COMENTARIO

Gran cantidad de datos de estudios epidemiológicos y genéticos sustentan una relación causal entre la concentración de Lp(a) y la enfermedad cardiovascular ateroesclerótica y la estenosis aórtica (1). La Lp(a) elevada también es un factor de riesgo cardiovascular residual en el contexto del colesterol de lipoproteína de baja densidad con tratamiento óptimo (2,3). Sin embargo, hasta la fecha no hay tratamientos aprobados para abordar la concentración elevada de Lp(a), en tanto que los abordajes actuales se centran en la consideración del manejo del riesgo cardiovascular global con los tratamientos disponibles (1). La inhibición de la producción de apolipoproteína(a) en el hepatocito con tratamientos basados en ácidos nucleicos ha surgido como enfoque eficaz para reducir los niveles plasmáticos de Lp(a) (4).

El lepodisiran es un ARN interferente pequeño (siRNA) que actúa sobre el ARNm de LPA y se conjuga con la N-acetilgalactosamina (GalNAc), un azúcar con alta afinidad por los receptores de asialoglicoproteína expresados casi exclusivamente en los hepatocitos. Una vez internalizado en los hepatocitos, el lepodisiran bloquea la síntesis de la apo(a), que es un componente necesario de las partículas de Lp(a). El estudio actual en fase I demostró que las dosis únicas de lepodisiran eran eficaces en la reducción de las concentraciones de Lp(a) en hasta un 97 % y la respuesta tenía una duración de hasta 48 semanas. Estos resultados prometedores respaldan el desarrollo clínico de este tratamiento novedoso.