Más datos del ensayo LoDoCo2 (Dosis bajas de colchicina 2)
Julio de 2025
Este último análisis respalda el uso de colchicina en pacientes con síndrome coronario crónico en todo el espectro de riesgo basal.
Mohammadnia N, Wesselink BE, Bax WA, et al. Cardiovascular benefit of colchicine in relation to baseline risk: a secondary analysis of the LoDoCo2 Trial. J Am Heart Assoc 2025;14:e038687. DOI: 10.1161/JAHA.124.038687.
RESUMEN DEL ESTUDIO
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Objetivo |
Investigar los beneficios relativos y absolutos de la colchicina según el riesgo basal, a partir de los datos del ensayo LoDoCo2. |
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Diseño del estudio |
El ensayo LoDoCo2, fue un estudio aleatorizado, controlado con placebo y a doble ciego en pacientes con síndrome coronario crónico, que fueron aleatorizados 1: 1 al tratamiento con colchicina 0,5 mg una vez al día o placebo. |
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Población del estudio |
5522 pacientes con síndrome coronario crónico. |
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Variable principal del estudio |
En el ensayo, el criterio de valoración primario fue una combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio espontáneo, ictus isquémico o revascularización coronaria por isquemia, y el criterio de valoración secundario fue una combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio espontáneo o ictus isquémico. Este análisis también incluyó los criterios de valoración de muerte por cualquier causa y muerte no cardiovascular. |
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Métodos |
Se utilizaron dos puntuaciones de riesgo para estratificar el riesgo basal. La primera puntuación se basó en la base de datos LoDoCo2 (puntuación de riesgo LoDoCo2) e incluyó todas las características basales que se sabe que están asociadas a acontecimientos cardiovasculares en la literatura. Asignación al tratamiento, edad ≥75 años, sexo, fumador actual, hipertensión, diabetes, antecedentes de gota, tasa de filtración glomerular estimada <60 mL/min por 1,73 m 2En este modelo se incluyeron el síndrome coronario agudo previo, la revascularización coronaria previa y los antecedentes de fibrilación auricular. La puntuación de riesgo de trombolisis en el infarto de miocardio para la prevención secundaria (TRS 2°P) fue la segunda puntuación de riesgo y se utilizó para investigar la solidez de los resultados. Esta puntuación incorpora 9 características de riesgo: insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión, edad ≥75 años, diabetes, ictus previo, bypass arterial coronario previo, arteriopatía periférica, tasa de filtración glomerular estimada <60 mL/min por 1,73 m 2 y fumador actual: sin embargo, en la base de datos LoDoCo2 no se recogieron datos sobre ictus previo, insuficiencia cardiaca congestiva y arteriopatía periférica. |
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Principales resultados |
En la puntuación de riesgo LoDoCo2, las características de alto riesgo eran la edad ≥75 años, la diabetes y ser fumador actual. Los pacientes con al menos una de estas características se clasificaron como de alto riesgo, mientras que los que no tenían ninguna de estas características se clasificaron como de bajo riesgo. En la puntuación TRS 2°P, el riesgo alto se definió como ≥2 características de riesgo, el riesgo intermedio como 1 característica de riesgo, y el riesgo bajo como ninguna característica de riesgo. El análisis con cualquiera de las dos puntuaciones mostró que el beneficio relativo y absoluto del tratamiento con colchicina era constante en todo el espectro de riesgo ( Tabla 1). El número necesario a tratar (NNT) fue de 31 para los pacientes de alto riesgo y de 43 para los de bajo riesgo utilizando la puntuación de riesgo LoDoCo2 y de 41 para los pacientes de alto y bajo riesgo utilizando el TRS 2°P. Tabla 1. Efecto del tratamiento con colchicina sobre el criterio de valoración primario categorizado según el riesgo basal
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Conclusiones del autor |
En los pacientes con síndrome coronario crónico, los beneficios relativos y absolutos de la colchicina fueron constantes en los que tenían un riesgo alto, intermedio y bajo de sufrir acontecimientos cardiovasculares. Estos resultados respaldan el uso de la colchicina en todo el espectro de riesgo basal. |
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Comentario
El riesgo inflamatorio residual es una carga importante para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica en pacientes en prevención secundaria, incluso si el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (cLDL) está bien controlado. De hecho, en un análisis de tres ensayos importantes (PROMINENT, REDUCE-IT y STRENGTH), el riesgo inflamatorio residual, indicado por los niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-as) fue un determinante más potente de los acontecimientos cardiovasculares recurrentes, la muerte cardiovascular y la mortalidad por todas las causas que el LDL-C en tratamiento (1).
La colchicina es una terapia antiinflamatoria establecida, y se ha demostrado que el tratamiento a dosis bajas beneficia a los pacientes con enfermedad coronaria estable (2), así como en la fase estable tras un infarto agudo de miocardio (3). En el ensayo LoDoCo2 en pacientes con síndrome coronario crónico, la colchicina a dosis bajas redujo el riesgo de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, ictus isquémico o revascularización coronaria por isquemia en un 31% en comparación con el placebo (p<0,001), con un NNT de 35, en consonancia con los beneficios de la aspirina, las estatinas y el tratamiento antihipertensivo en la prevención secundaria (2,4,5). Respaldadas por estos hallazgos, las directrices europeas y estadounidenses recomiendan el uso de colchicina en pacientes seleccionados de alto riesgo con episodios cardiovasculares recurrentes a pesar de un tratamiento médico óptimo (6,7)
Una cuestión clave es si la colchicina beneficia a todos los pacientes con enfermedad arterial coronaria estable, independientemente de su riesgo cardiovascular basal. Este último análisis del ensayo LoDoCo2 muestra que los beneficios relativos y absolutos de la colchicina en pacientes con enfermedad arterial coronaria estable fueron constantes en los grupos de riesgo alto, intermedio y bajo. Dado que la colchicina ha demostrado ser segura, fácilmente accesible y rentable (8,9), implica que tiene utilidad para reducir el riesgo inflamatorio residual en todo el espectro del riesgo cardiovascular en la aterosclerosis estable.
Referencias
- Ridker P, Bhatt D, Pradhan A, et al. La inflamación y el colesterol como predictores de acontecimientos cardiovasculares entre los pacientes que reciben tratamiento con estatinas: un análisis colaborativo de tres ensayos aleatorizados. Lancet 2023;401:1293-301.
- Nidorf S, Fiolet A, Mosterd A, et al. Colchicina en pacientes con enfermedad coronaria crónica. N Engl J Med 2020;383:1838-47.
- Tardif JC, Kouz S, Waters D, et al. Eficacia y seguridad de dosis bajas de colchicina tras un infarto de miocardio. N Engl J Med 2019;381:2497-505.
- Bittl JA, Maron DJ. Utilizar las tasas absolutas de eventos para ver qué funciona en medicina cardiovascular. J Am Coll Cardiol 2017;70:1376-8.
- Marquis-Gravel G, Goodman S, Anderson T. et al. Colchicina para la prevención de acontecimientos aterotrombóticos en pacientes con enfermedad arterial coronaria: revisión y enfoque práctico para clínicos. Can J Cardiol 2021;37:1837-45.
- Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, et al. 2021 ESC guidelines on cardiovascular disease prevention in Clinical practice: developed by the task force for cardiovascular disease prevention in Clinical practice with representatives of the European Society of Cardiology and 12 medical societies with the special contribution of the European Association of Preventive Cardiology (EAPC). Eur Heart J 2021;42:3227-337.
- Virani SS, Newby LK, Arnold SV, et al. 2023 AHA/ACC/ACCP/ASPC/NLA/PCNA guideline for the Management of Patients with Chronic Coronary Disease: a report of the American Heart Association/American College of Cardiology Joint Committee on Clinical practice guidelines. Circulation 2023;148:e9-e119.
- Nidorf SM, Ben-Chetrit E, Ridker PM. Dosis bajas de colchicina para la aterosclerosis: seguridad a largo plazo. Eur Heart J 2024;45:ehae208.
- Fiolet ATL, Keusters W, Blokzijl J, et al. Rentabilidad de dosis bajas de colchicina en pacientes con enfermedad coronaria crónica en los Países Bajos. Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes 2024;11:89-96.
Palabras clave: Colchicina; ensayo LoDoCo 2; riesgo cardiovascular basal; beneficio clínico relativo y absoluto
