Nuevo metanálisis reafirma que el beneficio favorable de los agonistas del receptor de GLP-1 en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 es superior al riesgo

2 de noviembre de 2021
Este último informe, que incluye datos de más de 60.000 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM), mostró que los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) reducen el riesgo de episodios cardiovasculares, la mortalidad por todas las causas, los ingresos hospitalarios por insuficiencia cardíaca y el empeoramiento de la función renal.
Sattar N, Lee MMY, Kristensen SL, et al. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomised trials. Lancet Diabetes Endocrinol 2021; doi: 10.1016/S2213-8587(21)00203-5. Online ahead of print.

RESUMEN DEL ESTUDIO

Objetivo: Investigar los beneficios y riesgos cardiovasculares de los agonistas del receptor de GLP-1 con los datos más actualizados de los ensayos clínicos de resultados en pacientes con T2DM.
Diseño del estudio: Metanálisis de ensayos aleatorizados controlados con placebo (>500 pacientes) que evalúan a los agonistas del receptor de GLP-1 en pacientes con T2DM.
Población del estudio: Ocho ensayos con un total de 60.080 pacientes. Todos los ensayos tenían un resultado primario que incluía muerte cardiovascular, infarto del miocardio no mortal y accidente cerebrovascular no mortal.
Consecuencias del estudio: • Endpoint primario de eficacia: episodios cardiovasculares graves (MACE), es decir, muerte cardiovascular, infarto del miocardio o accidente cerebrovascular.
• Otras complicaciones: mortalidad por todas las causas; ingresos hospitalarios por insuficiencia cardíaca; complicaciones renales combinadas, definidas como el desarrollo de macroalbuminuria, duplicación de la creatinina en suero o al menos una disminución del 40 % en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR), diálisis o muerte debido a nefropatía; empeoramiento de la función renal, basado en el cambio en la eGFR
• Resultados claves de seguridad: hipoglucemia grave, retinopatía, pancreatitis y cáncer pancreático
Métodos: Metanálisis con el uso de un modelo de efectos aleatorios para estimar el cociente de riesgos general para cada una de las consecuencias definidas antes.

RESULTADOS

Los agonistas del receptor de GLP-1 redujeron considerablemente los MACE en un 14 %, la mortalidad por todas las causas en un 12 % y los ingresos hospitalarios por insuficiencia cardíaca en un 11 %, y mejoraron las complicaciones renales en un 21 % (Tabla 1). Además, no se produjo un aumento en el riesgo de hipoglucemia grave, retinopatía, ni efectos pancreáticos adversos relacionados con el tratamiento con agonistas del receptor de GLP. No hubo heterogeneidad considerable en la homología estructural del agonista del receptor de GLP-1.

Tabla 1. Cociente de riesgos (intervalo de confianza 95 %) para las complicaciones cardiovasculares y renales y la mortalidad por todas las causas

Resultado

HR (IC 95%)

Valor p

MACE

0,86 (95% CI 0,80-0,93)

<0.0001

Ingreso hospitalario por insuficiencia cardiaca

0,89 (95% CI 0,82-0,98)

0.013

Mortalidad por todas las causas

0,88 (95% CI 0,82-0,94)

0.0001

Resultado renal compuesto

0,79 (95% CI 0,73-0,87)

<0.0001
Conclusiónes del autor: Los agonistas del receptor de GLP-1 redujeron considerablemente los MACE en un 14 %, la mortalidad por todas las causas en un 12 % y los ingresos hospitalarios por insuficiencia cardíaca en un 11 %, y mejoraron las complicaciones renales en un 21 % (Tabla 1). Además, no se produjo un aumento en el riesgo de hipoglucemia grave, retinopatía, ni efectos pancreáticos adversos relacionados con el tratamiento con agonistas del receptor de GLP. No hubo heterogeneidad considerable en la homología estructural del agonista del receptor de GLP-1.

COMENTARIO

Una amplia cantidad de datos muestra que el tratamiento con un agonista del receptor de GLP-1 reduce las complicaciones cardiovasculares, independientemente de las consideraciones del control de la glucosa (1-4). En consecuencia, estos agentes están entre los medicamentos más nuevos para la diabetes, respaldados de manera preferencial por los lineamientos de las sociedades internacionales de endocrinología y cardiología para los pacientes con T2DM, que tienen un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular ateroesclerótica (5,6). Sin embargo, continúa siendo incierto su efecto en las complicaciones renales (7-9).

El metanálisis actual tenía el objetivo de abordar estas incertidumbres. Los resultados muestran claramente un beneficio clínico tanto para las complicaciones cardiovasculares como renales con los agonistas del receptor de GLP-1 en pacientes con T2DM. Además, no hay nada que sugiera una diferencia en estos beneficios con los agonistas del receptor de GLP-1 basados en exendina-4. Los hallazgos de este informe refuerzan las recomendaciones de los lineamientos del uso de agonistas del receptor de GLP-1 para prevenir la enfermedad cardiovascular en la T2DM. Los datos sobre el efecto favorable en las complicaciones renales son muy importantes, dado que la nefropatía diabética es la causa principal de morbilidad y mortalidad en la diabetes.

Referencias 1. McGuire DK, Pagidipati NJ. GLP1 receptor agonists: from antihyperglycaemic to cardiovascular drugs. Lancet Diabetes Endocrinology 2021; https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00212-6
2. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, et al. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med 2016;375:311–22.
3. Hernandez AF, Green JB, Janmohamed S, et al. Albiglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease (Harmony Outcomes): a double-blind, randomized placebo-controlled trial. Lancet 2018;392:1519–29.
4. Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet 2019;394:121–30
5. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J 2020;41:111-88.
6. Cosentino F, Grant PJ, Ab V, et al. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: The Task Force for diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Eur Heart J 2020;41255–323.
7. Yamada T, Wakabayashi M, Bhalla A, et al. Cardiovascular and renal outcomes with SGLT-2 inhibitors versus GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease: a systematic review and network meta-analysis. Cardiovasc Diabetol 2021;20(1):14.
8. Bellary S, Tahrani AA, Barnett AH. Improving management of diabetic kidney disease: will GLP-1 receptor agonists have a role? Lancet Diabetes Endocrinol 2020 Nov;8(11):870-871.
9. Sarafidis P, Ferro CJ, Morales E, et al. SGLT-2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists for nephroprotection and cardioprotection in patients with diabetes mellitus and chronic kidney disease. A consensus statement by the EURECA-m and the DIABESITY working groups of the ERA-EDTA. Nephrol Dial Transplant. 2020 Oct 1;35(10):1825
Palabras claves Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) receptor agonists; residual cardiovascular risk; MACE; kidney outcomes