riesgo intermedio como 1 indicador de riesgo y el riesgo bajo como ningún indicador de riesgo. El análisis con el uso de cualquiera de las dos puntuaciones mostró que el beneficio relativo y absoluto del tratamiento con colchicina era constante en todo el espectro de riesgos (Tabla 1). El número que es preciso tratar (NNT) era de 31 para los pacientes de alto riesgo y de 43 para los pacientes de riesgo bajo con el uso de la puntuación de riesgo de LoDoCo2 y de 41 para los pacientes de riesgo alto y bajo usando TRS 2°P. Tabla 1. Efecto del tratamiento con colchicina en el endpoint primario según la categorización del riesgo basal
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Conclusiones del autor |
En los pacientes con síndrome coronario crónico, los beneficios relativos y absolutos de la colchicina eran uniformes en quienes tenían un riesgo alto, intermedio y bajo de episodios cardiovasculares. Estos resultados avalan el uso de la colchicina en todo el espectro del riesgo en el momento inicial. |
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Comentario
El riesgo inflamatorio residual es una carga importante para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica en pacientes en prevención secundaria, incluso si el colesterol de lipoproteína de baja densidad (C-LDL) está bien controlado. Por cierto, en un análisis de tres ensayos importantes (PROMINENT, REDUCE-IT y STRENGTH), el riesgo inflamatorio residual, conforme lo indicado por las concentraciones de proteína C-reactiva de alta sensibilidad (hsCRP), era un determinante más poderoso de los episodios cardiovasculares recurrentes, muerte cardiovascular y mortalidad por todas las causas que el C-LDL bajo tratamiento (1).
La colchicina es un tratamiento antiinflamatorio consolidado, y el tratamiento en dosis baja ha demostrado beneficiar a los pacientes con arteriopatía coronaria estable (2), así como en la fase estable tras un infarto agudo de miocardio (3). En el ensayo LoDoCo2 con pacientes con síndrome coronario crónico, la colchicina en dosis baja redujo el riesgo de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico o revascularización coronaria originada en isquemia en un 31% en comparación con el placebo (p <0.001), con un NNT de 35, lo que concuerda con los beneficios de la aspirina, las estatinas y el tratamiento antihipertensivo en la prevención secundaria (2,4,5). Con el respaldo de estos resultados, los lineamientos europeos y estadounidenses recomiendan el uso de la colchicina en pacientes específicos de alto riesgo con episodios cardiovasculares recurrentes a pesar del tratamiento médico óptimo (6,7).
Una cuestión clave es determinar si la colchicina beneficia a todos los pacientes con arteriopatía coronaria estable independientemente de su riesgo cardiovascular en el momento inicial. Este último análisis del ensayo LoDoCo2 muestra que los beneficios relativos y absolutos de la colchicina en pacientes con arteriopatía coronaria estable eran uniformes en los grupos con riesgo alto, intermedio y bajo. Dado que se ha demostrado que la colchicina es segura, fácilmente accesible y económica (8,9), esto implica que tiene utilidad para reducir el riesgo inflamatorio residual a lo largo de todo el espectro de riesgo cardiovascular en la aterosclerosis estable.
Referencias
- Ridker P, Bhatt D, Pradhan A, et al. Inflammation and cholesterol as predictors of cardiovascular events among patients receiving statin therapy: a collaborative analysis of three randomized trials. Lancet 2023;401:1293-301.
- Nidorf S, Fiolet A, Mosterd A, et al. Colchicine in patients with chronic coronary disease. N Engl J Med 2020;383:1838-47.
- Tardif JC, Kouz S, Waters D, et al. Efficacy and safety of low-dose colchicine after myocardial infarction. N Engl J Med 2019;381:2497-505.
- Bittl JA, Maron DJ. Using absolute event rates to see what works in cardiovascular medicine. J Am Coll Cardiol 2017;70:1376-8.
- Marquis-Gravel G, Goodman S, Anderson T. et al. Colchicine for prevention of atherothrombotic events in patients with coronary artery disease: review and practical approach for clinicians. Can J Cardiol 2021;37:1837-45.
- Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, et al. 2021 ESC guidelines on cardiovascular disease prevention in Clinical practice: developed by the task force for cardiovascular disease prevention in Clinical practice with representatives of the European Society of Cardiology and 12 medical societies with the special contribution of the European Association of Preventive Cardiology (EAPC). Eur Heart J 2021;42:3227–337.
- Virani SS, Newby LK, Arnold SV, et al. 2023 AHA/ACC/ACCP/ASPC/NLA/PCNA guideline for the Management of Patients with Chronic Coronary Disease: a report of the American Heart Association/American College of Cardiology Joint Committee on Clinical practice guidelines. Circulation 2023;148:e9–e119.
- Nidorf SM, Ben-Chetrit E, Ridker PM. Low-dose colchicine for atherosclerosis: long-term safety. Eur Heart J 2024;45:ehae208.
- Fiolet ATL, Keusters W, Blokzijl J, et al. Cost-effectiveness of low-dose colchicine in patients with chronic coronary disease in The Netherlands. Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes 2024;11:89–96.
Palabras claves: Colchicina, ensayo LoDoCo2, riesgo cardiovascular basal, beneficio relativo y absoluto
