Eran elegibles los pacientes >18 años de edad con riesgo cardiovascular elevado, con niveles de colesterol de lipoproteína de baja densidad (C-LDL) <100 mg/dl (<2,6 mmol/l) o con tratamiento con las estatinas máximas toleradas durante al menos 4 semanas; y con dislipidemia aterogénica (es decir, nivel de triglicéridos [TG] 180 a <500 mg/dl y colesterol de lipoproteína de alta densidad [C-HDL-C] <42 mg/dl en el caso de los hombres o <47 mg/dl en el caso de las mujeres). La definición de riesgo cardiovascular elevado es la siguiente:
– presencia de enfermedad cardiovascular ateroesclerótica (ASCVD) diagnosticada;
– diabetes tipo 1 o 2 Y una edad ≥40 años para los hombres y ≥50 para las mujeres con al menos 1 factor de riesgo adicional, por ejemplo, tabaquismo, hipertensión, la proteína C-reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) ≥2mg/l o un aumento moderado de la albuminuria;
– pacientes con alto riesgo en prevención primaria ≥50 años en el caso de los hombres o ≥60 años en el caso de las mujeres con al menos 1 factor de riesgo adicional, por ejemplo, antecedentes familiares de enfermedad prematura de las arterias coronarias, tabaquismo crónico, nivel de hsCRP ≥ 2 mg/l, función renal deficiente o puntuación de calcio coronario >300 unidades Agatston.

El ensayo fue diseñado para inscribir a 13 000 pacientes con confirmación positiva de 1600 endpoints primarios que proporcionaban una potencia estadística del 90 % para detectar una reducción del 15 % del riesgo relativo en el grupo con omega-3 CA. El análisis completo incluyó a todos los pacientes según su grupo aleatorizado. Se definió a la población de análisis de seguridad como cualquier paciente que tomara al menos 1 dosis del fármaco del estudio. Se calcularon las estimaciones de cocientes de riesgos (HR) e intervalos de confianza (IC) del 95 % usando los modelos de los riesgos proporcionales de Cox, con covariables para la enfermedad cardiovascular diagnosticada en el momento basal y la región. 

El estudio se interrumpió prematuramente el 8 de enero de 2020, después de que se hubieran registrado 1384 endpoints primarios en 13 078 pacientes aleatorizados (6539 asignados a cada tratamiento), a causa de la futilidad, conforme a la recomendación del Comité Independiente de Control de Datos.

En general, los pacientes tenían una edad media de 62,5 años, 35 % eran mujeres, 70 % tenían diabetes y 56 % tenían ASCVD diagnosticada en el momento basal. Aproximadamente el 50 % de los pacientes estaba en tratamiento con estatina de alta intensidad. En el momento basal, los valores medianos de lípidos eran 75 mg/dl para el C-LDL, 240 mg/dl para los TG y 36 mg/dl para el C-HDL.

El tratamiento con omega-3CA redujo los TG en un 19 % en comparación con el 0,9 % en el grupo comparativo con aceite de maíz. El endpoint primario se produjo en 785 pacientes (12,0 %) tratados con omega-3 CA y 795 (12,2 %) tratados con aceite de maíz (HR 0,99 [95 % IC, 95 % IC 0,90-1,09; p = 0,84). No se produjeron efectos importantes en ningún otro endpoint del estudio. El tratamiento con omega-3 CA también estuvo asociado con un aumento del 69 % en el riesgo relativo de fibrilación auricular (HR 1,69, 95 % IC 1,29-2,21, p<0,001).

1. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al; REDUCE-IT Investigators. Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. N Engl J Med 2019;380:11-22.

2. Kalstad AA, Myhre PL, Laake K, et al, on behalf of the OMEMI Investigators. Effects of n-3 fatty acid supplements in elderly patients after myocardial infarction: a randomized controlled trial. Circulation 2020; doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052209.

3. Heeringa J, van der Kuip DA, Hofman A, et al. Prevalence, incidence and lifetime risk of atrial fibrillation: the Rotterdam study. Eur Heart J 2006;27:949-53.