Más hallazgos vinculan el colesterol remanente con los resultados cardiovasculares
26 de septiembre de 2023
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Hubo un efecto causal significativo del colesterol remanente en el riesgo de CAD, IM y accidente cerebrovascular sin pruebas de pleiotropía. Por cada aumento de 1 desviación estándar (SD) en el colesterol remanente, había un aumento de más del 50 % en el riesgo de CAD o IM, y este efecto era independiente del efecto del C-LDL.
Además, el estudio demostró que los valores de colesterol remanente bajos durante toda la vida asociados con la inhibición genética del colesterol remanente producían un 40 % de reducción relativa del riesgo de IM. Tabla 1. Efecto en los resultados cardiovasculares por aumento en 1 SD en el colesterol remanente
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| Conclusiónes del autor: Este estudio con aleatorización mendeliana a gran escala demostró una relación causal genética sólida entre el colesterol remanente y los resultados cardiovasculares. El efecto en la CAD y el IM es independiente del colesterol LDL. El control temprano del colesterol remanente junto con la inhibición a largo plazo del colesterol remanente deben ser el objetivo de las intervenciones terapéuticas futuras. |
COMENTARIO
Este estudio se suma a los datos acumulados que sustentan una relación causal entre el colesterol remanente elevado, el colesterol dentro de las partículas de lipoproteínas remanentes ricas en triglicéridos y los resultados cardiovasculares. Los datos observacionales y genéticos previos del Estudio de la Población General de Copenhague y del Estudio de la Cardiopatía Isquémica de Copenhague demostraron que por cada 1 mmol/l de aumento, el colesterol remanente en ausencia de ayuno estaba asociado con un aumento mayor del riesgo de resultados de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) en comparación con el C-LDL (1,2). Además, el colesterol remanente elevado se asoció con un riesgo de mortalidad mayor (3). Estos datos están sustentados por estudios farmacodinámicos que indicaron que el colesterol remanente cumple una función importante en la aterosclerosis. El estudio actual añade datos sólidos de una relación causal genética entre el colesterol remanente y los resultados cardiovasculares, con la asociación de riesgo de IM o CAD independiente del C-LDL.
Aunque los datos sustentan que el colesterol remanente es un factor de riesgo causal probable de ASCVD, persisten las incertidumbres con respecto a su medición y los enfoques terapéuticos (4). Por ejemplo, el colesterol remanente calculado depende de la precisión de la medición del C-LDL (5), y los análisis de medición directa de colesterol remanente requieren mayor evaluación (4). Además, los resultados discrepantes de ensayos recientes han engendrado confusión en cuanto al mejor abordaje para tratar el colesterol remanente terapéuticamente (6-8). Son necesarios más estudios para validar la medición del colesterol remanente y definir los tratamientos más apropiados en los pacientes de alto riesgo.
| Referencias | 1. Nordestgaard BG. Triglyceride-rich lipoproteins and atherosclerotic cardiovascular disease: new insights from epidemiology, genetics, and biology. Circ Res 2016;118:547-63. 2. Varbo A, Benn M, Tybjærg-Hansen A, Jørgensen AB, Frikke-Schmidt R, Nordestgaard BG. Remnant cholesterol as a causal risk factor for ischemic heart disease. J Am Coll Cardiol 2013; 61:427–36. 3. Jepsen AM, Langsted A, Varbo A, Bang LE, Kamstrup PR, Nordestgaard BG. Increased remnant cholesterol explains part of residual risk of all-cause mortality in 5414 patients with ischemic heart disease. Clin Chem 2016; 62:593–604. 4. Ginsberg HN, Packard CJ, Chapman MJ, et al. Triglyceride-rich lipoproteins and their remnants: metabolic insights, role in atherosclerotic cardiovascular disease, and emerging therapeutic strategies-a consensus statement from the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J 2021; 42:4791–806. 5. Lütjohann D, Klör HU, Stellaard F. Measurement of serum low density lipoprotein cholesterol and triglyceride-rich remnant cholesterol as independent predictors of atherosclerotic cardiovascular disease: possibilities and limitations. Nutrients 2023;15:2202. 6. Das Pradhan A, Glynn RJ, Fruchart JC, et al. Triglyceride lowering with pemafibrate to reduce cardiovascular risk. N Engl J Med 2022; 387: 1923–34. 7. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. N Engl J Med 2019; 380: 11–22. 8. Nicholls SJ, Lincoff AM, Garcia M, et al. Effect of high-dose omega-3 fatty acids vs corn oil on major adverse cardiovascular events in patients at high cardiovascular risk: the STRENGTH randomized clinical trial. JAMA 2020; 324: 2268–80. |
| Palabras claves | emnant cholesterol; Mendelian randomization; atherosclerotic cardiovascular disease |

