COMENTARIO

La concentración elevada de C-LDL en plasma es un factor causal establecido de ASCVD (1) y, por tanto, es el objetivo lipídico primario prioritario para la prevención de ASCVD. Sin embargo, en el caso de los pacientes con verdadera intolerancia a las estatinas, que se estima que son aproximadamente el 10 % (2) de los pacientes, lograr una meta de C-LDL conforme a lo recomendado por los lineamientos es una dificultad clínica. Esto es particularmente pertinente en el caso de los pacientes de alto riesgo, dado que implica un riesgo mayor de episodios relacionados con la ASCVD (3).

Aunque ahora hay disponibles tratamientos sin estatinas, incluidos la ezetimiba y los inhibidores de PCSK9, muchos pacientes con intolerancia a las estatinas continúan teniendo un riesgo cardiovascular residual alto. El ácido bempedoico (ETC-1002), un inhibidor de la síntesis de colesterol que actúa sobre la ATP-citrato liasa (ACL) (4), puede ofrecer potencial. Dado que el ácido bempedoico se convierte en forma activa únicamente en el hígado, no está asociado con efectos colaterales musculares, y por lo tanto representa otra opción en el tratamiento de pacientes con intolerancia a las estatinas que no logran la meta de C-LDL con el tratamiento para la disminución de lípidos máximo tolerado.

En los ensayos de fase III, el ácido bempedoico estuvo asociado con una disminución moderada y sostenida del C-LDL en pacientes con intolerancia a las estatinas o sin ella. También se observaron disminuciones en el colesterol no HDL, el colesterol total, la apolipoproteína B y los niveles de proteína C-reactiva de alta sensibilidad (5,6). El ácido bempedoico también presentó un perfil de seguridad aceptable, sin aumento de los acontecimientos adversos relacionados con los músculos en comparación con el placebo (5,6). La principal pregunta pendiente es si el ácido bempedoico reducirá el riesgo cardiovascular residual alto que persiste en los pacientes con intolerancia a las estatinas que tienen dificultades para lograr la meta de C-LDL