Noticias de REDUCE-IT: el etilo de icosapento reduce el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico

9 de agosto de 2021
En un nuevo análisis de REDUCE-IT, se demuestra que el tratamiento con etilo de icosapento reduce el riesgo de desarrollar un primer accidente cerebrovascular isquémico en un 36 %.
Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Reduction in Ischemic Stroke With Icosapent Ethyl – Insights From REDUCE-IT. Stroke 2021; 52 (Suppl_1). CONFERENCIA INTERNACIONAL SOBRE ACCIDENTES CEREBROVASCULARES DE 2021 RESÚMENES ORALES

RESUMEN DEL ESTUDIO

Objetivo: Investigar el efecto del tratamiento con etilo de icosapento en dosis altas en el riesgo de cualquier accidente cerebrovascular y el accidente cerebrovascular isquémico en pacientes tratados con estatinas, de 45 años o más, con enfermedad cardiovascular establecida o diabetes y otros factores de riesgo cardiovascular, como niveles elevados de triglicéridos (TG).
Diseño del estudio: REDUCE-IT fue un ensayo multinacional, aleatorizado y doble ciego. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir tratamiento con etilo de icosapento, un éster etílico estable y purificado de ácido eicosapentaenoico (4 gramos/día), o placebo. Se realizó un seguimiento de los pacientes durante una mediana de 4,9 años.
Población del estudio: En REDUCE-IT, se aleatorizaron a 8179 pacientes con colesterol de lipoproteínas de baja densidad controlado (mediana de 75 mg/dl o 1,94 mmol/l) y TG elevados (mediana de 216 mg/dl o 2,44 mmol/l). En conjunto, 71 % de los pacientes se encontraban en prevención secundaria y 29 % tenían diabetes mellitus y al menos un factor de riesgo adicional.
Resultado del estudio: Primer accidente cerebrovascular, primer accidente cerebrovascular isquémico y primer accidente cerebrovascular hemorrágico.
Métodos: Análisis prediseñado y a posteriori.

RESULTADOS

El tratamiento con etilo de icosapento se asoció con una reducción significativa del riesgo de un primer accidente cerebrovascular y un primer accidente cerebrovascular isquémico. Por cada 1000 pacientes tratados con etilo de icosapento durante 5 años, se evitaron aproximadamente 14 accidentes cerebrovasculares (mortales o no mortales) (p = 0,008). No hubo exceso de riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico con etilo de icosapento (0,3 % frente a 0,2 %; p = 0,55).

 

Etilo de icosapento (N = 4089)

Placebo (N = 4090)

Cociente de riesgo (IC 95 %)

Valor de p

 

Tasas de episodios

Accidente cerebrovascular

2.4%

3.3%

0.72 (0.55-0.93)

0.01

Accidente cerebrovascular isquémico

2.0%

3.0%

0.64 (0.49-0.85)

0.002
Conclusión:

En REDUCE-IT, el etilo de icosapento redujo significativamente el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico, sin exceso de accidente cerebrovascular hemorrágico, en pacientes tratados con estatinas con TG elevados y aterosclerosis o diabetes.

COMENTARIO

En REDUCE-IT (Reducción de episodios cardiovasculares con etilo de icosapento – Ensayo de intervención), se demostró que el tratamiento con dosis altas de etilo de icosapento (4 g/día) redujo significativamente los episodios cardiovasculares en pacientes de alto riesgo en prevención primaria y secundaria, con niveles elevados de TG a pesar del uso de estatinas (1). Si bien se reconoció que probablemente hay otros efectos implicados además de la reducción de los TG (2), el estudio representa un hito para el concepto de que los TG elevados (un sustituto de las lipoproteínas ricas en TG y sus remanentes) probablemente contribuyen al riesgo cardiovascular residual. Estos hallazgos también fueron fundamentales para cambiar las recomendaciones de los lineamientos para el manejo de los TG elevados en pacientes de alto riesgo (3).

Este último análisis de REDUCE-IT se suma a los datos que confirman que el etilo de icosapento en dosis altas también redujo el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes tratados con estatinas. En particular, el riesgo de un primer accidente cerebrovascular isquémico se redujo en un 36 %. Estos hallazgos son importantes dada la carga del accidente cerebrovascular para la sociedad, los sistemas de salud y las personas y sus cuidadores (4). A nivel mundial, aunque la carga de accidentes cerebrovasculares estandarizada por edad ha disminuido, el creciente número de casos (casi se duplicó entre 1990 y 2017) debido principalmente al crecimiento y al envejecimiento poblacional, subrayan la necesidad de identificar factores de riesgo reversibles (5). Estos últimos hallazgos de REDUCE-IT sugieren señalar los TG elevados como objetivo para reducir el riesgo residual de accidente cerebrovascular.

Se espera el informe completo de este análisis.

Referencias

1. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. N Engl J Med 2019;380:11-22.

2. Sharma G, Martin SS, Blumenthal RS. Effects of omega-3 fatty acids on major adverse cardiovascular events: what matters most: the drug, the dose, or the placebo? JAMA 2020;324:2262-4.

3. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J 2020;41:111-88.

4. Khan SU, Khan MZ, Khan MU, et al. Clinical and economic burden of stroke among young, midlife, and older adults in the United States, 2002-2017. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes. 2021;5:431-41.

5. Morovatdar N, Avan A, Azarpazhooh MR, et al. Secular trends of ischaemic heart disease, stroke, and dementia in high-income countries from 1990 to 2017: the Global Burden of Disease Study 2017. Neurol Sci 2021; doi: 10.1007/s10072-021-05259-2.
Palabras claves residual cardiovascular risk; stroke; icosapent ethyl; REDUCE-IT